NBTXR3 krystallinske nanopartikler og stereootaktisk kropsstrålingsterapi til behandling af leverkræft

Sekundær cancer, levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18
• Skriftligt informeret samtykke opnået, underskrevet og dateret
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• Forventet levetid > 6 måneder
• Levermetastaser fra andre primære kræftformer 1) med histologisk bekræftelse af metastaser, eller 2) Anamnese med primær cancer med tilgængelig histologi og læsioner i leveren i overensstemmelse med metastaser, eller 3) histologisk bekræftelse af primær cancer og en voksende forstærkende læsion i leveren med en metastase
• Ikke-operable tumor(er) baseret på udtalelse fra en erfaren kirurg med speciale i leverresektion, eller patienten skal være medicinsk inoperabel
• Patienter med ekstrahepatiske metastaser kontrolleret af understøttende behandling eller samtidig hormonterapi er kvalificerede.
• Tidligere leverresektion eller lokal behandling (radiofrekvensablativ terapi, kemoembolisering, mikrobølgebehandling...) er tilladt
• Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af tidligere behandling (resterende AE ​​grad 0 eller 1)
• Radiologisk sygdomsprogression i henhold til investigators vurdering eller i henhold til RECIST 1.1
• Mindst én tumorlæsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i henhold til RECIST 1.1
• Normal permeabilitet af leverarterien vurderet ved injiceret CT-scanning (arteriel fase)
• Samlet målvolumen af ​​læsioner < 500 cc og < 50 % af det samlede levervolumen
• 700 cc levervolumen uden tumorinvolvering og en strålebehandlingsdosis < 15 Gy
• Følgende laboratorieparametre:
• Blodpladeantal ≥ 50 x 10^9/L
• Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L,
• Protrombinrate (PR) > 50 %
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 eller kan korrigeres med vitamin K. Patienter, der får antikoagulations- eller anti-aggregationsbehandling, skal stoppe midlertidigt under behandlingen.
• Total bilirubin <30 μmol/l
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x øvre normalgrænse
• Albumin >2,5 g/dL
• Meget lavt eller ikke-detekterbart HBV-DNA og HCV-RNA
• Serum kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi
• Glomerulær filtreringshastighed > 44mL/min/1,73m2
• Alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-/uringraviditetstest inden for de 7 dage før administration af NBTXR3. Ellers skal patienter være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge 'effektiv prævention'. Definitionen af ​​"effektiv prævention" vil være baseret på efterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med igangværende kronisk aktiv viral B- eller C-hepatitis skal have modtaget en antiviral behandling med negativ eller meget lav viræmi før påbegyndelse af strålebehandlingen
• Galdevejsudvidelse, biliodigestive anastomose, galdevejsdrænage
• Ukontrolleret ekstrahepatisk metastatisk sygdom med en symptomatisk behandling eller veltolereret hormonterapi (AE 0/1)
• Tidligere kræft helbredt i mindre end 2 år
• Tidligere kræftbehandling (kemoterapi eller/og biologiske) med udvaskning < 4 uger
• Tidligere behandling med intraarteriel injektion af Y90-ladede mikrosfærer i den samme leverlap som den aktuelle tumor.
• Tidligere intraarteriel kemoterapi
• Forudgående strålebehandling til højre øvre del af maven, der udelukker genbestråling af leveren. Det vil sige enhver tidligere strålebehandling, hvor en middeldosis til leveren på 15 Gy i konventionel fraktionering blev leveret, eller tidligere doser til kritiske normale strukturer, der ville gøre genbestråling usikker
• Umulighed at følge dosimetri-begrænsningerne (gennemsnitlig total leverdosis > 15Gy)
• Tilstedeværelse af arterio-venøs intra tumoral shunting
• Encefalopati relateret til leversvigt
• Klinisk ascitis
• Tilstedeværelse af en anden skalerbar tumorsygdom undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom eller overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1)
• Tilstedeværelse af hepato-pulmonalt syndrom
• Autoimmun hæmolytisk anæmi
• Autoimmun lidelse, undtagen autoimmun thyroiditis
• Ukontrolleret hypertension eller kongestiv hjertesvigt
• Aktiv koronararteriesygdom (myokardieinfarkt mere end 6 måneder før studiestart er tilladt)
• Tidligere gastrointestinal blødning inden for de seneste 2 måneder
• Kendt syndrom AIDS-relateret sygdom eller alvorlig ikke-kontrolleret akut eller kronisk sygdom
• Aktive, klinisk alvorlige bakterie- eller svampeinfektioner (> grad 2 NCI-CTCAE, version 5.0)
• Fuldfør indledende oparbejdning tidligere end 4 uger før patientregistrering
• Patient, hvis generelle helbredstilstand ikke tillader behandlingsgennemførlighed
• Patienter, der ikke er i stand til og/eller villige til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Patienter, der deltager i en anden klinisk undersøgelse på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

Primær cancer: Hepatocellulært karcinom - HCC

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18
• Skriftligt informeret samtykke opnået, underskrevet og dateret
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• Forventet levetid > 3 måneder
• Histologisk eller cytologisk diagnose af hepatocellulær cancer eller billeddiagnose af American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) retningslinjer eller European Association for the Study of the Liver (EASL) retningslinjer.
• Patienter med HCC:
• Uden hovedgren eller intrahepatisk trunk portal venetumortrombose (henholdsvis Vp3 eller Vp4), med progression eller tilbagevenden af ​​HCC efter kirurgisk eller lokoregional behandling
• Med hovedgren (højre og/eller venstre) eller intrahepatisk trunk portalvenetumortrombose (henholdsvis Vp3 eller Vp4), OG uden højre atriel involvering.
• Tilbagevendende intrahepatisk kolangiocarcinom er kun kvalificeret i fase I-delen
• Levercirrhose Child Pugh A - B7
• Tidligere leverresektion eller lokal behandling (radiofrekvensablativ terapi, kemoembolisering, mikrobølgebehandling...) er tilladt
• Patienter med tidligere behandling med sorafenib eller anden målrettet eller systemisk behandling er kvalificerede, hvis udvaskning > 4 uger
• Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af tidligere behandling (resterende AE ​​grad 0 eller 1)
• Radiologisk sygdomsprogression i henhold til investigators vurdering eller i henhold til RECIST 1.1
• Mindst én tumorlæsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i henhold til RECIST 1.1
• Normal permeabilitet af leverarterien vurderet ved injiceret CT-scanning (arteriel fase)
• Samlet målvolumen af ​​læsioner < 500 cc og < 50 % af det samlede levervolumen
• 700 cc levervolumen uden tumorinvolvering og en strålebehandlingsdosis < 15 Gy
• Følgende laboratorieparametre:
• Blodpladeantal ≥ 50 x 10^9/L
• Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L,
• Protrombinrate (PR) > 50 %
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 eller kan korrigeres med vitamin K
• Patienter, der får antikoagulation eller anti-agregantbehandling, skal stoppe midlertidigt under behandlingen.
• Total bilirubin <30 μmol/l
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x øvre normalgrænse
• Albumin >2,5 g/dL
• Meget lavt eller ikke-detekterbart HBV-DNA og HCV-RNA
• Serum kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi
• Glomerulær filtreringshastighed > 44mL/min/1,73m2
• Alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-/uringraviditetstest inden for de 7 dage før administration af NBTXR3. Ellers skal patienter være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge 'effektiv prævention'. Definitionen af ​​"effektiv prævention" vil være baseret på efterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

• Patient egnet til en kurativ behandling ved kirurgi eller lokal behandling (radiofrekvensablation, mikrobølgebehandling osv.)
• Patienter med igangværende kronisk aktiv viral B- eller C-hepatitis, disse patienter skal have modtaget en antiviral behandling med negativering af viræmien eller meget lav viræmi før starten af ​​strålebehandlingen
• Galdevejsudvidelse, biliodigestive anastomose, galdevejsdrænage
• Ekstrahepatisk Portal Venetumor Trombose
• Ekstrahepatisk metastase
• Tidligere kræft helbredt i mindre end 2 år
• Tidligere kræftbehandling (kemoterapi eller/og biologiske) med udvaskning < 4 uger
• Tidligere behandling med intraarteriel injektion af Y90-ladede mikrosfærer i den samme leverlap som den aktuelle tumor.
• Tidligere intraarteriel kemoterapi
• Samtidig behandling med enhver anden anticancerterapi, herunder kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, genterapi eller patienter, der planlægger at modtage disse behandlinger under undersøgelsen. Hormonterapi er tilladt
• Forudgående strålebehandling til højre øvre del af maven, der udelukker genbestråling af leveren. Det vil sige enhver tidligere strålebehandling, hvor en middeldosis til leveren på 15 Gy i konventionel fraktionering blev leveret, eller tidligere doser til kritiske normale strukturer, der ville gøre genbestråling usikker
• Umulighed at følge dosimetri-begrænsningerne (gennemsnitlig total leverdosis > 15Gy)
• Tilstedeværelse af arterio-venøs intra tumoral shunting
• Encefalopati relateret til leversvigt
• Klinisk ascitis
• Tilstedeværelse af en anden skalerbar tumorsygdom undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom eller overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1)
• Tilstedeværelse af hepato-pulmonalt syndrom
• Autoimmun hæmolytisk anæmi
• Autoimmun lidelse, undtagen autoimmun thyroiditis
• Ukontrolleret hypertension eller kongestiv hjertesvigt
• Aktiv koronararteriesygdom (myokardieinfarkt mere end 6 måneder før studiestart er tilladt)
• Tidligere gastrointestinal blødning inden for de seneste 2 måneder
• Kendt syndrom AIDS-relateret sygdom eller alvorlig ikke-kontrolleret akut eller kronisk sygdom
• Aktive, klinisk alvorlige bakterie- eller svampeinfektioner (> grad 2 NCI-CTCAE, version 5.0)
• Fuldfør indledende oparbejdning tidligere end 4 uger før patientregistrering
• Patient, hvis generelle helbredstilstand ikke tillader behandlingsgennemførlighed
• Patienter, der ikke er i stand til og/eller villige til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Patienter, der deltager i en anden klinisk undersøgelse på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. Fase I og II dele er rettet mod de samme leverkræftpopulationer (samme inklusion og