Кристаллические наночастицы NBTXR3 и стереотаксическая лучевая терапия тела при лечении рака печени

Вторичный рак, метастазы в печень

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Письменное информированное согласие получено, подписано и датировано
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Метастазы в печень от других первичных раков 1) с гистологическим подтверждением метастазов, или 2) первичный рак в анамнезе с доступной гистологией и поражениями в печени, соответствующими метастазам, или 3) гистологическое подтверждение первичного рака и растущее усиливающееся поражение печени, соответствующее с метастазами
• Нерезектабельная опухоль(и), на основании заключения опытного хирурга, специализирующегося на резекции печени, или пациент должен быть неоперабельным с медицинской точки зрения
• Пациенты с внепеченочными метастазами, контролируемые поддерживающей терапией или сопутствующей гормонотерапией, имеют право на участие.
• Предыдущая резекция печени или местное лечение (радиочастотная абляционная терапия, химиоэмболизация, микроволновая терапия…) разрешены
• Пациенты должны оправиться от последствий предыдущей терапии (остаточное НЯ 0 или 1 степени).
• Рентгенологическое прогрессирование заболевания по оценке исследователя или по RECIST 1.1
• По крайней мере одно опухолевое поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении в соответствии с RECIST 1.1.
• Нормальная проницаемость печеночной артерии, оцененная с помощью введенной КТ (артериальная фаза)
• Общий целевой объем поражений < 500 мл и < 50% от общего объема печени
• Объем печени 700 мл без поражения опухолью и доза лучевой терапии < 15 Гр
• Следующие лабораторные параметры:
• Количество тромбоцитов ≥ 50 x 10^9/л
• Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л,
• Протромбиновая скорость (PR)> 50%
• Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 или корректируется витамином К. Пациенты, получающие антикоагулянтную или антиагрегационную терапию, должны временно прекратить лечение.
• Общий билирубин <30 мкмоль/л
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 x верхний предел нормы
• Альбумин > 2,5 г/дл
• Очень низкий или неопределяемый уровень ДНК ВГВ и РНК ВГС
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
• Скорость клубочковой фильтрации > 44 мл/мин/1,73 м2
• Все пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке/моче в течение 7 дней до введения NBTXR3. В противном случае Пациенты должны быть в постменопаузе, хирургически стерильными или использовать «эффективную контрацепцию». Определение «эффективной контрацепции» будет основываться на заключении исследователя.

Критерий исключения:

• Пациенты с текущим хроническим активным вирусным гепатитом В или С должны пройти противовирусное лечение с отрицательной или очень низкой виремией до начала лучевой терапии.
• Расширение желчевыводящих путей, билиодигестивный анастомоз, дренирование желчных протоков
• Неконтролируемое внепеченочное метастатическое заболевание при симптоматическом лечении или хорошо переносимой гормонотерапии (AE 0/1)
• Предыдущий рак излечивался менее чем за 2 года
• Предшествующее противораковое лечение (химиотерапия и/или биологические препараты) с вымыванием < 4 недель
• Предшествующее лечение с внутриартериальной инъекцией микросфер, загруженных Y90, в ту же долю печени, что и текущая опухоль.
• Предыдущая внутриартериальная химиотерапия
• Предшествующая лучевая терапия на правую верхнюю часть живота, исключающая повторное облучение печени. То есть любая предыдущая лучевая терапия, при которой была доставлена ​​средняя доза в печень 15 Гр при обычном фракционировании, или предыдущие дозы в критических нормальных структурах, которые сделали бы повторное облучение небезопасным.
• Невозможность соблюдения дозиметрических ограничений (средняя общая доза в печени > 15 Гр)
• Наличие артерио-венозного внутриопухолевого шунтирования
• Энцефалопатия, связанная с печеночной недостаточностью
• Клинический асцит
• Наличие другого масштабируемого опухолевого заболевания, кроме карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы или поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1)
• Наличие гепатопульмонального синдрома
• Аутоиммунная гемолитическая анемия
• Аутоиммунное заболевание, за исключением аутоиммунного тиреоидита
• Неконтролируемая гипертензия или застойная сердечная недостаточность
• Активная ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда более 6 месяцев до включения в исследование разрешен)
• Предшествующее желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 2 месяцев
• Известный синдром Заболевание, связанное со СПИДом, или серьезное неконтролируемое острое или хроническое заболевание
• Активные, клинически тяжелые бактериальные или грибковые инфекции (> степень 2 NCI-CTCAE, версия 5.0)
• Завершите первоначальную работу не позднее, чем за 4 недели до регистрации пациента.
• Пациент, общее состояние здоровья которого не позволяет провести лечение
• Пациенты, которые не могут и/или не желают соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
• Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании, на момент подписания информированного согласия.

Первичный рак: гепатоцеллюлярная карцинома - ГЦК

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Письменное информированное согласие получено, подписано и датировано
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Гистологический или цитологический диагноз гепатоцеллюлярного рака или визуализирующая диагностика согласно рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) или Европейской ассоциации по изучению печени (EASL).
• Пациенты с ГЦК:
• Без опухолевого тромбоза основной ветви или внутрипеченочного ствола воротной вены (Vp3 или Vp4 соответственно), с прогрессированием или рецидивом ГЦК после хирургического или локо-регионарного лечения
• С опухолевым тромбозом главной ветви (правой и/или левой) или внутрипеченочного ствола воротной вены (Vp3 или Vp4 соответственно) И без поражения правого предсердия.
• Рецидивирующая внутрипеченочная холангиокарцинома подходит только для фазы I.
• Цирроз печени по Чайлд-Пью A - B7
• Предыдущая резекция печени или местное лечение (радиочастотная абляционная терапия, химиоэмболизация, микроволновая терапия…) разрешены
• Пациенты, получавшие ранее лечение сорафенибом или другой таргетной или системной терапией, имеют право на участие, если период вымывания > 4 недель.
• Пациенты должны оправиться от последствий предыдущей терапии (остаточное НЯ 0 или 1 степени).
• Рентгенологическое прогрессирование заболевания по оценке исследователя или по RECIST 1.1
• По крайней мере одно опухолевое поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении в соответствии с RECIST 1.1.
• Нормальная проницаемость печеночной артерии, оцененная с помощью введенной КТ (артериальная фаза)
• Общий целевой объем поражений < 500 мл и < 50% от общего объема печени
• Объем печени 700 мл без поражения опухолью и доза лучевой терапии < 15 Гр
• Следующие лабораторные параметры:
• Количество тромбоцитов ≥ 50 x 10^9/л
• Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л,
• Протромбиновая скорость (PR)> 50%
• Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 или корректируется витамином К
• Пациенты, получающие антикоагулянтную или антиагрегантную терапию, должны временно прекратить лечение.
• Общий билирубин <30 мкмоль/л
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 x верхний предел нормы
• Альбумин > 2,5 г/дл
• Очень низкий или неопределяемый уровень ДНК ВГВ и РНК ВГС
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
• Скорость клубочковой фильтрации > 44 мл/мин/1,73 м2
• Все пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке/моче в течение 7 дней до введения NBTXR3. В противном случае Пациенты должны быть в постменопаузе, хирургически стерильными или использовать «эффективную контрацепцию». Определение «эффективной контрацепции» будет основываться на заключении исследователя.

Критерий исключения:

• Пациент подходит для радикального хирургического или местного лечения (радиочастотная абляция, микроволновая терапия и т. д.)
• Пациенты с текущим хроническим активным вирусным гепатитом В или С, эти пациенты должны были получить противовирусное лечение с отрицанием виремии или очень низкой виремией до начала лучевой терапии.
• Расширение желчевыводящих путей, билиодигестивный анастомоз, дренирование желчных протоков
• Внепеченочный тромбоз опухоли воротной вены
• Внепеченочные метастазы
• Предыдущий рак излечивался менее чем за 2 года
• Предшествующее противораковое лечение (химиотерапия и/или биологические препараты) с вымыванием < 4 недель
• Предшествующее лечение с внутриартериальной инъекцией микросфер, загруженных Y90, в ту же долю печени, что и текущая опухоль.
• Предыдущая внутриартериальная химиотерапия
• Параллельное лечение с любой другой противоопухолевой терапией, включая химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию, генную терапию или пациентов, планирующих получать эти виды лечения во время исследования. Гормонотерапия разрешена.
• Предшествующая лучевая терапия на правую верхнюю часть живота, исключающая повторное облучение печени. То есть любая предыдущая лучевая терапия, при которой была доставлена ​​средняя доза в печень 15 Гр при обычном фракционировании, или предыдущие дозы в критических нормальных структурах, которые сделали бы повторное облучение небезопасным.
• Невозможность соблюдения дозиметрических ограничений (средняя общая доза в печени > 15 Гр)
• Наличие артерио-венозного внутриопухолевого шунтирования
• Энцефалопатия, связанная с печеночной недостаточностью
• Клинический асцит
• Наличие другого масштабируемого опухолевого заболевания, кроме карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы или поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1)
• Наличие гепатопульмонального синдрома
• Аутоиммунная гемолитическая анемия
• Аутоиммунное заболевание, за исключением аутоиммунного тиреоидита
• Неконтролируемая гипертензия или застойная сердечная недостаточность
• Активная ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда более 6 месяцев до включения в исследование разрешен)
• Предшествующее желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 2 месяцев
• Известный синдром Заболевание, связанное со СПИДом, или серьезное неконтролируемое острое или хроническое заболевание
• Активные, клинически тяжелые бактериальные или грибковые инфекции (> степень 2 NCI-CTCAE, версия 5.0)
• Завершите первоначальную работу не позднее, чем за 4 недели до регистрации пациента.
• Пациент, общее состояние здоровья которого не позволяет провести лечение
• Пациенты, которые не могут и/или не желают соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
• Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании, на момент подписания информированного согласия. Части фазы I и II нацелены на одни и те же популяции рака печени (одинаковое включение и