Krystalické nanočástice NBTXR3 a stereotaktická radiační terapie těla v léčbě rakoviny jater

Sekundární rakovina, metastázy v játrech

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18
• Získaný písemný informovaný souhlas, podepsaný a datovaný
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Jaterní metastázy z jiných primárních rakovin 1) s histologickým potvrzením metastáz, nebo 2) Anamnéza primární rakoviny s dostupnou histologií a lézemi v játrech konzistentními s metastázami, nebo 3) histologické potvrzení primární rakoviny a rostoucí zvětšující se léze v játrech konzistentní s metastázou
• Neresekabilní tumor/y na základě posudku zkušeného chirurga specializujícího se na resekci jater nebo pacient musí být lékařsky neoperovatelný
• Vhodné jsou pacientky s extrahepatálními metastázami kontrolovanými podpůrnou péčí nebo konkomitantní hormonální terapií.
• Předchozí resekce jater nebo lokální léčba (radiofrekvenční ablativní terapie, chemoembolizace, mikrovlnná léčba…) je povolena
• Pacienti se musí zotavit z účinků předchozí terapie (reziduální AE stupeň 0 nebo 1)
• Radiologická progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího nebo podle RECIST 1.1
• Alespoň jedna nádorová léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru podle RECIST 1.1
• Normální permeabilita jaterní tepny hodnocená injekčně CT skenem (arteriální fáze)
• Celkový cílový objem lézí < 500 ccm a < 50 % celkového objemu jater
• 700 cm3 objemu jater bez nádorového postižení a dávka radioterapie < 15 Gy
• Následující laboratorní parametry:
• Počet krevních destiček ≥ 50 x 10^9/l
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l,
• Protrombinová frekvence (PR) > 50 %
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 nebo korigovatelný vitaminem K. Pacienti, kteří dostávají antikoagulační nebo antiagregační léčbu, musí během léčby dočasně přerušit léčbu.
• Celkový bilirubin <30 μmol/l
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 x horní hranice normy
• Albumin > 2,5 g/dl
• Velmi nízké nebo nedetekovatelné HBV DNA a HCV RNA
• Kreatinin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty
• Glomerulární filtrační rychlost > 44 ml/min/1,73 m2
• Všechny pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru/moči během 7 dnů před podáním NBTXR3. Jinak musí být pacientky po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat „účinnou antikoncepci“. Definice „účinné antikoncepce“ bude založena na úsudku zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s pokračující chronickou aktivní virovou hepatitidou B nebo C musí před začátkem radiační terapie podstoupit antivirovou léčbu s negativní nebo velmi nízkou virémií
• Dilatace žlučových cest, biliodigestivní anastomóza, drenáž žlučovodů
• Nekontrolované extrahepatální metastatické onemocnění se symptomatickou léčbou nebo dobře tolerovanou hormonální terapií (AE 0/1)
• Předchozí rakovina vyléčená méně než 2 roky
• Předchozí protinádorová léčba (chemoterapie nebo/a biologická léčba) s vyplachováním < 4 týdny
• Předchozí léčba intraarteriální injekcí mikrokuliček naplněných Y90 do stejného jaterního laloku jako současný nádor.
• Předchozí intraarteriální chemoterapie
• Předcházející radiační terapie pravé horní části břicha, vylučující opětovné ozáření jater. To znamená, jakákoli předchozí radiační terapie, při které byla do jater aplikována průměrná dávka 15 Gy v konvenční frakcionaci, nebo předchozí dávky do kritických normálních struktur, které by učinily opětovné ozáření nebezpečným.
• Nemožnost dodržovat dozimetrická omezení (průměrná celková jaterní dávka > 15 Gy)
• Přítomnost arterio-venózního intratumorálního zkratu
• Encefalopatie související se selháním jater
• Klinická ascitida
• Přítomnost jiného škálovatelného nádorového onemocnění kromě cervikálního karcinomu in situ, léčeného bazaliomu nebo povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis & T1)
• Přítomnost hepatopulmonálního syndromu
• Autoimunitní hemolytická anémie
• Autoimunitní porucha, s výjimkou autoimunitní tyreoiditidy
• Nekontrolovaná hypertenze nebo městnavé srdeční selhání
• Aktivní onemocnění koronárních tepen (infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem do studie je povolen)
• Předchozí gastrointestinální krvácení během posledních 2 měsíců
• Známý syndrom onemocnění související s AIDS nebo závažné nekontrolované akutní nebo chronické onemocnění
• Aktivní, klinicky závažné bakteriální nebo plísňové infekce (> stupeň 2 NCI-CTCAE, verze 5.0)
• Dokončete počáteční práci dříve než 4 týdny před registrací pacienta
• Pacient, jehož celkový zdravotní stav neumožňuje léčbu
• Pacienti neschopní a/nebo neochotní dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy
• Pacienti účastnící se jiné klinické zkoušky v době podpisu informovaného souhlasu.

Primární rakovina: Hepatocelulární karcinom - HCC

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18
• Získaný písemný informovaný souhlas, podepsaný a datovaný
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Histologická nebo cytologická diagnóza hepatocelulárního karcinomu nebo zobrazovací diagnóza podle pokynů Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) nebo pokynů Evropské asociace pro studium jater (EASL).
• Pacienti s HCC:
• Bez nádorové trombózy hlavní větve nebo intrahepatální kmenové portální žíly (Vp3, resp. Vp4), s progresí nebo recidivou HCC po chirurgické nebo lokoregionální léčbě
• S hlavní větví (pravá a/nebo levá) nebo trombózou tumoru intrahepatické kmenové portální žíly (Vp3, resp. Vp4) A bez postižení pravé síně.
• Recidivující intrahepatální cholangiokarcinom je vhodný pouze v I. fázi
• Jaterní cirhóza Child Pugh A - B7
• Předchozí resekce jater nebo lokální léčba (radiofrekvenční ablativní terapie, chemoembolizace, mikrovlnná léčba…) je povolena
• Pacienti s předchozí léčbou sorafenibem nebo jinou cílenou nebo systémovou terapií jsou vhodní, pokud se vymývají > 4 týdny
• Pacienti se musí zotavit z účinků předchozí terapie (reziduální AE stupeň 0 nebo 1)
• Radiologická progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího nebo podle RECIST 1.1
• Alespoň jedna nádorová léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru podle RECIST 1.1
• Normální permeabilita jaterní tepny hodnocená injekčně CT skenem (arteriální fáze)
• Celkový cílový objem lézí < 500 ccm a < 50 % celkového objemu jater
• 700 cm3 objemu jater bez nádorového postižení a dávka radioterapie < 15 Gy
• Následující laboratorní parametry:
• Počet krevních destiček ≥ 50 x 10^9/l
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l,
• Protrombinová frekvence (PR) > 50 %
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 nebo korigovatelný vitaminem K
• Pacienti, kteří dostávají antikoagulační nebo antiagregační léčbu, musí během léčby dočasně přerušit léčbu.
• Celkový bilirubin <30 μmol/l
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 x horní hranice normy
• Albumin > 2,5 g/dl
• Velmi nízké nebo nedetekovatelné HBV DNA a HCV RNA
• Kreatinin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty
• Glomerulární filtrační rychlost > 44 ml/min/1,73 m2
• Všechny pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru/moči během 7 dnů před podáním NBTXR3. Jinak musí být pacientky po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat „účinnou antikoncepci“. Definice „účinné antikoncepce“ bude založena na úsudku zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

• Pacient vhodný pro kurativní léčbu chirurgickou nebo lokální léčbou (radiofrekvenční ablace, mikrovlnná léčba atd.)
• Pacienti s pokračující chronickou aktivní virovou hepatitidou B nebo C, tito pacienti musí před začátkem radiační terapie podstoupit antivirovou léčbu s negativitou virémie nebo velmi nízkou virémií
• Dilatace žlučových cest, biliodigestivní anastomóza, drenáž žlučovodů
• Extrahepatální trombóza portální žíly
• Extrahepatální metastázy
• Předchozí rakovina vyléčená méně než 2 roky
• Předchozí protinádorová léčba (chemoterapie nebo/a biologická léčba) s vyplachováním < 4 týdny
• Předchozí léčba intraarteriální injekcí mikrokuliček naplněných Y90 do stejného jaterního laloku jako současný nádor.
• Předchozí intraarteriální chemoterapie
• Souběžná léčba s jakoukoli jinou protinádorovou terapií, včetně chemoterapie, imunoterapie, cílené terapie, genové terapie nebo pacientů, kteří plánují tuto léčbu během studie podstoupit. Hormonoterapie je povolena
• Předcházející radiační terapie pravé horní části břicha, vylučující opětovné ozáření jater. To znamená, jakákoli předchozí radiační terapie, při které byla do jater aplikována průměrná dávka 15 Gy v konvenční frakcionaci, nebo předchozí dávky do kritických normálních struktur, které by učinily opětovné ozáření nebezpečným.
• Nemožnost dodržovat dozimetrická omezení (průměrná celková jaterní dávka > 15 Gy)
• Přítomnost arterio-venózního intratumorálního zkratu
• Encefalopatie související se selháním jater
• Klinická ascitida
• Přítomnost jiného škálovatelného nádorového onemocnění kromě cervikálního karcinomu in situ, léčeného bazaliomu nebo povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis & T1)
• Přítomnost hepatopulmonálního syndromu
• Autoimunitní hemolytická anémie
• Autoimunitní porucha, s výjimkou autoimunitní tyreoiditidy
• Nekontrolovaná hypertenze nebo městnavé srdeční selhání
• Aktivní onemocnění koronárních tepen (infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem do studie je povolen)
• Předchozí gastrointestinální krvácení během posledních 2 měsíců
• Známý syndrom Onemocnění související s AIDS nebo závažné nekontrolované akutní nebo chronické onemocnění
• Aktivní, klinicky závažné bakteriální nebo plísňové infekce (> stupeň 2 NCI-CTCAE, verze 5.0)
• Dokončete počáteční práci dříve než 4 týdny před registrací pacienta
• Pacient, jehož celkový zdravotní stav neumožňuje léčbu
• Pacienti neschopní a/nebo neochotní dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy
• Pacienti účastnící se jiné klinické zkoušky v době podpisu informovaného souhlasu. Části fáze I a II se zaměřují na stejné populace rakoviny jater (stejné zařazení a