NBTXR3 Krystaliczne nanocząstki i stereotaktyczna radioterapia ciała w leczeniu raka wątroby

Rak wtórny, przerzuty do wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Uzyskano pisemną świadomą zgodę, podpisaną i opatrzoną datą
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• Przerzuty do wątroby z innych raków pierwotnych 1) z histologicznym potwierdzeniem przerzutów lub 2) Nowotwór pierwotny w wywiadzie z dostępnym badaniem histologicznym i zmianami w wątrobie zgodnymi z przerzutami lub 3) histologicznym potwierdzeniem raka pierwotnego i powiększającą się zmianą w wątrobie odpowiadającą z przerzutem
• Guz/guzy nieoperacyjne, w oparciu o opinię doświadczonego chirurga specjalizującego się w resekcji wątroby lub pacjent musi być medycznie nieoperacyjny
• Kwalifikują się pacjenci z przerzutami pozawątrobowymi kontrolowanymi przez leczenie podtrzymujące lub równoczesną hormonoterapię.
• Dozwolona jest wcześniejsza resekcja wątroby lub leczenie miejscowe (terapia ablacyjna prądem o częstotliwości radiowej, chemoembolizacja, leczenie mikrofalowe…)
• Pacjenci muszą ustąpić po efektach poprzedniej terapii (resztkowe AE stopnia 0 lub 1)
• Progresja choroby radiologicznej zgodnie z oceną badacza lub zgodnie z RECIST 1.1
• Co najmniej jedna zmiana nowotworowa, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z RECIST 1.1
• Prawidłowa przepuszczalność tętnicy wątrobowej oceniana za pomocą wstrzykniętej tomografii komputerowej (faza tętnicza)
• Całkowita docelowa objętość zmian < 500 cm3 i < 50% całkowitej objętości wątroby
• Objętość wątroby 700 cm3 bez zajęcia guza i dawka radioterapii < 15 Gy
• Następujące parametry laboratoryjne:
• Liczba płytek krwi ≥ 50 x 10^9/l
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10^9/L,
• Wskaźnik protrombiny (PR)> 50%
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 lub możliwy do skorygowania za pomocą witaminy K. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe lub zapobiegające agregacji muszą tymczasowo przerwać leczenie podczas leczenia.
• Bilirubina całkowita <30 μmol/l
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 5 x górna granica normy
• Albumina >2,5 g/dl
• Bardzo niski lub niewykrywalny poziom HBV DNA i HCV RNA
• Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy
• Szybkość filtracji kłębuszkowej > 44 ml/min/1,73 m2
• Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu w ciągu 7 dni przed podaniem NBTXR3. W przeciwnym razie pacjentki muszą być po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosować „skuteczną antykoncepcję”. Definicja „skutecznej antykoncepcji” będzie oparta na ocenie badacza.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z trwającym przewlekłym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C muszą otrzymać leczenie przeciwwirusowe z ujemną lub bardzo niską wiremią przed rozpoczęciem radioterapii
• Rozszerzenie dróg żółciowych, zespolenie żółciowo-pokarmowe, drenaż dróg żółciowych
• Niekontrolowana choroba przerzutowa poza wątrobę z leczeniem objawowym lub dobrze tolerowaną hormonoterapią (AE 0/1)
• Wcześniejszy rak wyleczony przez mniej niż 2 lata
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia i/lub leki biologiczne) z wymywaniem < 4 tygodnie
• Poprzednie leczenie za pomocą dotętniczego wstrzyknięcia mikrosfer obciążonych Y90 w ten sam płat wątroby, co obecny guz.
• Wcześniejsza chemioterapia dotętnicza
• Wcześniejsza radioterapia prawej górnej części brzucha, wykluczająca ponowne napromienianie wątroby. Oznacza to, że jakakolwiek wcześniejsza radioterapia, w której podano do wątroby średnią dawkę 15 Gy w konwencjonalnym frakcjonowaniu, lub wcześniejsze dawki do krytycznych prawidłowych struktur, które uczyniłyby ponowne napromienianie niebezpiecznym
• Brak możliwości przestrzegania ograniczeń dozymetrycznych (średnia całkowita dawka wątrobowa > 15Gy)
• Obecność przecieku tętniczo-żylnego wewnątrz guza
• Encefalopatia związana z niewydolnością wątroby
• Kliniczne zapalenie puchliny brzusznej
• Obecność innej skalowalnej choroby nowotworowej z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1)
• Obecność zespołu wątrobowo-płucnego
• Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna
• Zaburzenie autoimmunologiczne, z wyjątkiem autoimmunologicznego zapalenia tarczycy
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zastoinowa niewydolność serca
• Czynna choroba wieńcowa (dopuszczalny jest zawał mięśnia sercowego trwający ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania)
• Przebyte krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 2 miesięcy
• Znany zespół Choroba związana z AIDS lub poważna, niekontrolowana ostra lub przewlekła choroba
• Czynne, klinicznie ciężkie infekcje bakteryjne lub grzybicze (> stopień 2 wg NCI-CTCAE, wersja 5.0)
• Zakończ wstępne prace wcześniej niż 4 tygodnie przed rejestracją pacjenta
• Pacjent, którego ogólny stan zdrowia nie pozwala na podjęcie leczenia
• Pacjenci niezdolni i/lub niechętni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Pacjenci uczestniczący w innym badaniu klinicznym w momencie podpisania świadomej zgody.

Rak pierwotny: rak wątrobowokomórkowy - HCC

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Uzyskano pisemną świadomą zgodę, podpisaną i opatrzoną datą
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne raka wątrobowokomórkowego lub diagnostyka obrazowa zgodnie z wytycznymi American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) lub European Association for the Study of the Liver (EASL).
• Pacjenci z HCC:
• Bez zakrzepicy guza żyły wrotnej pnia głównego lub pnia wewnątrzwątrobowego (odpowiednio Vp3 lub Vp4), z progresją lub nawrotem HCC po leczeniu chirurgicznym lub miejscowo-regionalnym
• Z zakrzepicą guza żyły wrotnej pnia głównego (odpowiednio Vp3 lub Vp4) lub guza żyły wrotnej pnia wewnątrzwątrobowego ORAZ bez zajęcia prawego przedsionka.
• Nawracający wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych kwalifikuje się tylko w części I fazy
• Marskość wątroby Child Pugh A - B7
• Dozwolona jest wcześniejsza resekcja wątroby lub leczenie miejscowe (terapia ablacyjna prądem o częstotliwości radiowej, chemoembolizacja, leczenie mikrofalowe…)
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni sorafenibem lub inną terapią celowaną lub ogólnoustrojową, kwalifikują się, jeśli wypłukanie trwa > 4 tygodnie
• Pacjenci muszą ustąpić po efektach poprzedniej terapii (resztkowe AE stopnia 0 lub 1)
• Progresja choroby radiologicznej zgodnie z oceną badacza lub zgodnie z RECIST 1.1
• Co najmniej jedna zmiana nowotworowa, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z RECIST 1.1
• Prawidłowa przepuszczalność tętnicy wątrobowej oceniana za pomocą wstrzykniętej tomografii komputerowej (faza tętnicza)
• Całkowita docelowa objętość zmian < 500 cm3 i < 50% całkowitej objętości wątroby
• Objętość wątroby 700 cm3 bez zajęcia guza i dawka radioterapii < 15 Gy
• Następujące parametry laboratoryjne:
• Liczba płytek krwi ≥ 50 x 10^9/l
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10^9/L,
• Wskaźnik protrombiny (PR)> 50%
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 lub możliwy do skorygowania witaminą K
• Pacjenci otrzymujący leki przeciwzakrzepowe lub przeciwagregacyjne muszą czasowo przerwać leczenie w trakcie leczenia.
• Bilirubina całkowita <30 μmol/l
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 5 x górna granica normy
• Albumina >2,5 g/dl
• Bardzo niski lub niewykrywalny poziom HBV DNA i HCV RNA
• Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy
• Szybkość filtracji kłębuszkowej > 44 ml/min/1,73 m2
• Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu w ciągu 7 dni przed podaniem NBTXR3. W przeciwnym razie pacjentki muszą być po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosować „skuteczną antykoncepcję”. Definicja „skutecznej antykoncepcji” będzie oparta na ocenie badacza.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent kwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub leczenia miejscowego (ablacja prądem o częstotliwości radiowej, terapia mikrofalowa itp.)
• Pacjenci z trwającym przewlekłym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, ci pacjenci musieli otrzymać leczenie przeciwwirusowe z ujemnym wiremią lub bardzo niską wiremią przed rozpoczęciem radioterapii
• Rozszerzenie dróg żółciowych, zespolenie żółciowo-pokarmowe, drenaż dróg żółciowych
• Zakrzepica guza żyły wrotnej pozawątrobowej
• Przerzuty pozawątrobowe
• Wcześniejszy rak wyleczony przez mniej niż 2 lata
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia i/lub leki biologiczne) z wymywaniem < 4 tygodnie
• Poprzednie leczenie za pomocą dotętniczego wstrzyknięcia mikrosfer obciążonych Y90 w ten sam płat wątroby, co obecny guz.
• Wcześniejsza chemioterapia dotętnicza
• Jednoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową, w tym chemioterapią, immunoterapią, terapią celowaną, terapią genową lub u pacjentów planujących takie leczenie podczas badania. Hormonoterapia jest dozwolona
• Wcześniejsza radioterapia prawej górnej części brzucha, wykluczająca ponowne napromienianie wątroby. Oznacza to, że jakakolwiek wcześniejsza radioterapia, w której podano do wątroby średnią dawkę 15 Gy w konwencjonalnym frakcjonowaniu, lub wcześniejsze dawki do krytycznych prawidłowych struktur, które uczyniłyby ponowne napromienianie niebezpiecznym
• Brak możliwości przestrzegania ograniczeń dozymetrycznych (średnia całkowita dawka wątrobowa > 15Gy)
• Obecność przecieku tętniczo-żylnego wewnątrz guza
• Encefalopatia związana z niewydolnością wątroby
• Kliniczne zapalenie puchliny brzusznej
• Obecność innej skalowalnej choroby nowotworowej z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1)
• Obecność zespołu wątrobowo-płucnego
• Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna
• Zaburzenie autoimmunologiczne, z wyjątkiem autoimmunologicznego zapalenia tarczycy
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zastoinowa niewydolność serca
• Czynna choroba wieńcowa (dopuszczalny jest zawał mięśnia sercowego trwający ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania)
• Przebyte krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 2 miesięcy
• Znany zespół Choroba związana z AIDS lub poważna niekontrolowana ostra lub przewlekła choroba
• Czynne, klinicznie ciężkie infekcje bakteryjne lub grzybicze (> stopień 2 wg NCI-CTCAE, wersja 5.0)
• Zakończ wstępne prace wcześniej niż 4 tygodnie przed rejestracją pacjenta
• Pacjent, którego ogólny stan zdrowia nie pozwala na podjęcie leczenia
• Pacjenci niezdolni i/lub niechętni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Pacjenci uczestniczący w innym badaniu klinicznym w momencie podpisania świadomej zgody. Części fazy I i II są ukierunkowane na te same populacje raka wątroby (to samo włączenie i