Nanopartículas cristalinas NBTXR3 y radioterapia corporal estereotáctica en el tratamiento de cánceres de hígado
5 de mayo de 2021 actualizado por: Nanobiotix
Un estudio de fase I-II de NBTXR3 activado por radioterapia corporal esterostática (SBRT) en el tratamiento de cánceres de hígado
El propósito de este estudio de Fase I/II es evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de las nanopartículas NBTXR3 administradas por inyección intralesional (IL) o intraarterial (IA) y activadas por Radioterapia Estereotáctica Corporal en el tratamiento de cánceres de hígado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
PARTE DE LA FASE I: Aumento de la dosis y dosis recomendada (volumen) El propósito de la parte de la Fase I del estudio es determinar la dosis recomendada (volumen), el perfil de seguridad y la viabilidad del tratamiento de NBTXR3 administrado por inyección en la lesión intrahepática o inyección arterial transcatéter superselectiva y activada por radioterapia corporal estereotáctica (SBRT), en pacientes con cáncer de hígado. Objetivo primario
- Determinar la(s) dosis recomendada(s) (volumen(es)) y la toxicidad limitante de la dosis temprana (DLT) de NBTXR3 administrado mediante inyección intralesional o mediante inyección arterial transcatéter superselectiva y activado mediante radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) en pacientes con cánceres de hígado
FASE II PARTE: Evaluación de Seguridad y Eficacia Objetivos principales
Los objetivos principales de la parte de la Fase II son:
- Evaluar y caracterizar el perfil de seguridad, incluida la evaluación de la función hepática utilizando las puntuaciones MELD/MELD-Na y Child-Pugh, de NBTXR3 activado por SBRT, en la dosis recomendada (volumen (s)) según lo determinado previamente en la Fase I parte, en pacientes con cáncer de hígado Plan de Investigación Clínica - NBTXR3/103
- Evaluar la actividad antitumoral en términos de Tasa de respuesta completa (CRR) de las lesiones diana, según mRECIST para HCC y RECIST versión 1.1 para metástasis hepáticas a las 12 semanas posteriores a la radioterapia, de NBTXR3 activado por SBRT, a la(s) dosis recomendada(s) (Volumen(es)) según lo determinado previamente en la parte de Fase I, en pacientes con cáncer de hígado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Lyon, Francia, 69004
- Chu La Croix Rousse
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Nancy, Francia, 54511
- CHU de Nancy
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Nancy, Francia, 54500
- Institut de cancérologie de Loraine
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Nantes, Francia, 44805
- Centre Rene Gauducheau
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Pessac, Francia, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
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Rennes, Francia, 35000
- Centre Eugene Marquis
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Villejuif, Francia, 94800
- Institut Gustave Roussy
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Cáncer secundario, metástasis hepáticas
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18
- Consentimiento informado por escrito obtenido, firmado y fechado
- Estado funcional ECOG 0 o 1
- Esperanza de vida > 6 meses
- Metástasis hepáticas de otros cánceres primarios 1) con confirmación histológica de metástasis, o 2) Antecedentes de cáncer primario con histología disponible y lesiones en el hígado consistentes con metástasis, o 3) confirmación histológica de cáncer primario y una lesión creciente y realzada en el hígado consistente con una metástasis
- Tumor/es irresecables, según la opinión de un cirujano experimentado que se especialice en resección hepática, o el paciente debe ser médicamente inoperable
- Son elegibles los pacientes con metástasis extrahepáticas controladas con atención de apoyo u hormonoterapia concomitante.
- Se permite resección hepática previa o tratamiento local (terapia ablativa por radiofrecuencia, quimioembolización, tratamiento con microondas…)
- Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de la terapia anterior (AE residual grado 0 o 1)
- Progresión radiológica de la enfermedad según evaluación del investigador o según RECIST 1.1
- Al menos una lesión tumoral que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión según RECIST 1.1
- Permeabilidad normal de la arteria hepática evaluada mediante tomografía computarizada inyectada (fase arterial)
- Volumen objetivo total de lesiones < 500 cc y < 50 % del volumen hepático total
- 700 cc de volumen hepático sin afectación tumoral y dosis de radioterapia < 15 Gy
- Los siguientes parámetros de laboratorio:
- Recuento de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L
- Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L,
- Tasa de protrombina (PR)> 50%
- Razón Internacional Normalizada (INR) < 1,5 o corregible con vitamina K. Los pacientes que reciben terapia anticoagulante o antiagregante deben suspender temporalmente durante el tratamiento.
- Bilirrubina total <30 μmol/l
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior de lo normal
- Albúmina >2,5 g/dL
- ADN del VHB y ARN del VHC muy bajos o indetectables
- Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal
- Tasa de filtración glomerular > 44 ml/min/1,73 m2
- Todas las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero/urinaria negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de NBTXR3. De lo contrario, los pacientes deben ser posmenopáusicos, estériles quirúrgicamente o que utilicen un "anticonceptivo eficaz". La definición de "anticoncepción eficaz" se basará en el juicio del investigador.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con hepatitis viral B o C crónica activa deben haber recibido un tratamiento antiviral con viremia negativa o muy baja antes del inicio de la radioterapia.
- Dilatación de vía biliar, anastomosis biliodigestiva, drenaje de vía biliar
- Enfermedad metastásica extrahepática no controlada con tratamiento sintomático u hormonoterapia bien tolerada (AE 0/1)
- Cáncer previo curado por menos de 2 años
- Tratamiento anticancerígeno previo (quimioterapia y/o biológicos) con un lavado < 4 semanas
- Tratamiento previo con inyección intraarterial de microesferas cargadas con Y90 en el mismo lóbulo hepático que el tumor actual.
- Quimioterapia intraarterial previa
- Radioterapia previa en la parte superior derecha del abdomen, lo que impide la reirradiación del hígado. Es decir, cualquier radioterapia previa en la que se administró una dosis media al hígado de 15 Gy en fraccionamiento convencional, o dosis previas a estructuras normales críticas que harían insegura la reirradiación.
- Imposibilidad de seguir las restricciones dosimétricas (dosis hepática total media > 15 Gy)
- Presencia de shunt intratumoral arterio-venoso
- Encefalopatía relacionada con insuficiencia hepática
- Ascitis clínica
- Presencia de otra enfermedad tumoral escalable, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma basocelular tratado o tumores vesicales superficiales (Ta, Tis y T1)
- Presencia de síndrome hepatopulmonar
- Anemia hemolítica autoinmune
- Trastorno autoinmune, excepto tiroiditis autoinmune
- Hipertensión no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva
- Enfermedad arterial coronaria activa (se permite el infarto de miocardio más de 6 meses antes del ingreso al estudio)
- Hemorragia gastrointestinal previa en los últimos 2 meses
- Síndrome conocido Enfermedad relacionada con el SIDA o enfermedad aguda o crónica grave no controlada
- Infecciones bacterianas o fúngicas activas y clínicamente graves (> grado 2 NCI-CTCAE, versión 5.0)
- Complete el trabajo inicial antes de 4 semanas antes del registro del paciente
- Paciente cuyo estado de salud general no permite la viabilidad del tratamiento
- Pacientes que no pueden o no quieren cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio
- Pacientes que participen en otra investigación clínica al momento de la firma del consentimiento informado.
Cáncer primario: Carcinoma Hepato Celular - CHC
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18
- Consentimiento informado por escrito obtenido, firmado y fechado
- Estado funcional ECOG 0 o 1
- Esperanza de vida > 3 meses
- Diagnóstico histológico o citológico de cáncer hepatocelular o diagnóstico por imágenes según las pautas de la Asociación Estadounidense para el Estudio de la Enfermedad del Hígado (AASLD) o las pautas de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL).
- Pacientes con CHC:
- Sin trombosis tumoral de la vena porta de la rama principal o del tronco intrahepático (Vp3 o Vp4, respectivamente), con progresión o recurrencia del CHC tras tratamiento quirúrgico o locorregional
- Con trombosis tumoral de la rama principal (derecha y/o izquierda) o del tronco intrahepático de la vena porta (Vp3 o Vp4, respectivamente), Y sin afectación de la aurícula derecha.
- El colangiocarcinoma intrahepático recurrente es elegible solo en la parte de la fase I
- Cirrosis hepática Niño Pugh A - B7
- Se permite resección hepática previa o tratamiento local (terapia ablativa por radiofrecuencia, quimioembolización, tratamiento con microondas…)
- Los pacientes con tratamiento previo con sorafenib u otra terapia dirigida o sistémica son elegibles si el lavado dura > 4 semanas
- Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de la terapia anterior (AE residual grado 0 o 1)
- Progresión radiológica de la enfermedad según evaluación del investigador o según RECIST 1.1
- Al menos una lesión tumoral que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión según RECIST 1.1
- Permeabilidad normal de la arteria hepática evaluada mediante tomografía computarizada inyectada (fase arterial)
- Volumen objetivo total de lesiones < 500 cc y < 50 % del volumen hepático total
- 700 cc de volumen hepático sin afectación tumoral y dosis de radioterapia < 15 Gy
- Los siguientes parámetros de laboratorio:
- Recuento de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L
- Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L,
- Tasa de protrombina (PR)> 50%
- Razón Internacional Normalizada (INR) < 1.5 o corregible con vitamina K
- Los pacientes que reciben terapia anticoagulante o antiagregante deben suspender temporalmente durante el tratamiento.
- Bilirrubina total <30 μmol/l
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior de lo normal
- Albúmina >2,5 g/dL
- ADN del VHB y ARN del VHC muy bajos o indetectables
- Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal
- Tasa de filtración glomerular > 44 ml/min/1,73 m2
- Todas las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero/urinaria negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de NBTXR3. De lo contrario, los pacientes deben ser posmenopáusicos, estériles quirúrgicamente o que utilicen un "anticonceptivo eficaz". La definición de "anticoncepción eficaz" se basará en el juicio del investigador.
Criterio de exclusión:
- Paciente apto para un tratamiento curativo mediante cirugía o tratamiento local (ablación por radiofrecuencia, tratamiento con microondas, etc.)
- Pacientes con hepatitis viral B o C activa crónica en curso, estos pacientes deben haber recibido un tratamiento antiviral con negativización de la viremia o viremia muy baja antes del inicio de la radioterapia.
- Dilatación de vía biliar, anastomosis biliodigestiva, drenaje de vía biliar
- Trombosis tumoral extrahepática de la vena porta
- Metástasis extrahepática
- Cáncer previo curado por menos de 2 años
- Tratamiento anticancerígeno previo (quimioterapia y/o biológicos) con un lavado < 4 semanas
- Tratamiento previo con inyección intraarterial de microesferas cargadas con Y90 en el mismo lóbulo hepático que el tumor actual.
- Quimioterapia intraarterial previa
- Tratamiento simultáneo con cualquier otra terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la inmunoterapia, la terapia dirigida, la terapia génica o los pacientes que planeen recibir estos tratamientos durante el estudio. Se permite la hormonoterapia
- Radioterapia previa en la parte superior derecha del abdomen, lo que impide la reirradiación del hígado. Es decir, cualquier radioterapia previa en la que se administró una dosis media al hígado de 15 Gy en fraccionamiento convencional, o dosis previas a estructuras normales críticas que harían insegura la reirradiación.
- Imposibilidad de seguir las restricciones dosimétricas (dosis hepática total media > 15 Gy)
- Presencia de shunt intratumoral arterio-venoso
- Encefalopatía relacionada con insuficiencia hepática
- Ascitis clínica
- Presencia de otra enfermedad tumoral escalable, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma basocelular tratado o tumores vesicales superficiales (Ta, Tis y T1)
- Presencia de síndrome hepatopulmonar
- Anemia hemolítica autoinmune
- Trastorno autoinmune, excepto tiroiditis autoinmune
- Hipertensión no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva
- Enfermedad arterial coronaria activa (se permite el infarto de miocardio más de 6 meses antes del ingreso al estudio)
- Hemorragia gastrointestinal previa en los últimos 2 meses
- Síndrome conocido Enfermedad relacionada con el SIDA o enfermedad aguda o crónica grave no controlada
- Infecciones bacterianas o fúngicas activas y clínicamente graves (> grado 2 NCI-CTCAE, versión 5.0)
- Complete el trabajo inicial antes de 4 semanas antes del registro del paciente
- Paciente cuyo estado de salud general no permite la viabilidad del tratamiento
- Pacientes que no pueden o no quieren cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio
- Pacientes que participen en otra investigación clínica al momento de la firma del consentimiento informado. Las partes de fase I y II se dirigen a las mismas poblaciones de cáncer de hígado (misma inclusión y
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección NBTXR3, IL o IA +SBRT
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Los pacientes recibirán una sola administración de NBTXR3 el día de la inyección, como inyección arterial transcatéter intralesional o superselectiva activada por radioterapia corporal estereotáctica a partir de las 24 horas posteriores a la inyección.
La dosis total de radioterapia será de 45 o 50 Gy, administrada en tres fracciones de 15 Gy o 5 fracciones de 10 Gy cada una, durante 5 a 15 días (45 o 50 Gy, 15 GyX3 o 10 GyX5).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación de las Toxicidades de las Dosis Recomendadas (DLT)
Periodo de tiempo: 50 meses
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Determinar las Dosis Recomendadas (DLT) de NBTXR3 administradas en dos esquemas diferentes (inyección intralesional o intraarterial), activadas por Radioterapia Estereotáctica Corporal (SBRT)
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50 meses
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Determinación de las toxicidades limitantes de dosis tempranas
Periodo de tiempo: 50 meses
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Para determinar las toxicidades limitantes de dosis tempranas
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50 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 50 meses
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50 meses
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 50 meses
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Evaluar la actividad antitumoral en términos de Tasa de Respuesta (RR) de la/s lesión/es diana, según criterios mRECIST y RECIST 1.1
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50 meses
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Supervivencia libre de progresión local
Periodo de tiempo: 50 meses
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Evaluar el control local en términos de Supervivencia Libre de Progresión local
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50 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de enero de 2016
Finalización primaria (Actual)
6 de mayo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
6 de mayo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NBTXR3-103
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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