이전에 치료받은 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 Nab-paclitaxel에 Ramucirumab 추가의 안전성 및 유효성에 대한 임상 시험
이전에 치료받은 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 Nab-paclitaxel에 Ramucirumab 추가의 안전성 및 유효성에 대한 임상 2상 시험
연구 개요
상세 설명
Ramucirumab은 VEGFR-2(혈관 내피 성장 인자 수용체)의 세포외 도메인을 표적으로 하는 인간 IgG1(면역글로불린 G) 단클론 항체입니다. 최근의 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험은 2차 치료 환경에서 IV기 편평 및 비편평 NSCLC 환자의 도세탁셀 및 위약과 비교하여 도세탁셀에 라무시루맙을 추가하는 것을 평가했습니다. 이 연구는 위약을 병용한 도세탁셀과 비교하여 병용 요법에서 우수한 전체 생존(OS), 무진행 생존(PFS) 및 전체 반응률(ORR)을 입증했습니다. 이 효과는 편평 세포 조직학을 가진 환자에서 과도한 독성이 없는 경우 조직학적 하위 유형에 걸쳐 나타났습니다. 편평 세포 조직학의 NSCLC 환자에 대한 베바시주맙의 이전 연구가 과도한 폐출혈과 연관되었기 때문에 이 발견은 흥미로웠습니다. 이는 편평 세포 NSCLC 환자에서 라무시루맙에 대한 추가 조사에 대한 이론적 근거를 제공합니다.
nab-파클리탁셀은 식염수에 쉽게 용해되고 지질 기반 용매를 사용하지 않고 코르티코스테로이드 및 항히스타민제 전처치를 필요로 하지 않고 파클리탁셀을 투여할 수 있는 알부민과 복합된 파클리탁셀의 제형입니다. nab-파클리탁셀은 진행성 및 전이성 NSCLC 환자와 PFS 및 OS 연장 환자에서 카보플라틴/파클리탁셀과 비교하여 카보플라틴에 nab-파클리탁셀을 추가하여 우수한 ORR을 입증한 임상시험을 기반으로 NSCLC의 1차 치료제로 승인되었습니다. 통계적 유의성 없이. 종양 조직학에 의한 하위군 분석은 최상의 전체 반응률(41% 대 24%, p<0.001) 및 편평 NSCLC에서 수치적으로 더 우수한 PFS 및 OS 측면에서 nab-파클리탁셀/카보플라틴에 대해 통계적으로 유의미한 이점을 입증했습니다. [삼]
이것은 이전에 치료받은 NSCLC 환자가 질병 진행, 용인할 수 없는 치료 관련 독성 또는 무진행 생존이라는 1차 종점에 대한 동의 철회까지 라무시루맙/nab-파클리탁셀로 치료되는 단일군 2상 임상 시험입니다. 편평 세포 조직학을 가진 최소 40명의 환자가 공동 1차 평가변수를 결정하는 데 필요합니다. 연구자들은 nab-paclitaxel에 ramucirumab을 추가하면 내약성이 우수하고 단일 제제 탁산 기반 요법과 비교하여 우수한 PFS와 관련이 있다고 가정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
모든 환자는 다음을 갖거나 충족해야 합니다.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기(AJCC 7) 비소세포폐암.
- 측정 가능한 질병(Measurable disease): 기존의 기술로 ≥20mm 또는 임상 검사에 의해 나선형 CT 스캔, MRI 또는 캘리퍼스로 ≥10mm로 적어도 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다.
- 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 최소 1회 백금 기반 화학 요법을 받았습니다. 1차 및/또는 유지 요법으로 사전 베바시주맙이 허용됩니다. 사전 nivolumab이 허용됩니다.
- 연령 ≥18세.
- ECOG 수행 상태 ≤2
- 12주 이상의 기대 수명.
- 적절한 간 기능
- 적절한 혈액학적 기능
- Child-Pugh B 수준(또는 그 이상)의 간경변증 또는 간성 뇌병증 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수의 병력이 있는 간경변증(어느 정도)이 없어야 합니다.
- 적절한 신장 기능
- dipstick 또는 일상적인 요검사(UA)에서 ≤1+의 요단백.
- 적절한 응고 기능. 와파린을 투여받는 환자는 저분자량 헤파린으로 전환해야 하며 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전에 안정적인 응고 프로필을 달성해야 합니다.
- 치료되고 임상적으로 안정적인 뇌 전이가 허용됩니다.
- 적절한 피임약 사용.
- < 등급 2 기존 말초 신경병증.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
- 이전에 라무시루맙에 대한 내약성이 없었던 환자.
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
- ramucirumab 또는 nab-paclitaxel과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 치료되지 않은 CNS 전이가 있는 환자.
- 유의한 출혈 장애, 혈관염이 있거나 등록 전 3개월 이내에 3/4등급 위장(GI) 출혈을 경험한 환자.
- 등록 전 3개월 동안 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 중요한 혈전색전증의 병력.
- 등록 전 6개월 이내의 모든 동맥 혈전색전증 사건.
- 조절되지 않는 유전성 또는 후천성 혈전성 장애의 병력.
- 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압.
- 등록 전 28일 이내의 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 등록 전 28일 이내의 대수술 또는 등록 전 7일 이내의 피하 정맥 접근 장치 배치.
- 아스피린, 비스테로이드성 항염증제(이부프로펜, 나프록센 등을 포함한 NSAID), 디피리다몰 또는 클로피도그렐 또는 이와 유사한 제제를 포함한 만성 항혈소판 요법. 1일 1회 아스피린 사용(최대 용량 325mg/일)이 허용됩니다.
- 임상 시험 과정 중에 예정된 선택적 또는 계획된 주요 수술.
- 등록 전 2개월 이내의 객혈(선홍색 혈액 또는 ≥ 1/2 티스푼으로 정의됨) 또는 중추 또는 공동화 병변이 있는 경우.
- 방사선학적으로 문서화된 주요 혈관 침범 또는 암에 의한 둘러싸임의 증거.
- 등록 전 6개월 이내의 위장관 천공 및/또는 누공의 병력 또는 천공 위험 요인.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 임신
- 조합 항 레트로 바이러스 요법에 HIV 양성 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 라무시루맙 + nab-파클리탁셀
Ramucirumab은 28일 주기의 1일과 15일에 8mg/kg 용량으로 60분 동안 팔의 정맥을 통해 주입됩니다. nab-paclitaxel은 28일 주기의 1, 8 및 15일에 100 mg/m2 용량으로 30분 주입으로 팔의 정맥을 통해 투여됩니다. |
28일 주기의 1일과 15일에 8mg/kg의 용량으로 60분 주입으로 팔의 정맥을 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
28일 주기의 1, 8, 15일에 100mg/m2 용량으로 30분 동안 팔의 정맥을 통해 주입합니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 26개월
|
치료 시작부터 진행 또는 사망까지의 기간.
표적 병변에 대해 RECIST v1.1에서 정의한 진행: 진행성 질병(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계에서 최소 20% 증가(여기에는 다음과 같은 경우 기준선 합계가 포함됨) 연구에서 가장 작습니다).
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
(참고: 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다).
비표적 병변의 경우: PD(Progressive Disease): 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행.
명백한 진행은 일반적으로 표적 병변 상태보다 우선해서는 안 됩니다.
단일 병변 증가가 아니라 전반적인 질병 상태 변화를 대표해야 합니다.
|
최대 26개월
|
|
최악의 부작용 경험 등급
기간: 최대 26개월
|
NCI CTCAE v2.0(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따라 치료와의 관련성과 상관없이 등급 3-5 이상반응을 최고 등급 이상반응으로 경험한 환자의 비율.
|
최대 26개월
|
|
경험한 이상 반응의 최악 등급, 적어도 치료와 관련 가능성 있음
기간: 최대 26개월
|
NCI CTCAE v2.0(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따라 적어도 치료와 관련이 있을 가능성이 있는 최고 등급 사건으로 2~5등급 이상 반응을 경험한 환자의 비율.
|
최대 26개월
|
|
경험한 이상 반응의 최악 등급, 적어도 치료와 관련이 있을 가능성 있음
기간: 최대 26개월
|
NCI CTCAE v2.0(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따라 적어도 치료와 관련이 있는 최고 등급 사건으로 0-4등급 이상 반응을 경험한 환자의 비율.
|
최대 26개월
|
|
경험한 최악의 이상반응 등급, 확실히 치료와 관련됨
기간: 최대 26개월
|
NCI CTCAE v2.0(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.
|
최대 26개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
최고의 종합 반응
기간: 최대 26개월
|
RECIST v1.1에 따라 부분 또는 완전 반응(PR + CR) / 총 환자 수(PR + CR + 안정 질환(SD) + 진행성 질환(PD))의 최고 반응을 경험한 환자의 중간 비율.
완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.
부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다.
안정적인 질병(SD): 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다.
진행성 질병(PD): 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨).
합계는 또한 최소 5mm의 절대 증가를 나타내야 합니다. 새로운 병변이 나타납니다.
|
최대 26개월
|
|
전체 생존(OS)
기간: 최대 26개월
|
치료 시작부터 사망까지의 시간.
|
최대 26개월
|
|
중앙값 EuroQol 5차원 설문지(EQ-5D-5L) 점수
기간: 최대 26개월까지의 기본
|
EuroQol Five Dimension 설문지(EQ-5D-5L) 점수는 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편 및 불안/우울의 5가지 차원으로 구성되는 설명 시스템입니다. 각 차원에는 5개의 수준이 있습니다. 수준 0=문제 없음, 수준 1=약간 문제, 수준 2=중간 문제, 수준 3=심각한 문제 및 수준 4=극단적인 문제. 환자는 다섯 가지 차원 각각에서 가장 적절한 진술 옆에 있는 상자를 선택하여 자신의 건강 상태를 나타내도록 요청받습니다. 이 결정으로 인해 해당 차원에 대해 선택된 수준을 나타내는 1자리 숫자가 생성됩니다. 5차원의 숫자는 환자의 건강 상태를 설명하는 5자리 숫자로 결합될 수 있습니다. 데이터는 각 차원 및/또는 이분된 수준('문제 없음'(즉, 수준 1) 및 '문제'(즉, 레벨 2~5) |
최대 26개월까지의 기본
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 15-169
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .