간암 치료에서 NBTXR3 결정질 나노입자 및 정위 체부 방사선 요법
2021년 5월 5일 업데이트: Nanobiotix
간암 치료에서 정체정체체방사선치료(SBRT)에 의해 활성화된 NBTXR3의 I-II상 연구
이 I/II상 연구의 목적은 간암 치료에서 병변내(IL) 또는 동맥내(IA) 주사로 제공되고 정위 체부 방사선 요법에 의해 활성화되는 NBTXR3 나노입자의 안전성 및 예비 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
1상 부분: 용량 증량 및 권장 용량(용량) 이 연구의 1상 부분의 목적은 권장 용량(용량), 안전성 프로파일 및 간내 병변 주사 또는 초선택적 경피적 동맥 주사 및 간암 환자의 정위 체부 방사선 요법(SBRT)에 의해 활성화됨. 주요 목표
- 환자의 병변내 주사 또는 초선택적 경피적 경피적 동맥 주사에 의해 투여되고 정위 체부 방사선 요법(SBRT)에 의해 활성화되는 NBTXR3의 권장 용량(용량) 및 초기 용량 제한 독성(DLT)을 결정하기 위해 간암
PHASE II PART: 안전성 및 유효성 평가 주요 목표
2단계 부분의 주요 목표는 다음과 같습니다.
- MELD/MELD-Na 및 Child-Pugh 점수를 사용한 간 기능 평가를 포함하여 SBRT에 의해 활성화된 NBTXR3의 안전성 프로파일을 1상에서 이전에 결정된 권장 용량(용량)으로 평가하고 특성화하기 위해 일부, 간암 환자 임상 조사 계획 - NBTXR3/103
- 권장 용량에서 SBRT에 의해 활성화된 NBTXR3의 방사선 요법 후 12주에 HCC에 대한 mRECIST 및 간 전이에 대한 RECIST 버전 1.1에 따라 표적 병변의 완전 반응률(CRR) 측면에서 항종양 활성을 평가하기 위해 (부피(들)) 간암 환자에서 이전에 I상 부분에서 결정된 바와 같음.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Lyon, 프랑스, 69004
- Chu La Croix Rousse
-
Nancy, 프랑스, 54511
- CHU de Nancy
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Nancy, 프랑스, 54500
- Institut de cancérologie de Loraine
-
Nantes, 프랑스, 44805
- Centre Rene Gauducheau
-
Pessac, 프랑스, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Rennes, 프랑스, 35000
- Centre Eugene Marquis
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Institut Gustave Roussy
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
이차 암, 간 전이
포함 기준:
- 연령 ≥ 18
- 입수, 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서
- ECOG 수행 상태 0 또는 1
- 기대 수명 > 6개월
- 1) 전이의 조직학적 확인이 있는 다른 원발성 암의 간 전이, 또는 2) 조직학이 이용 가능하고 간에서 전이와 일치하는 병변이 있는 원발성 암의 병력, 또는 3) 원발성 암의 조직학적 확인 및 간에서 성장하는 강화 병변이 일관됨 전이와 함께
- 간 절제술을 전문으로 하는 숙련된 외과의의 의견에 근거한 절제 불가능한 종양 또는 환자가 의학적으로 수술이 불가능해야 함
- 지지 요법 또는 부수적인 호르몬 요법으로 조절되는 간외 전이가 있는 환자는 적격입니다.
- 이전의 간 절제 또는 국소 치료(고주파 절제 요법, 화학색전술, 마이크로웨이브 치료…)는 허용됩니다.
- 환자는 이전 요법의 효과에서 회복되어야 합니다(잔류 AE 등급 0 또는 1).
- 조사자 평가 또는 RECIST 1.1에 따른 방사선 질환 진행
- RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 종양 병변
- 주입된 CT 스캔으로 평가한 간동맥의 정상 투과성(동맥기)
- 병변의 총 표적 용적 < 500cc 및 총 간 용적의 < 50%
- 종양 침범 없이 간 부피 700cc 및 방사선 요법 선량 < 15Gy
- 다음 실험실 매개변수:
- 혈소판 수 ≥ 50 x 10^9/L
- 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dL
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L,
- 프로트롬빈 비율(PR) > 50%
- INR(International Normalized Ratio) < 1.5 또는 비타민 K로 교정 가능. 항응고 또는 항응집 요법을 받는 환자는 치료 중 일시적으로 중단해야 합니다.
- 총 빌리루빈 <30μmol/l
- ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 5 x 정상 상한
- 알부민 >2.5g/dL
- 매우 낮거나 감지할 수 없는 HBV DNA 및 HCV RNA
- 혈청 크레아티닌 ≤ 정상치 상한치의 1.5배
- 사구체 여과율 > 44mL/min/1.73m2
- 모든 가임 여성 환자는 NBTXR3 투여 전 7일 이내에 혈청/요로 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 '효과적인 피임법'을 사용해야 합니다. '효과적인 피임법'의 정의는 조사자의 판단에 따라 결정됩니다.
제외 기준:
- 진행 중인 만성 활성 바이러스성 B형 또는 C형 간염 환자는 방사선 요법 시작 전에 음성 또는 매우 낮은 바이러스혈증으로 항바이러스 치료를 받았어야 합니다.
- 담관 확장, 담도 소화 문합, 담관 배액
- 대증 치료 또는 내약성이 좋은 호르몬 요법이 있는 조절되지 않는 간외 전이성 질환(AE 0/1)
- 이전 암이 완치된 지 2년 미만
- 이전의 항암 치료(화학 요법 또는/및 생물학적 제제) 및 약 4주 미만의 세척
- 현재 종양과 동일한 간엽에 Y90 로드 마이크로스피어를 동맥 내 주사하는 이전 치료.
- 이전 동맥 내 화학 요법
- 간의 재조사를 방지하기 위해 오른쪽 상복부에 대한 사전 방사선 요법. 즉, 기존의 분할에서 평균 15Gy의 간 선량이 전달된 이전 방사선 요법 또는 재조사를 위험하게 만드는 중요한 정상 구조에 대한 이전 선량이 전달되었습니다.
- 선량 측정 제약을 따를 수 없음(평균 총 간 선량 > 15Gy)
- 동정맥내종양단락의 존재
- 간부전과 관련된 뇌병증
- 임상 복수
- 자궁경부 상피내암종, 치료된 기저 세포 암종 또는 표재성 방광 종양을 제외한 다른 확장 가능한 종양 질환의 존재(Ta, Tis &T1)
- 간폐증후군의 존재
- 자가 면역 용혈성 빈혈
- 자가면역갑상선염을 제외한 자가면역질환
- 조절되지 않는 고혈압 또는 울혈성 심부전
- 활성 관상 동맥 질환(연구 시작 전 6개월 이상의 심근 경색이 허용됨)
- 지난 2개월 이내에 이전 위장관 출혈
- 알려진 증후군 AIDS 관련 질병 또는 심각한 비조절 급성 또는 만성 질병
- 활성, 임상적으로 심각한 박테리아 또는 진균 감염(> 등급 2 NCI-CTCAE, 버전 5.0)
- 환자 등록 4주 이전에 초기 작업 완료
- 일반적인 건강 상태가 치료 가능성을 허용하지 않는 환자
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없는 환자
- 정보에 입각한 동의 서명 시점에 다른 임상 조사에 참여하는 환자.
원발성 암: 간 세포 암종 - HCC
포함 기준:
- 연령 ≥ 18
- 입수, 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서
- ECOG 수행 상태 0 또는 1
- 기대 수명 > 3개월
- 간세포암의 조직학적 또는 세포학적 진단 또는 미국 간질환 연구 협회(AASLD) 가이드라인 또는 유럽 간 연구 협회(EASL) 가이드라인에 의한 영상 진단.
- HCC 환자:
- 외과적 또는 국소적 치료 후 간세포암종의 진행 또는 재발과 함께 주요 가지 또는 간내 간문맥 종양 혈전증(각각 Vp3 또는 Vp4)이 없는 경우
- 주요 분지(우측 및/또는 좌측) 또는 간내 간문맥 종양 혈전증(각각 Vp3 또는 Vp4)이 있고 우심방 침범이 없음.
- 재발성 간내 담관암은 1상 부분에서만 적격입니다.
- 간경변 어린이 퓨 A - B7
- 이전의 간 절제 또는 국소 치료(고주파 절제 요법, 화학색전술, 마이크로웨이브 치료…)는 허용됩니다.
- 이전에 소라페닙 또는 기타 표적 또는 전신 요법으로 치료를 받은 환자는 세척이 > 4주인 경우 자격이 있습니다.
- 환자는 이전 요법의 효과에서 회복되어야 합니다(잔류 AE 등급 0 또는 1).
- 조사자 평가 또는 RECIST 1.1에 따른 방사선 질환 진행
- RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 종양 병변
- 주입된 CT 스캔으로 평가한 간동맥의 정상 투과성(동맥기)
- 병변의 총 표적 용적 < 500cc 및 총 간 용적의 < 50%
- 종양 침범 없이 간 부피 700cc 및 방사선 요법 선량 < 15Gy
- 다음 실험실 매개변수:
- 혈소판 수 ≥ 50 x 10^9/L
- 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dL
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L,
- 프로트롬빈 비율(PR) > 50%
- 국제 표준화 비율(INR) < 1.5 또는 비타민 K로 교정 가능
- 항응고제 또는 항응집제 치료를 받는 환자는 치료 중 일시적으로 중단해야 합니다.
- 총 빌리루빈 <30μmol/l
- ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 5 x 정상 상한
- 알부민 >2.5g/dL
- 매우 낮거나 감지할 수 없는 HBV DNA 및 HCV RNA
- 혈청 크레아티닌 ≤ 정상치 상한치의 1.5배
- 사구체 여과율 > 44mL/min/1.73m2
- 모든 가임 여성 환자는 NBTXR3 투여 전 7일 이내에 혈청/요로 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 '효과적인 피임법'을 사용해야 합니다. '효과적인 피임법'의 정의는 조사자의 판단에 따라 결정됩니다.
제외 기준:
- 수술 또는 국소치료(고주파절제술, 마이크로웨이브치료 등)에 의한 근치적 치료에 적합한 환자
- 만성 활동성 바이러스 B형 간염 또는 C형 간염이 진행 중인 환자로서 방사선 치료 시작 전에 바이러스 혈증 음성 또는 매우 낮은 바이러스 혈증으로 항바이러스 치료를 받았어야 합니다.
- 담관 확장, 담도 소화 문합, 담관 배액
- 간외 문맥 종양 혈전증
- 간외 전이
- 이전 암이 완치된 지 2년 미만
- 이전의 항암 치료(화학 요법 또는/및 생물학적 제제) 및 약 4주 미만의 세척
- 현재 종양과 동일한 간엽에 Y90 로드 마이크로스피어를 동맥 내 주사하는 이전 치료.
- 이전 동맥 내 화학 요법
- 화학 요법, 면역 요법, 표적 요법, 유전자 요법 또는 연구 기간 동안 이러한 치료를 받을 계획인 환자를 포함한 다른 항암 요법과의 동시 치료. 호르몬 요법은 허용됩니다
- 간의 재조사를 방지하기 위해 오른쪽 상복부에 대한 사전 방사선 요법. 즉, 기존의 분할에서 평균 15Gy의 간 선량이 전달된 이전 방사선 요법 또는 재조사를 위험하게 만드는 중요한 정상 구조에 대한 이전 선량이 전달되었습니다.
- 선량 측정 제약을 따를 수 없음(평균 총 간 선량 > 15Gy)
- 동정맥내종양단락의 존재
- 간부전과 관련된 뇌병증
- 임상 복수
- 자궁경부 상피내암종, 치료된 기저 세포 암종 또는 표재성 방광 종양을 제외한 다른 확장 가능한 종양 질환의 존재(Ta, Tis &T1)
- 간폐증후군의 존재
- 자가 면역 용혈성 빈혈
- 자가면역갑상선염을 제외한 자가면역질환
- 조절되지 않는 고혈압 또는 울혈성 심부전
- 활성 관상 동맥 질환(연구 시작 전 6개월 이상의 심근 경색이 허용됨)
- 지난 2개월 이내에 이전 위장관 출혈
- 알려진 증후군 AIDS 관련 질병 또는 통제되지 않는 심각한 급성 또는 만성 질병
- 활성, 임상적으로 심각한 박테리아 또는 진균 감염(> 등급 2 NCI-CTCAE, 버전 5.0)
- 환자 등록 4주 이전에 초기 작업 완료
- 일반적인 건강 상태가 치료 가능성을 허용하지 않는 환자
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없는 환자
- 정보에 입각한 동의 서명 시점에 다른 임상 조사에 참여하는 환자. 1상 및 2상 부품은 동일한 간암 집단을 대상으로 합니다(동일한 포함 및
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: NBTXR3, IL 또는 IA 주입 +SBRT
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환자는 주사 후 24시간부터 시작하여 정위 신체 방사선 요법에 의해 활성화된 병변내 또는 초선택적 경피적 동맥 주사로서 주사 당일 NBTXR3의 단일 투여를 받게 됩니다.
총 방사선 치료 선량은 45 또는 50Gy이며, 5~15일(45 또는 50Gy, 15GyX3 또는 10GyX5)에 걸쳐 각각 15Gy의 3분할 또는 10Gy의 5분할로 전달됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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권장 복용량 독성(DLT) 결정
기간: 50개월
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정위 체부 방사선 요법(SBRT)에 의해 활성화되는 두 가지 다른 일정(병변 내 또는 동맥 내 주사)으로 투여되는 NBTXR3의 권장 용량(DLT)을 결정하기 위해
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50개월
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초기 용량 제한 독성 결정
기간: 50개월
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초기 용량 제한 독성을 결정하기 위해
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50개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 환자 수
기간: 50개월
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50개월
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응답률
기간: 50개월
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MRECIST 및 RECIST 1.1 기준에 따라 표적 병변의 반응률(RR) 측면에서 항종양 활성을 평가하기 위해
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50개월
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로컬 진행 무료 생존
기간: 50개월
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로컬 무진행 생존 측면에서 로컬 제어를 평가하기 위해
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50개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 1월 28일
기본 완료 (실제)
2020년 5월 6일
연구 완료 (실제)
2020년 5월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 12월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 3월 22일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 5월 5일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .