NBTXR3 kristallijne nanodeeltjes en stereotactische lichaamsstralingstherapie bij de behandeling van leverkanker

Secundaire kanker, levermetastasen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen, ondertekend en gedateerd
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Levensverwachting > 6 maanden
• Levermetastasen van andere primaire kankers 1) met histologische bevestiging van metastasen, of 2) Voorgeschiedenis van primaire kanker met beschikbare histologie en laesies in de lever die overeenkomen met metastasen, of 3) histologische bevestiging van primaire kanker en een groeiende aankleurende laesie in de lever consistent met een metastase
• Niet-reseceerbare tumor(en), op basis van de mening van een ervaren chirurg die gespecialiseerd is in leverresectie, of de patiënt moet medisch niet te opereren zijn
• Patiënten met extrahepatische metastasen die onder controle worden gehouden door ondersteunende zorg of gelijktijdige hormonotherapie komen in aanmerking.
• Eerdere leverresectie of lokale behandeling (radiofrequente ablatieve therapie, chemo-embolisatie, microgolfbehandeling…) is toegestaan
• Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van eerdere therapie (resterende AE-graad 0 of 1)
• Radiologische ziekteprogressie volgens de beoordeling van de onderzoeker of volgens RECIST 1.1
• Ten minste één tumorlaesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie volgens RECIST 1.1
• Normale permeabiliteit van leverslagader geëvalueerd door geïnjecteerde CT-scan (arteriële fase)
• Totaal doelvolume van laesies < 500cc en < 50% van het totale levervolume
• 700 cc levervolume zonder tumorbetrokkenheid en een bestralingsdosis < 15 Gy
• De volgende laboratoriumparameters:
• Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/L
• Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L,
• Protrombinepercentage (PR)> 50%
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 of corrigeerbaar met vitamine K. Patiënten die antistollings- of antiaggregatietherapie krijgen, moeten tijdens de behandeling tijdelijk stoppen.
• Totaal bilirubine <30 μmol/l
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 x bovengrens van normaal
• Albumine >2,5 g/dL
• Zeer laag of ondetecteerbaar HBV DNA en HCV RNA
• Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde
• Glomerulaire filtratiesnelheid > 44 ml/min/1,73 m2
• Alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum-/urinezwangerschapstest hebben binnen de 7 dagen voorafgaand aan de toediening van NBTXR3. Anders moeten patiënten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of 'effectieve anticonceptie' gebruiken. De definitie van 'effectieve anticonceptie' zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met aanhoudende chronische actieve virale B- of C-hepatitis moeten vóór aanvang van de bestralingstherapie een antivirale behandeling met negatieve of zeer lage viremie hebben ondergaan
• Dilatatie van de galwegen, biliodigestieve anastomose, drainage van de galwegen
• Ongecontroleerde extrahepatische metastatische ziekte met een symptomatische behandeling of goed verdragen hormonotherapie (AE 0/1)
• Vorige kanker genezen voor minder dan 2 jaar
• Eerdere antikankerbehandeling (chemotherapie en/of biologische middelen) met een wash-out < 4 weken
• Eerdere behandeling met intra-arteriële injectie van met Y90 geladen microbolletjes in dezelfde leverkwab als de huidige tumor.
• Eerdere intra-arteriële chemotherapie
• Voorafgaande radiotherapie aan de rechter bovenbuik, waardoor herbestraling van de lever wordt uitgesloten. Dat wil zeggen, elke eerdere bestralingstherapie waarbij een gemiddelde dosis van 15 Gy in conventionele fractionering aan de lever werd toegediend, of eerdere doses aan kritieke normale structuren die herbestraling onveilig zouden maken
• Onmogelijkheid om de dosimetriebeperkingen te volgen (gemiddelde totale leverdosis > 15Gy)
• Aanwezigheid van arterioveneuze intratumorale shunting
• Encefalopathie gerelateerd aan leverfalen
• Klinische ascites
• Aanwezigheid van een andere schaalbare tumorziekte behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1)
• Aanwezigheid van hepatopulmonaal syndroom
• Auto-immuun hemolytische anemie
• Auto-immuunziekte, met uitzondering van auto-immuunthyroïditis
• Ongecontroleerde hypertensie of congestief hartfalen
• Actieve coronaire hartziekte (myocardinfarct meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan)
• Vorige gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 2 maanden
• Bekend syndroom AIDS-gerelateerde ziekte of ernstige niet-gecontroleerde acute of chronische ziekte
• Actieve, klinisch ernstige bacteriële of schimmelinfecties (> graad 2 NCI-CTCAE, versie 5.0)
• Voltooi het eerste werk eerder dan 4 weken voorafgaand aan de registratie van de patiënt
• Patiënt bij wie de algemene gezondheidstoestand de behandeling niet toelaat
• Patiënten die niet kunnen en/of willen voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Patiënten die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

Primaire kanker: Hepato Cellulair Carcinoom - HCC

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen, ondertekend en gedateerd
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Levensverwachting > 3 maanden
• Histologische of cytologische diagnose van hepatocellulaire kanker of beeldvormingsdiagnose volgens de richtlijnen van de American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) of de richtlijnen van de European Association for the Study of the Liver (EASL).
• Patiënten met HCC:
• Zonder trombose van poortadertumor in de hoofdtak of intrahepatische stam (respectievelijk Vp3 of Vp4), met progressie of recidief van HCC na chirurgische of locoregionale behandeling
• Met hoofdtak (rechts en/of links) of intrahepatische romppoortadertumortrombose (respectievelijk Vp3 of Vp4), EN zonder betrokkenheid van het rechter atrium.
• Recidiverend intrahepatisch cholangiocarcinoom komt alleen in aanmerking voor het fase I-deel
• Levercirrose Kind Pugh A - B7
• Eerdere leverresectie of lokale behandeling (radiofrequente ablatieve therapie, chemo-embolisatie, microgolfbehandeling…) is toegestaan
• Patiënten met een eerdere behandeling met sorafenib of andere gerichte of systemische therapie komen in aanmerking als wash-out > 4 weken
• Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van eerdere therapie (resterende AE-graad 0 of 1)
• Radiologische ziekteprogressie volgens de beoordeling van de onderzoeker of volgens RECIST 1.1
• Ten minste één tumorlaesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie volgens RECIST 1.1
• Normale permeabiliteit van leverslagader geëvalueerd door geïnjecteerde CT-scan (arteriële fase)
• Totaal doelvolume van laesies < 500cc en < 50% van het totale levervolume
• 700 cc levervolume zonder tumorbetrokkenheid en een bestralingsdosis < 15 Gy
• De volgende laboratoriumparameters:
• Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/L
• Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L,
• Protrombinepercentage (PR)> 50%
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 of corrigeerbaar met vitamine K
• Patiënten die antistollings- of anti-aggregatietherapie krijgen, moeten tijdens de behandeling tijdelijk stoppen.
• Totaal bilirubine <30 μmol/l
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 x bovengrens van normaal
• Albumine >2,5 g/dL
• Zeer laag of ondetecteerbaar HBV DNA en HCV RNA
• Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde
• Glomerulaire filtratiesnelheid > 44 ml/min/1,73 m2
• Alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum-/urinezwangerschapstest hebben binnen de 7 dagen voorafgaand aan de toediening van NBTXR3. Anders moeten patiënten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of 'effectieve anticonceptie' gebruiken. De definitie van 'effectieve anticonceptie' zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt geschikt voor een curatieve behandeling door chirurgie of lokale behandeling (radiofrequente ablatie, microgolfbehandeling, enz.)
• Patiënten met aanhoudende chronische actieve virale B- of C-hepatitis, die patiënten moeten een antivirale behandeling hebben ondergaan met ontkenning van de viremie of zeer lage viremie vóór aanvang van de bestralingstherapie
• Dilatatie van de galwegen, biliodigestieve anastomose, drainage van de galwegen
• Extrahepatische poortadertumortrombose
• Extra-hepatische metastase
• Vorige kanker genezen voor minder dan 2 jaar
• Eerdere antikankerbehandeling (chemotherapie en/of biologische middelen) met een wash-out < 4 weken
• Eerdere behandeling met intra-arteriële injectie van met Y90 geladen microbolletjes in dezelfde leverkwab als de huidige tumor.
• Eerdere intra-arteriële chemotherapie
• Gelijktijdige behandeling met enige andere antikankertherapie, waaronder chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, gentherapie, of patiënten die van plan zijn deze behandelingen tijdens het onderzoek te krijgen. Hormonotherapie is toegestaan
• Voorafgaande radiotherapie aan de rechter bovenbuik, waardoor herbestraling van de lever wordt uitgesloten. Dat wil zeggen, elke eerdere bestralingstherapie waarbij een gemiddelde dosis van 15 Gy in conventionele fractionering aan de lever werd toegediend, of eerdere doses aan kritieke normale structuren die herbestraling onveilig zouden maken
• Onmogelijkheid om de dosimetriebeperkingen te volgen (gemiddelde totale leverdosis > 15Gy)
• Aanwezigheid van arterioveneuze intratumorale shunting
• Encefalopathie gerelateerd aan leverfalen
• Klinische ascites
• Aanwezigheid van een andere schaalbare tumorziekte behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1)
• Aanwezigheid van hepatopulmonaal syndroom
• Auto-immuun hemolytische anemie
• Auto-immuunziekte, met uitzondering van auto-immuunthyroïditis
• Ongecontroleerde hypertensie of congestief hartfalen
• Actieve coronaire hartziekte (myocardinfarct meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan)
• Vorige gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 2 maanden
• Bekend syndroom AIDS-gerelateerde ziekte of ernstige niet-gecontroleerde acute of chronische ziekte
• Actieve, klinisch ernstige bacteriële of schimmelinfecties (> graad 2 NCI-CTCAE, versie 5.0)
• Voltooi het eerste werk eerder dan 4 weken voorafgaand aan de registratie van de patiënt
• Patiënt bij wie de algemene gezondheidstoestand de behandeling niet toelaat
• Patiënten die niet kunnen en/of willen voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Patiënten die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Fase I en II delen richten zich op dezelfde leverkankerpopulaties (dezelfde opname en