肝臓がんの治療におけるNBTXR3結晶性ナノ粒子と定位放射線治療

二次がん、肝転移

包含基準:

• 18歳以上
• 書面によるインフォームド コンセントが取得され、署名され、日付が付けられている
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1
• 平均余命 > 6ヶ月
• 他の原発性がんからの肝転移 1) 組織学的に転移が確認されている、または 2) 原発性がんの病歴があり、組織像が利用可能であり、転移と一致する肝臓の病変がある、または 3) 原発性がんが組織学的に確認されており、肝臓に増殖中の増強病変が一致している転移のある
• 肝切除を専門とする経験豊富な外科医の意見に基づく切除不能な腫瘍、または患者は医学的に手術不能でなければならない
• -支持療法または併用ホルモン療法によって制御されている肝外転移のある患者は適格です。
• -以前の肝臓切除または局所治療（高周波切除療法、化学塞栓術、マイクロ波治療など）は許可されています
• -患者は以前の治療の影響から回復している必要があります（残存AEグレード0または1）
• -治験責任医師の評価またはRECIST 1.1による放射線疾患の進行
• -RECIST 1.1に従って少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの腫瘍病変
• 注入された CT スキャン (動脈相) によって評価される肝動脈の正常な透過性
• -病変の総標的体積が500cc未満で、肝臓の総体積の50％未満
• 700 cc の肝臓容積で腫瘍の関与がなく、放射線療法の線量が 15 Gy 未満
• 次の実験室パラメータ:
• 血小板数≧50×10^9/L
• ヘモグロビン≧8.5g/dL
• -絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L、
• プロトロンビン率​​ (PR) > 50%
• -国際正規化比（INR）<1.5またはビタミンKで修正可能。抗凝固療法または抗凝集療法を受けている患者は、治療中に一時的に中止する必要があります。
• 総ビリルビン <30 μmol/l
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5 x 通常の上限
• アルブミン >2.5 g/dL
• HBV DNAおよびHCV RNAが非常に低いか検出できない
• 血清クレアチニン≦正常値上限の1.5倍
• 糸球体濾過率 > 44mL/分/1.73m2
• 出産の可能性のあるすべての女性患者は、NBTXR3投与前の7日以内に血清/尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 それ以外の場合、患者は閉経後、外科的に無菌であるか、「効果的な避妊」を使用している必要があります。 「効果的な避妊」の定義は、研究者の判断に基づいています。

除外基準:

• -継続的な慢性活動性ウイルス性B型またはC型肝炎の患者は、放射線療法の開始前にウイルス血症が陰性または非常に低い抗ウイルス治療を受けている必要があります
• 胆道拡張、胆道消化管吻合、胆管ドレナージ
• -対症療法または十分に許容されるホルモン療法を伴う制御されていない肝外転移性疾患（AE 0/1）
• 以前のがんの治癒期間が 2 年未満
• -4週間未満のウォッシュアウトを伴う以前の抗がん治療（化学療法または/および生物学的製剤）
• -現在の腫瘍と同じ肝葉でのY90負荷ミクロスフェアの動脈内注射による以前の治療。
• 以前の動脈内化学療法
• -右上腹部への以前の放射線療法、肝臓の再照射を排除します。 つまり、従来の分割法で 15 Gy の肝臓への平均線量が照射された以前の放射線療法、または再照射を危険にする重要な正常構造への以前の線量
• -線量測定の制約に従うことが不可能（平均総肝臓線量> 15Gy）
• 動静脈腫瘍内シャントの存在
• 肝不全に伴う脳症
• 臨床的腹水
• -子宮頸部上皮内癌、治療された基底細胞癌、または表在性膀胱腫瘍（Ta、TisおよびT1）を除く、別のスケーラブルな腫瘍疾患の存在
• 肝肺症候群の存在
• 自己免疫性溶血性貧血
• 自己免疫性甲状腺炎を除く自己免疫疾患
• コントロールされていない高血圧またはうっ血性心不全
• -活動性の冠動脈疾患（研究登録の6か月以上前の心筋梗塞は許可されています）
• 過去2か月以内の消化管出血
• 既知の症候群 AIDS 関連疾患または重篤な管理されていない急性または慢性疾患
• -活動的で臨床的に重度の細菌または真菌感染症（>グレード2 NCI-CTCAE、バージョン5.0）
• -患者登録の4週間前までに最初の作業を完了してください
• 一般的な健康状態が治療の実行可能性を許さない患者
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従うことができない、および/または従うことを望まない患者
• -インフォームドコンセントの署名時に別の臨床調査に参加している患者。

原発性がん：肝細胞がん - HCC

包含基準:

• 18歳以上
• 書面によるインフォームド コンセントが取得され、署名され、日付が付けられている
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1
• 平均余命 > 3ヶ月
• -肝細胞がんの組織学的または細胞学的診断、または米国肝臓病学会（AASLD）ガイドラインまたは欧州肝臓学会（EASL）ガイドラインによる画像診断。
• HCC患者：
• 主枝または肝内幹門脈腫瘍血栓症（それぞれVp3またはVp4）がなく、外科的または局所的治療後にHCCの進行または再発を伴う
• 主枝（右および/または左）または肝内幹門脈腫瘍血栓症（それぞれVp3またはVp4）を伴い、かつ右心房への関与がない。
• 再発肝内胆管がんは、第I相パートのみ対象
• 肝硬変 小児ピュー A～B7
• -以前の肝臓切除または局所治療（高周波切除療法、化学塞栓術、マイクロ波治療など）は許可されています
• -ソラフェニブまたは他の標的療法または全身療法による以前の治療を受けた患者は、4週間を超えるウォッシュアウトの場合に適格です
• -患者は以前の治療の影響から回復している必要があります（残存AEグレード0または1）
• -治験責任医師の評価またはRECIST 1.1による放射線疾患の進行
• -RECIST 1.1に従って少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの腫瘍病変
• 注入された CT スキャン (動脈相) によって評価される肝動脈の正常な透過性
• -病変の総標的体積が500cc未満で、肝臓の総体積の50％未満
• 700 cc の肝臓容積で腫瘍の関与がなく、放射線療法の線量が 15 Gy 未満
• 次の実験室パラメータ:
• 血小板数≧50×10^9/L
• ヘモグロビン≧8.5g/dL
• -絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L、
• プロトロンビン率​​ (PR) > 50%
• -国際正規化比（INR）<1.5またはビタミンKで補正可能
• 抗凝固療法または抗凝集療法を受けている患者は、治療中に一時的に中止する必要があります。
• 総ビリルビン <30 μmol/l
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5 x 通常の上限
• アルブミン >2.5 g/dL
• HBV DNAおよびHCV RNAが非常に低いか検出できない
• 血清クレアチニン≦正常値上限の1.5倍
• 糸球体濾過率 > 44mL/分/1.73m2
• 出産の可能性のあるすべての女性患者は、NBTXR3投与前の7日以内に血清/尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 それ以外の場合、患者は閉経後、外科的に無菌であるか、「効果的な避妊」を使用している必要があります。 「効果的な避妊」の定義は、研究者の判断に基づいています。

除外基準:

• 手術による根治治療や局所治療（ラジオ波焼灼術、マイクロ波治療など）に適した患者
• -進行中の慢性活動性ウイルス性B型またはC型肝炎の患者、これらの患者は、放射線療法の開始前に、ウイルス血症または非常に低いウイルス血症を否定する抗ウイルス治療を受けている必要があります
• 胆道拡張、胆道消化管吻合、胆管ドレナージ
• 肝外門脈腫瘍血栓症
• 肝外転移
• 以前のがんの治癒期間が 2 年未満
• -4週間未満のウォッシュアウトを伴う以前の抗がん治療（化学療法または/および生物学的製剤）
• -現在の腫瘍と同じ肝葉でのY90負荷ミクロスフェアの動脈内注射による以前の治療。
• 以前の動脈内化学療法
• -化学療法、免疫療法、標的療法、遺伝子療法を含む他の抗がん療法との同時治療、または研究中にこれらの治療を受ける予定の患者。 ホルモン療法は許可されています
• -右上腹部への以前の放射線療法、肝臓の再照射を排除します。 つまり、従来の分割法で 15 Gy の肝臓への平均線量が照射された以前の放射線療法、または再照射を危険にする重要な正常構造への以前の線量
• -線量測定の制約に従うことが不可能（平均総肝臓線量> 15Gy）
• 動静脈腫瘍内シャントの存在
• 肝不全に伴う脳症
• 臨床的腹水
• -子宮頸部上皮内癌、治療された基底細胞癌、または表在性膀胱腫瘍（Ta、TisおよびT1）を除く、別のスケーラブルな腫瘍疾患の存在
• 肝肺症候群の存在
• 自己免疫性溶血性貧血
• 自己免疫性甲状腺炎を除く自己免疫疾患
• コントロールされていない高血圧またはうっ血性心不全
• -活動性の冠動脈疾患（研究登録の6か月以上前の心筋梗塞は許可されています）
• 過去2か月以内の消化管出血
• 既知の症候群 AIDS 関連疾患または深刻な管理されていない急性または慢性疾患
• -活動的で臨床的に重度の細菌または真菌感染症（>グレード2 NCI-CTCAE、バージョン5.0）
• -患者登録の4週間前までに最初の作業を完了してください
• 一般的な健康状態が治療の実行可能性を許さない患者
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従うことができない、および/または従うことを望まない患者
• -インフォームドコンセントの署名時に別の臨床調査に参加している患者。 フェーズ I および II のパートは、同じ肝がん集団を対象としています (対象および