Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NBTXR3 krystallinske nanopartikler og stereootaktisk kroppsstrålebehandling ved behandling av leverkreft

5. mai 2021 oppdatert av: Nanobiotix

En fase I-II-studie av NBTXR3 aktivert av sterostatisk kroppsstrålebehandling (SBRT) i behandling av leverkreft

Hensikten med denne fase I/II-studien er å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av NBTXR3-nanopartikler gitt ved intralesjonell (IL) eller intraarteriell (IA) injeksjon og aktivert av Stereotaktisk Kroppsstrålebehandling ved behandling av leverkreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

FASE I-DEL: Doseeskalering og anbefalt dose (volum) Hensikten med fase I-delen av studien er å bestemme anbefalt dose (volum), sikkerhetsprofilen og gjennomførbarheten av behandlingen av NBTXR3 administrert enten ved intrahepatisk lesjonsinjeksjon eller superselektiv transkateter arteriell injeksjon og aktivert av stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT), hos pasienter med leverkreft. Hovedmål

- For å bestemme anbefalt(e) dose(r) (volum(er)) og tidlig dosebegrensende toksisitet (DLT) av NBTXR3 administrert enten ved intralesjonell injeksjon eller ved superselektiv transkateter arteriell injeksjon og aktivert av stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) hos pasienter med leverkreft

FASE II DEL: Evaluering av sikkerhet og effektivitet Primære mål

De primære målene for fase II-delen er:

  • For å vurdere og karakterisere sikkerhetsprofilen, inkludert leverfunksjonsevaluering ved bruk av MELD/MELD-Na og Child-Pugh-skåre, for NBTXR3 aktivert av SBRT, ved anbefalt(e) dose(r)(volum(er)) som tidligere bestemt i fase I del, hos pasienter med leverkreft Clinical Investigation Plan - NBTXR3/103
  • For å evaluere antitumoraktiviteten i form av fullstendig responsrate (CRR) av mållesjoner, i henhold til mRECIST for HCC og RECIST versjon 1.1 for levermetastaser 12 uker etter strålebehandling, av NBTXR3 aktivert av SBRT, ved anbefalt(e) dose(r) (Volum(er)) som tidligere bestemt i fase I-delen, hos pasienter med leverkreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Chu La Croix Rousse
      • Nancy, Frankrike, 54511
        • CHU de Nancy
      • Nancy, Frankrike, 54500
        • Institut de cancérologie de Loraine
      • Nantes, Frankrike, 44805
        • Centre Rene Gauducheau
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Hôpital Haut-Lévêque
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Centre Eugene Marquis
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Sekundær kreft, levermetastaser

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18
  • Skriftlig informert samtykke innhentet, signert og datert
  • ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
  • Forventet levealder > 6 måneder
  • Levermetastaser fra andre primære kreftformer 1) med histologisk bekreftelse av metastaser, eller 2) Anamnese med primær kreft med histologi tilgjengelig og lesjoner i leveren i samsvar med metastaser, eller 3) histologisk bekreftelse av primær kreft og en økende forsterkende lesjon i leveren. med en metastase
  • Ikke-operable svulster, basert på vurdering fra en erfaren kirurg som spesialiserer seg på leverreseksjon, eller pasienten må være medisinsk inoperabel
  • Pasienter med ekstrahepatiske metastaser kontrollert av støttebehandling eller samtidig hormonterapi er kvalifisert.
  • Tidligere leverreseksjon eller lokal behandling (radiofrekvensablativ terapi, kjemoembolisering, mikrobølgebehandling...) er tillatt
  • Pasienter må ha kommet seg etter effekten av tidligere behandling (resterende AE ​​grad 0 eller 1)
  • Radiologisk sykdomsprogresjon i henhold til etterforskerens vurdering eller i henhold til RECIST 1.1
  • Minst én tumorlesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIST 1.1
  • Normal permeabilitet av leverarterien evaluert ved injisert CT-skanning (arteriell fase)
  • Totalt målvolum av lesjoner < 500 cc og < 50 % av det totale levervolumet
  • 700 cc levervolum uten tumorinvolvering og en stråleterapidose < 15 Gy
  • Følgende laboratorieparametre:
  • Blodplateantall ≥ 50 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L,
  • Protrombinhastighet (PR)> 50 %
  • International Normalized Ratio (INR) < 1,5 eller kan korrigeres med vitamin K. Pasienter som får antikoagulasjons- eller antiaggregeringsbehandling må stoppe midlertidig under behandlingen.
  • Total bilirubin <30 μmol/l
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x øvre normalgrense
  • Albumin >2,5 g/dL
  • Svært lavt eller upåviselig HBV-DNA og HCV-RNA
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi
  • Glomerulær filtreringshastighet > 44mL/min/1,73m2
  • Alle kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum-/uringraviditetstest innen 7 dager før administrering av NBTXR3. Ellers må pasienter være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke "effektiv prevensjon". Definisjonen av "effektiv prevensjon" vil være basert på etterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med pågående kronisk aktiv viral B- eller C-hepatitt må ha fått en antiviral behandling med negativ eller svært lav viremi før oppstart av strålebehandlingen
  • Galleveisutvidelse, biliodigestiv anastomose, drenering av galleganger
  • Ukontrollert ekstrahepatisk metastatisk sykdom med symptomatisk behandling eller godt tolerert hormonterapi (AE 0/1)
  • Tidligere kreft kurert i mindre enn 2 år
  • Tidligere kreftbehandling (kjemoterapi eller/og biologiske midler) med utvasking < 4 uker
  • Tidligere behandling med intraarteriell injeksjon av Y90-lastede mikrosfærer i samme leverlapp enn den aktuelle svulsten.
  • Tidligere intraarteriell kjemoterapi
  • Tidligere strålebehandling til høyre øvre del av magen, utelukker ny bestråling av leveren. Det vil si enhver tidligere strålebehandling der en gjennomsnittlig dose til leveren på 15 Gy i konvensjonell fraksjonering ble levert, eller tidligere doser til kritiske normale strukturer som ville gjøre ny bestråling usikker
  • Umulig å følge dosimetribegrensningene (gjennomsnittlig total leverdose > 15Gy)
  • Tilstedeværelse av arterio-venøs intra tumoral shunting
  • Encefalopati relatert til leversvikt
  • Klinisk ascitis
  • Tilstedeværelse av en annen skalerbar svulstsykdom unntatt cervikal karsinom in situ, behandlet basalcellekarsinom eller overfladiske blæresvulster (Ta, Tis & T1)
  • Tilstedeværelse av hepato-pulmonal syndrom
  • Autoimmun hemolytisk anemi
  • Autoimmun lidelse, unntatt autoimmun tyreoiditt
  • Ukontrollert hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt
  • Aktiv koronarsykdom (hjerteinfarkt mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt)
  • Tidligere gastrointestinal blødning de siste 2 månedene
  • Kjent syndrom AIDS-relatert sykdom eller alvorlig ukontrollert akutt eller kronisk sykdom
  • Aktive, klinisk alvorlige bakterielle eller soppinfeksjoner (> grad 2 NCI-CTCAE, versjon 5.0)
  • Fullfør innledende opparbeidelse tidligere enn 4 uker før pasientregistrering
  • Pasient hvis generelle helsetilstand ikke tillater behandling
  • Pasienter som ikke kan og/eller ikke vil overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
  • Pasienter som deltar i en annen klinisk undersøkelse på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.

Primær kreft: Hepatocellulært karsinom - HCC

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18
  • Skriftlig informert samtykke innhentet, signert og datert
  • ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • Histologisk eller cytologisk diagnose av hepatocellulær kreft eller bildediagnose av American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) retningslinjer eller European Association for the Study of the Liver (EASL) retningslinjer.
  • Pasienter med HCC:
  • Uten hovedgren eller intrahepatisk trunk portal venetumortrombose (henholdsvis Vp3 eller Vp4), med progresjon eller tilbakefall av HCC etter kirurgisk eller lokoregional behandling
  • Med hovedgren (høyre og/eller venstre) eller intrahepatisk trunk portalvenetumortrombose (henholdsvis Vp3 eller Vp4), OG uten involvering av høyre atrie.
  • Residiverende intrahepatisk kolangiokarsinom er kun kvalifisert i fase I-delen
  • Levercirrhose Child Pugh A - B7
  • Tidligere leverreseksjon eller lokal behandling (radiofrekvensablativ terapi, kjemoembolisering, mikrobølgebehandling...) er tillatt
  • Pasienter med tidligere behandling med sorafenib eller annen målrettet eller systemisk behandling er kvalifisert hvis utvasking > 4 uker
  • Pasienter må ha kommet seg etter effekten av tidligere behandling (resterende AE ​​grad 0 eller 1)
  • Radiologisk sykdomsprogresjon i henhold til etterforskerens vurdering eller i henhold til RECIST 1.1
  • Minst én tumorlesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIST 1.1
  • Normal permeabilitet av leverarterien evaluert ved injisert CT-skanning (arteriell fase)
  • Totalt målvolum av lesjoner < 500 cc og < 50 % av det totale levervolumet
  • 700 cc levervolum uten tumorinvolvering og en stråleterapidose < 15 Gy
  • Følgende laboratorieparametre:
  • Blodplateantall ≥ 50 x 10^9/L
  • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L,
  • Protrombinhastighet (PR)> 50 %
  • International Normalized Ratio (INR) < 1,5 eller kan korrigeres med vitamin K
  • Pasienter som får antikoagulasjons- eller anti-agregantbehandling må stoppe midlertidig under behandlingen.
  • Total bilirubin <30 μmol/l
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x øvre normalgrense
  • Albumin >2,5 g/dL
  • Svært lavt eller upåviselig HBV-DNA og HCV-RNA
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi
  • Glomerulær filtreringshastighet > 44mL/min/1,73m2
  • Alle kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum-/uringraviditetstest innen 7 dager før administrering av NBTXR3. Ellers må pasienter være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke "effektiv prevensjon". Definisjonen av "effektiv prevensjon" vil være basert på etterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient egnet for en kurativ behandling ved kirurgi eller lokal behandling (radiofrekvensablasjon, mikrobølgebehandling, etc.)
  • Pasienter med pågående kronisk aktiv viral B- eller C-hepatitt, disse pasientene må ha mottatt en antiviral behandling med negativt viremia eller svært lav viremi før starten av strålebehandlingen
  • Galleveisutvidelse, biliodigestiv anastomose, drenering av galleganger
  • Ekstrahepatisk Portal Venetumor Trombose
  • Ekstrahepatisk metastase
  • Tidligere kreft kurert i mindre enn 2 år
  • Tidligere kreftbehandling (kjemoterapi eller/og biologiske midler) med utvasking < 4 uker
  • Tidligere behandling med intraarteriell injeksjon av Y90-lastede mikrosfærer i samme leverlapp enn den aktuelle svulsten.
  • Tidligere intraarteriell kjemoterapi
  • Samtidig behandling med annen kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, genterapi eller pasienter som planlegger å motta disse behandlingene i løpet av studien. Hormonterapi er tillatt
  • Tidligere strålebehandling til høyre øvre del av magen, utelukker ny bestråling av leveren. Det vil si enhver tidligere strålebehandling der en gjennomsnittlig dose til leveren på 15 Gy i konvensjonell fraksjonering ble levert, eller tidligere doser til kritiske normale strukturer som ville gjøre ny bestråling usikker
  • Umulig å følge dosimetribegrensningene (gjennomsnittlig total leverdose > 15Gy)
  • Tilstedeværelse av arterio-venøs intra tumoral shunting
  • Encefalopati relatert til leversvikt
  • Klinisk ascitis
  • Tilstedeværelse av en annen skalerbar svulstsykdom unntatt cervikal karsinom in situ, behandlet basalcellekarsinom eller overfladiske blæresvulster (Ta, Tis & T1)
  • Tilstedeværelse av hepato-pulmonal syndrom
  • Autoimmun hemolytisk anemi
  • Autoimmun lidelse, unntatt autoimmun tyreoiditt
  • Ukontrollert hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt
  • Aktiv koronarsykdom (hjerteinfarkt mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt)
  • Tidligere gastrointestinal blødning de siste 2 månedene
  • Kjent syndrom AIDS-relatert sykdom eller alvorlig ikke-kontrollert akutt eller kronisk sykdom
  • Aktive, klinisk alvorlige bakterielle eller soppinfeksjoner (> grad 2 NCI-CTCAE, versjon 5.0)
  • Fullfør innledende opparbeidelse tidligere enn 4 uker før pasientregistrering
  • Pasient hvis generelle helsetilstand ikke tillater behandling
  • Pasienter som ikke kan og/eller ikke vil overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
  • Pasienter som deltar i en annen klinisk undersøkelse på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket. Fase I og II deler er rettet mot de samme leverkreftpopulasjonene (samme inkludering og

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NBTXR3, IL eller IA injeksjon +SBRT
  • Pasienter vil få en enkelt intralesjonell (IL) injeksjon av NBTXR3 ved fire økende dosenivåer (volumnivåer) tilsvarende: 10 %, 15 %, 22 %, 33 % og 42 % av tumorvolumet ved baseline, aktivert av SBRT.
  • Pasienter med primær og sekundær nodulær intrahepatisk kreft vil kun motta en enkelt superselektiv transkateter arteriell (IA) injeksjon av NBTXR3 ved fem økende dosenivåer (volumnivåer) tilsvarende: 10 %, 15 %, 22 %, 33 % og 45 % av baseline tumorvolumet, aktivert av SBRT.
Stråling: NBTXR3, IL eller IA injeksjon + SBRT
Pasienter vil få en enkelt administrering av NBTXR3 på injeksjonsdagen, som intralesjonell eller superselektiv transkateter arteriell injeksjon aktivert av Stereotaktisk Kroppsstrålebehandling, som starter 24 timer etter injeksjon. Den totale strålebehandlingsdosen vil være 45 eller 50 Gy, gitt som tre fraksjoner på 15 Gy eller 5 fraksjoner på 10 Gy hver, over 5 til 15 dager (45 eller 50Gy, 15GyX3 eller 10GyX5).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av anbefalte doser toksisitet (DLT)
Tidsramme: 50 måneder
For å bestemme de anbefalte dosene (DLT) av NBTXR3 administrert som to forskjellige tidsplaner (intralesjonell eller intraarteriell injeksjon), aktivert av Stereotaktisk Kroppsstrålebehandling (SBRT)
50 måneder
Bestemmelse av tidlige dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 50 måneder
For å bestemme tidlige dosebegrensende toksisiteter
50 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 50 måneder
50 måneder
Svarprosent
Tidsramme: 50 måneder
For å evaluere antitumoraktiviteten i form av responsrate (RR) av mållesjoner/-er, i henhold til mRECIST- og RECIST 1.1-kriteriene
50 måneder
Lokal progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 50 måneder
For å evaluere den lokale kontrollen i form av lokal Progresjonsfri overlevelse
50 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nanobiotix

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

6. mai 2020

Studiet fullført (Faktiske)

6. mai 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

28. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NBTXR3-103

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere