NBTXR3-kiteiset nanohiukkaset ja stereotaktinen kehon sädehoito maksasyöpien hoidossa
keskiviikko 5. toukokuuta 2021 päivittänyt: Nanobiotix
Vaiheen I–II tutkimus NBTXR3:sta, joka aktivoi sterostaattisen kehon säteilyhoidon (SBRT) maksasyövän hoidossa
Tämän vaiheen I/II tutkimuksen tarkoituksena on arvioida NBTXR3-nanohiukkasten turvallisuutta ja alustavaa tehoa, jotka on annettu intralesionaalisella (IL) tai intraarteriaalisella (IA) injektiolla ja aktivoitu stereotaktisella kehon sädehoidolla maksasyöpien hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
VAIHE I OSA: Annoksen nostaminen ja suositeltu annos (tilavuus) Tutkimuksen vaiheen I osan tarkoituksena on määrittää NBTXR3:n suositeltu annos (tilavuus), turvallisuusprofiili ja hoidon toteutettavuus joko intrahepaattisella vaurioinjektiolla tai superselektiivinen transkatetrin valtimoinjektio ja aktivoitu stereotaktisella kehon sädehoidolla (SBRT) potilailla, joilla on maksasyöpää. Ensisijainen tavoite
- NBTXR3:n suositellun annoksen (suositellun annoksen) (tilavuus(t)) ja varhaisen annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittämiseksi annettuna joko intralesionaalisella injektiolla tai superselektiivisellä transkatetrilla valtimoinjektiolla ja aktivoituna stereotaktisella kehon sädehoidolla (SBRT) potilailla maksasyöpien kanssa
VAIHE II OSA: Turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi Ensisijaiset tavoitteet
Vaiheen II osan ensisijaiset tavoitteet ovat:
- Arvioida ja karakterisoida SBRT:n aktivoiman NBTXR3:n turvallisuusprofiili, mukaan lukien maksan toiminnan arviointi MELD/MELD-Na- ja Child-Pugh-pisteitä käyttäen suositelluilla annoksilla (tilavuuksilla), kuten aiemmin vaiheessa I määritettiin osa, potilailla, joilla on maksasyövän kliininen tutkimussuunnitelma - NBTXR3/103
- SBRT:n aktivoiman NBTXR3:n antituumoriaktiivisuuden arvioiminen kohdeleesioiden täydellisen vastenopeuden (CRR) perusteella, kuten mRECIST HCC:lle ja RECIST-versio 1.1 maksametastaaseille 12 viikkoa sädehoidon jälkeen, SBRT:n aktivoiman NBTXR3:n suositelluilla annoksilla (tilavuus(t)) määritettynä aiemmin vaiheen I osassa potilailla, joilla on maksasyöpä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lyon, Ranska, 69004
- Chu La Croix Rousse
-
Nancy, Ranska, 54511
- CHU de Nancy
-
Nancy, Ranska, 54500
- Institut de cancérologie de Loraine
-
Nantes, Ranska, 44805
- Centre Rene Gauducheau
-
Pessac, Ranska, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Rennes, Ranska, 35000
- Centre Eugene Marquis
-
Villejuif, Ranska, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Toissijainen syöpä, metastaasit maksassa
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu, allekirjoitettu ja päivätty
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- Maksaetäpesäkkeet muista primaarisista syövistä 1) jossa on histologinen vahvistus etäpesäkkeistä tai 2) Primaarinen syöpä historiassa, histologia saatavilla ja leesiot maksassa, jotka vastaavat etäpesäkkeitä, tai 3) histologinen vahvistus primaarisesta syövästä ja kasvavasta maksavauriosta. metastaasin kanssa
- Leikkauskelvoton kasvain/kasvaimet kokeneen maksaresektioon erikoistuneen kirurgin lausunnon perusteella tai potilaan on oltava lääketieteellisesti leikkauskelvoton
- Potilaat, joilla on maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä hallinnassa tukihoidolla tai samanaikaisella hormonihoidolla, ovat kelvollisia.
- Aikaisempi maksan resektio tai paikallinen hoito (radiotaajuusablaatiohoito, kemoembolisaatio, mikroaaltouunihoito…) on sallittu
- Potilaiden on oltava toipuneet aiemman hoidon vaikutuksista (jäännös AE aste 0 tai 1)
- Radiologisen taudin eteneminen tutkijan arvioinnin tai RECIST:n mukaan 1.1
- Vähintään yksi kasvainleesio, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa RECIST 1.1:n mukaan
- Normaali maksavaltimon läpäisevyys arvioituna injektoidulla CT-skannauksella (valtimovaihe)
- Leesioiden tavoitetilavuus < 500 cm3 ja < 50 % maksan kokonaistilavuudesta
- 700 cc maksatilavuutta ilman kasvaimen osallisuutta ja sädehoitoannos < 15 Gy
- Seuraavat laboratorioparametrit:
- Verihiutalemäärä ≥ 50 x 10^9/l
- Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l,
- Protrombiininopeus (PR) > 50 %
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 tai korjattavissa K-vitamiinilla. Antikoagulaatio- tai aggregaatiohoitoa saavien potilaiden on lopetettava tilapäisesti hoidon ajaksi.
- Kokonaisbilirubiini <30 μmol/l
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 x normaalin yläraja
- Albumiini > 2,5 g/dl
- Erittäin alhainen tai havaitsematon HBV DNA ja HCV RNA
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja
- Glomerulaarinen suodatusnopeus > 44 ml/min/1,73 m2
- Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin/virtsan raskaustesti 7 päivän aikana ennen NBTXR3:n antamista. Muussa tapauksessa potilaiden on oltava postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä tai käytettävä "tehokasta ehkäisyä". "Tehokkaan ehkäisyn" määritelmä perustuu tutkijan arvioon.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaiden, joilla on meneillään oleva krooninen aktiivinen B- tai C-virushepatiitti, on täytynyt saada viruslääkitys negatiivisella tai erittäin alhaisella viremialla ennen sädehoidon aloittamista
- Sappiteiden laajentuminen, biliodigestiivisen anastomoosi, sappitiehyiden poisto
- Hallitsematon maksan ulkopuolinen metastaattinen sairaus oireenmukaisella hoidolla tai hyvin siedetyllä hormonihoidolla (AE 0/1)
- Aiempi syöpä parantui alle 2 vuotta
- Aiempi syöpähoito (kemoterapia ja/tai biologiset lääkkeet) pesun jälkeen < 4 viikkoa
- Aikaisempi hoito valtimonsisäisellä injektiolla Y90:llä ladattuja mikropalloja samaan maksalohkoon kuin nykyinen kasvain.
- Aiempi valtimonsisäinen kemoterapia
- Aiempi sädehoito oikeaan ylävatsaan, mikä estää maksan uudelleensäteilytyksen. Toisin sanoen mikä tahansa aikaisempi sädehoito, jossa maksan keskimääräinen 15 Gy:n annos annettiin tavanomaisessa fraktioinnissa, tai aikaisemmat annokset kriittisiin normaaleihin rakenteisiin, jotka tekisivät uudelleensäteilyttämisestä vaarallista.
- Annosmittausrajoitusten noudattaminen mahdotonta (keskimääräinen maksan kokonaisannos > 15Gy)
- Valtimonsisäisen kasvaimen sisäisen shuntingin esiintyminen
- Maksan vajaatoimintaan liittyvä enkefalopatia
- Kliininen askiitti
- Muun skaalautuvan kasvainsairauden esiintyminen paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis & T1)
- Hepato-keuhkooireyhtymän esiintyminen
- Autoimmuuni hemolyyttinen anemia
- Autoimmuunihäiriö, lukuun ottamatta autoimmuunikilpirauhastulehdusta
- Hallitsematon verenpainetauti tai sydämen vajaatoiminta
- Aktiivinen sepelvaltimotauti (sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu)
- Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto viimeisen 2 kuukauden aikana
- Tunnettu oireyhtymä AIDSiin liittyvä sairaus tai vakava hallitsematon akuutti tai krooninen sairaus
- Aktiiviset, kliinisesti vakavat bakteeri- tai sieni-infektiot (> asteen 2 NCI-CTCAE, versio 5.0)
- Tee alkutyöt valmiiksi aikaisemmin kuin 4 viikkoa ennen potilaan rekisteröintiä
- Potilas, jonka yleinen terveydentila ei salli hoidon toteuttamiskelpoisuutta
- Potilaat, jotka eivät pysty ja/tai eivät halua noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenetelmiä
- Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
Primaarinen syöpä: Maksasolukarsinooma - HCC
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu, allekirjoitettu ja päivätty
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Hepatosellulaarisen syövän histologinen tai sytologinen diagnoosi tai kuvantamisdiagnoosi American Association for the Study of the Liver Disease (AASLD) -ohjeiden tai European Association for the Study of the Liver (EASL) -ohjeiden mukaan.
- Potilaat, joilla on HCC:
- Ilman päähaaran tai intrahepaattisen rungon porttilaskimokasvaintromboosia (Vp3 tai Vp4, vastaavasti), HCC:n eteneminen tai uusiutuminen kirurgisen tai paikallisen hoidon jälkeen
- Päähaara (oikea ja/tai vasen) tai intrahepaattinen rungon porttilaskimokasvaintukos (Vp3 tai Vp4, vastaavasti) JA ilman oikean eteisen osallistumista.
- Toistuva intrahepaattinen kolangiokarsinooma on kelvollinen vain vaiheen I osassa
- Maksakirroosi Child Pugh A - B7
- Aikaisempi maksan resektio tai paikallinen hoito (radiotaajuusablaatiohoito, kemoembolisaatio, mikroaaltouunihoito…) on sallittu
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sorafenibihoitoa tai muuta kohdennettua tai systeemistä hoitoa, ovat kelvollisia, jos huuhtoutumisaika on yli 4 viikkoa
- Potilaiden on oltava toipuneet aiemman hoidon vaikutuksista (jäännös AE aste 0 tai 1)
- Radiologisen taudin eteneminen tutkijan arvioinnin tai RECIST:n mukaan 1.1
- Vähintään yksi kasvainleesio, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa RECIST 1.1:n mukaan
- Normaali maksavaltimon läpäisevyys arvioituna injektoidulla CT-skannauksella (valtimovaihe)
- Leesioiden tavoitetilavuus < 500 cm3 ja < 50 % maksan kokonaistilavuudesta
- 700 cc maksatilavuutta ilman kasvaimen osallisuutta ja sädehoitoannos < 15 Gy
- Seuraavat laboratorioparametrit:
- Verihiutalemäärä ≥ 50 x 10^9/l
- Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l,
- Protrombiininopeus (PR) > 50 %
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 tai korjattavissa K-vitamiinilla
- Antikoagulantti- tai agreganttihoitoa saavien potilaiden on lopetettava tilapäisesti hoidon ajaksi.
- Kokonaisbilirubiini <30 μmol/l
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 x normaalin yläraja
- Albumiini > 2,5 g/dl
- Erittäin alhainen tai havaitsematon HBV DNA ja HCV RNA
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja
- Glomerulaarinen suodatusnopeus > 44 ml/min/1,73 m2
- Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin/virtsan raskaustesti 7 päivän aikana ennen NBTXR3:n antamista. Muussa tapauksessa potilaiden on oltava postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä tai käytettävä "tehokasta ehkäisyä". "Tehokkaan ehkäisyn" määritelmä perustuu tutkijan arvioon.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, joka sopii parantavaan hoitoon leikkauksella tai paikallisella hoidolla (radiotaajuusablaatio, mikroaaltohoito jne.)
- Potilaat, joilla on meneillään oleva krooninen aktiivinen B- tai C-virushepatiitti, näiden potilaiden on täytynyt saada viruslääkitystä viremian negatiivisella tai erittäin alhaisella viremialla ennen sädehoidon aloittamista
- Sappiteiden laajentuminen, biliodigestiivisen anastomoosi, sappitiehyiden poisto
- Ekstrahepaattinen portaalilaskimokasvaintukos
- Maksan ulkopuolinen etäpesäke
- Aiempi syöpä parantui alle 2 vuotta
- Aiempi syöpähoito (kemoterapia ja/tai biologiset lääkkeet) pesun jälkeen < 4 viikkoa
- Aikaisempi hoito valtimonsisäisellä injektiolla Y90:llä ladattuja mikropalloja samaan maksalohkoon kuin nykyinen kasvain.
- Aiempi valtimonsisäinen kemoterapia
- Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövänvastaisen hoidon kanssa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito, geeniterapia tai potilaat, jotka suunnittelevat saavansa näitä hoitoja tutkimuksen aikana. Hormonoterapia on sallittu
- Aiempi sädehoito oikeaan ylävatsaan, mikä estää maksan uudelleensäteilytyksen. Toisin sanoen mikä tahansa aikaisempi sädehoito, jossa maksan keskimääräinen 15 Gy:n annos annettiin tavanomaisessa fraktioinnissa, tai aikaisemmat annokset kriittisiin normaaleihin rakenteisiin, jotka tekisivät uudelleensäteilyttämisestä vaarallista.
- Annosmittausrajoitusten noudattaminen mahdotonta (keskimääräinen maksan kokonaisannos > 15Gy)
- Valtimonsisäisen kasvaimen sisäisen shuntingin esiintyminen
- Maksan vajaatoimintaan liittyvä enkefalopatia
- Kliininen askiitti
- Muun skaalautuvan kasvainsairauden esiintyminen paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma, hoidettu tyvisolusyöpä tai pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis & T1)
- Hepato-keuhkooireyhtymän esiintyminen
- Autoimmuuni hemolyyttinen anemia
- Autoimmuunihäiriö, lukuun ottamatta autoimmuunikilpirauhastulehdusta
- Hallitsematon verenpainetauti tai sydämen vajaatoiminta
- Aktiivinen sepelvaltimotauti (sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu)
- Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto viimeisen 2 kuukauden aikana
- Tunnettu oireyhtymä AIDSiin liittyvä sairaus tai vakava hallitsematon akuutti tai krooninen sairaus
- Aktiiviset, kliinisesti vakavat bakteeri- tai sieni-infektiot (> asteen 2 NCI-CTCAE, versio 5.0)
- Tee alkutyöt valmiiksi aikaisemmin kuin 4 viikkoa ennen potilaan rekisteröintiä
- Potilas, jonka yleinen terveydentila ei salli hoidon toteuttamiskelpoisuutta
- Potilaat, jotka eivät pysty ja/tai eivät halua noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenetelmiä
- Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä. Vaiheen I ja II osat kohdistuvat samaan maksasyövän populaatioon (sama sisällytys ja
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NBTXR3, IL tai IA injektio + SBRT
|
Potilaat saavat yhden NBTXR3:n annon injektiopäivänä intralesionaalisena tai superselektiivisenä valtimon transkatetriinjektiona, jonka aktivoi stereotaktinen kehon sädehoito 24 tuntia injektion jälkeen.
Sädehoidon kokonaisannos on 45 tai 50 Gy jaettuna kolmena 15 Gy:n fraktiona tai 5 10 Gy:n fraktiona 5–15 päivän aikana (45 tai 50 Gy, 15 GyX3 tai 10 GyX5).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltujen annosten toksisuuden (DLT) määrittäminen
Aikaikkuna: 50 kuukautta
|
NBTXR3:n suositeltujen annosten (DLT) määrittäminen kahdella eri aikataululla (intraleesionaalinen tai valtimonsisäinen injektio) aktivoituna Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) avulla
|
50 kuukautta
|
|
Varhaisen annosta rajoittavien toksisuuksien määrittäminen
Aikaikkuna: 50 kuukautta
|
Varhaisten annosta rajoittavien toksisuuksien määrittäminen
|
50 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 50 kuukautta
|
50 kuukautta
|
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: 50 kuukautta
|
Arvioida tuumorinvastainen aktiivisuus kohdevaurioiden/s-leesioiden vastenopeudella (RR) mRECIST- ja RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
|
50 kuukautta
|
|
Paikallinen etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 50 kuukautta
|
Paikallisen kontrollin arvioiminen paikallisen etenemisvapaan selviytymisen kannalta
|
50 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 28. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 6. toukokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 6. toukokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 28. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 10. toukokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. toukokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NBTXR3-103
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .