NBTXR3 Kristallina nanopartiklar och stereootaktisk kroppsstrålningsterapi vid behandling av levercancer

Sekundär cancer, levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18
• Skriftligt informerat samtycke erhållits, undertecknat och daterat
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• Förväntad livslängd > 6 månader
• Levermetastaser från andra primära cancerformer 1) med histologisk bekräftelse av metastaser, eller 2) Historik av primär cancer med tillgänglig histologi och lesioner i levern som överensstämmer med metastaser, eller 3) histologisk bekräftelse av primär cancer och en växande förstärkande lesion i levern. med en metastasering
• Oopererade tumörer, baserat på åsikt från en erfaren kirurg specialiserad på leverresektion, eller så måste patienten vara medicinskt inoperabel
• Patienter med extrahepatiska metastaser som kontrolleras av understödjande vård eller samtidig hormonterapi är berättigade.
• Tidigare leverresektion eller lokal behandling (radiofrekvensablativ terapi, kemoembolisering, mikrovågsbehandling...) är tillåten
• Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av tidigare behandling (återstående AE ​​grad 0 eller 1)
• Radiologisk sjukdomsprogression enligt utredarens utvärdering eller enligt RECIST 1.1
• Minst en tumörskada som noggrant kan mätas i minst en dimension enligt RECIST 1.1
• Normal permeabilitet av leverartären utvärderad genom injicerad CT-skanning (arteriell fas)
• Total målvolym av lesioner < 500 cc och < 50 % av den totala levervolymen
• 700 cc levervolym utan tumörinblandning och en strålbehandlingsdos < 15 Gy
• Följande laboratorieparametrar:
• Trombocytantal ≥ 50 x 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L,
• Protrombinhastighet (PR) > 50 %
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 eller kan korrigeras med vitamin K. Patienter som får antikoagulations- eller antiaggregationsbehandling måste avbryta tillfälligt under behandlingen.
• Total bilirubin <30 μmol/l
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 5 x övre normalgränsen
• Albumin >2,5 g/dL
• Mycket lågt eller odetekterbart HBV-DNA och HCV-RNA
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet
• Glomerulär filtreringshastighet > 44mL/min/1,73m2
• Alla kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum-/uringraviditetstest inom 7 dagar före administrering av NBTXR3. Annars måste patienterna vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använda "effektiv preventivmedel". Definitionen av "effektiv preventivmedel" kommer att baseras på utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

• Patienter med pågående kronisk aktiv viral B- eller C-hepatit måste ha fått en antiviral behandling med negativ eller mycket låg viremi innan strålbehandlingen påbörjas
• Gallvägsdilatation, biliodigestive anastomos, gallgångsdränering
• Okontrollerad extrahepatisk metastaserande sjukdom med symtomatisk behandling eller väl tolererad hormonterapi (AE 0/1)
• Tidigare cancer botade i mindre än 2 år
• Tidigare anticancerbehandling (kemoterapi eller/och biologiska preparat) med uttvättning < 4 veckor
• Tidigare behandling med intraarteriell injektion av Y90 laddade mikrosfärer i samma leverlob än den aktuella tumören.
• Tidigare intraarteriell kemoterapi
• Tidigare strålbehandling till höger övre delen av buken, vilket utesluter återbestrålning av levern. Det vill säga någon tidigare strålbehandling där en medeldos till levern på 15 Gy vid konventionell fraktionering har levererats, eller tidigare doser till kritiska normala strukturer som skulle göra återbestrålning osäker
• Omöjlighet att följa dosimetribegränsningarna (genomsnittlig total leverdos > 15Gy)
• Förekomst av arterio-venös intratumörshunting
• Encefalopati relaterad till leversvikt
• Klinisk ascit
• Förekomst av en annan skalbar tumörsjukdom förutom livmoderhalscancer in situ, behandlad basalcellscancer eller ytliga blåstumörer (Ta, Tis &T1)
• Förekomst av hepato-pulmonellt syndrom
• Autoimmun hemolytisk anemi
• Autoimmun störning, undantaget autoimmun tyreoidit
• Okontrollerad hypertoni eller kongestiv hjärtsvikt
• Aktiv kranskärlssjukdom (hjärtinfarkt mer än 6 månader före studiestart är tillåten)
• Tidigare gastrointestinala blödningar under de senaste 2 månaderna
• Känt syndrom AIDS-relaterad sjukdom eller allvarlig okontrollerad akut eller kronisk sjukdom
• Aktiva, kliniskt allvarliga bakteriella eller svampinfektioner (> grad 2 NCI-CTCAE, version 5.0)
• Slutför det första arbetet tidigare än 4 veckor före patientregistrering
• Patient vars allmänna hälsotillstånd inte tillåter behandling
• Patienter som inte kan och/eller vill följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Patienter som deltar i en annan klinisk undersökning vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

Primär cancer: Hepatocellulärt karcinom - HCC

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18
• Skriftligt informerat samtycke erhållits, undertecknat och daterat
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Histologisk eller cytologisk diagnos av hepatocellulär cancer eller bilddiagnostik av American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) riktlinjer eller European Association for the Study of the Lever (EASL) riktlinjer.
• Patienter med HCC:
• Utan huvudgren eller intrahepatisk trunk portal ven tumörtrombos (Vp3 respektive Vp4), med progression eller återfall av HCC efter kirurgisk eller lokoregional behandling
• Med huvudgren (höger och/eller vänster) eller intrahepatisk trunk-portalventumörtrombos (Vp3 respektive Vp4), OCH utan höger förmaksinblandning.
• Återkommande intrahepatisk kolangiokarcinom är endast berättigad i fas I-delen
• Levercirros Child Pugh A - B7
• Tidigare leverresektion eller lokal behandling (radiofrekvensablativ terapi, kemoembolisering, mikrovågsbehandling...) är tillåten
• Patienter med tidigare behandling med sorafenib eller annan riktad eller systemisk terapi är berättigade om tvättning efter > 4 veckor
• Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av tidigare behandling (återstående AE ​​grad 0 eller 1)
• Radiologisk sjukdomsprogression enligt utredarens utvärdering eller enligt RECIST 1.1
• Minst en tumörskada som noggrant kan mätas i minst en dimension enligt RECIST 1.1
• Normal permeabilitet av leverartären utvärderad genom injicerad CT-skanning (arteriell fas)
• Total målvolym av lesioner < 500 cc och < 50 % av den totala levervolymen
• 700 cc levervolym utan tumörinblandning och en strålbehandlingsdos < 15 Gy
• Följande laboratorieparametrar:
• Trombocytantal ≥ 50 x 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L,
• Protrombinhastighet (PR) > 50 %
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 eller kan korrigeras med vitamin K
• Patienter som får antikoagulations- eller antiagregantbehandling måste sluta tillfälligt under behandlingen.
• Total bilirubin <30 μmol/l
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 5 x övre normalgränsen
• Albumin >2,5 g/dL
• Mycket lågt eller odetekterbart HBV-DNA och HCV-RNA
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet
• Glomerulär filtreringshastighet > 44mL/min/1,73m2
• Alla kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum-/uringraviditetstest inom 7 dagar före administrering av NBTXR3. Annars måste patienterna vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använda "effektiv preventivmedel". Definitionen av "effektiv preventivmedel" kommer att baseras på utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

• Patient som lämpar sig för en botande behandling genom kirurgi eller lokal behandling (radiofrekvensablation, mikrovågsbehandling, etc.)
• Patienter med pågående kronisk aktiv viral B- eller C-hepatit, dessa patienter måste ha fått en antiviral behandling med negativ viremi eller mycket låg viremi innan strålbehandlingen påbörjades
• Gallvägsdilatation, biliodigestive anastomos, gallgångsdränering
• Extrahepatisk Portal Ven Tumör Trombos
• Extrahepatisk metastasering
• Tidigare cancer botade i mindre än 2 år
• Tidigare anticancerbehandling (kemoterapi eller/och biologiska preparat) med uttvättning < 4 veckor
• Tidigare behandling med intraarteriell injektion av Y90 laddade mikrosfärer i samma leverlob än den aktuella tumören.
• Tidigare intraarteriell kemoterapi
• Samtidig behandling med annan anticancerterapi, inklusive kemoterapi, immunterapi, riktad terapi, genterapi eller patienter som planerar att få dessa behandlingar under studien. Hormonterapi är tillåten
• Tidigare strålbehandling till höger övre delen av buken, vilket utesluter återbestrålning av levern. Det vill säga någon tidigare strålbehandling där en medeldos till levern på 15 Gy vid konventionell fraktionering har levererats, eller tidigare doser till kritiska normala strukturer som skulle göra återbestrålning osäker
• Omöjlighet att följa dosimetribegränsningarna (genomsnittlig total leverdos > 15Gy)
• Förekomst av arterio-venös intratumörshunting
• Encefalopati relaterad till leversvikt
• Klinisk ascit
• Förekomst av en annan skalbar tumörsjukdom förutom livmoderhalscancer in situ, behandlad basalcellscancer eller ytliga blåstumörer (Ta, Tis &T1)
• Förekomst av hepato-pulmonellt syndrom
• Autoimmun hemolytisk anemi
• Autoimmun störning, undantaget autoimmun tyreoidit
• Okontrollerad hypertoni eller kongestiv hjärtsvikt
• Aktiv kranskärlssjukdom (hjärtinfarkt mer än 6 månader före studiestart är tillåten)
• Tidigare gastrointestinala blödningar under de senaste 2 månaderna
• Känt syndrom AIDS-relaterad sjukdom eller allvarlig okontrollerad akut eller kronisk sjukdom
• Aktiva, kliniskt allvarliga bakteriella eller svampinfektioner (> grad 2 NCI-CTCAE, version 5.0)
• Slutför det första arbetet tidigare än 4 veckor före patientregistrering
• Patient vars allmänna hälsotillstånd inte tillåter behandling
• Patienter som inte kan och/eller vill följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Patienter som deltar i en annan klinisk undersökning vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket. Fas I och II delar är inriktade på samma levercancerpopulationer (samma inkludering och