Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sperimentazione clinica sulla sicurezza e l'efficacia dell'aggiunta di Ramucirumab a Nab-paclitaxel in pazienti precedentemente trattati con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC)

23 ottobre 2020 aggiornato da: Liza Villaruz, MD

Uno studio clinico di fase II sulla sicurezza e l'efficacia dell'aggiunta di Ramucirumab a Nab-paclitaxel in pazienti precedentemente trattati con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC)

I soggetti che partecipano a questo studio di ricerca clinica sono affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato che è stato precedentemente trattato con altri farmaci. Se si unissero a questo studio, riceverebbero ramucirumab (Cyramza ®) in combinazione con nab-paclitaxel (Abraxane®). Ramucirumab somministrato con nab-paclitaxel è considerato una combinazione di farmaci sperimentali da utilizzare in questo tipo di cancro perché la somministrazione di questi due farmaci insieme non è stata approvata da alcuna autorità di regolamentazione come la Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il cancro NSCLC. Ramucirumab agisce rallentando o arrestando la crescita delle cellule tumorali. Nab-Paclitaxel agisce bloccando la capacità delle cellule tumorali di abbattere lo "scheletro" interno che consente loro di dividersi e moltiplicarsi. Con lo scheletro ancora al suo posto, le cellule non possono dividersi e alla fine muoiono.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ramucirumab è un anticorpo monoclonale umano IgG1 (Immunoglobulina G) che ha come bersaglio il dominio extracellulare del VEGFR-2 (recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare). Un recente studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo, ha valutato l'aggiunta di ramucirumab a docetaxel rispetto a docetaxel e placebo in pazienti con NSCLC squamoso e non squamoso in stadio IV nel contesto del trattamento di 2a linea. Questo studio ha dimostrato una sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e tasso di risposta globale (ORR) superiori con la terapia di combinazione rispetto a docetaxel con placebo. Questo effetto è stato osservato in tutti i sottotipi istologici, in assenza di eccessiva tossicità nei pazienti con istologia a cellule squamose. Questa scoperta è intrigante, poiché uno studio precedente sul bevacizumab in pazienti con NSCLC con istologia a cellule squamose era associato a un'eccessiva emorragia polmonare. Ciò fornisce il razionale per ulteriori indagini su ramucirumab nei pazienti con NSCLC a cellule squamose.

nab-Paclitaxel è una formulazione di paclitaxel complessato con albumina che è facilmente solubile in soluzione fisiologica e consente la somministrazione di paclitaxel senza l'uso di solventi a base lipidica e la necessità di premedicazione con corticosteroidi e antistaminici. nab-Paclitaxel è stato approvato per il trattamento di prima linea del NSCLC sulla base di uno studio che ha dimostrato un'ORR superiore con l'aggiunta di nab-paclitaxel al carboplatino rispetto a carboplatino/paclitaxel in pazienti con NSCLC avanzato e metastatico, nonché PFS e OS prolungate senza significatività statistica. L'analisi dei sottogruppi in base all'istologia del tumore ha dimostrato un vantaggio statisticamente significativo per nab-paclitaxel/carboplatino in termini di miglior tasso di risposta globale (41% vs 24%, p<0,001) e PFS e OS numericamente migliori nel NSCLC squamoso. [3]

Si tratta di uno studio clinico di fase II a braccio singolo, in cui i pazienti con NSCLC precedentemente trattato saranno trattati con ramucirumab/nab-paclitaxel fino a progressione della malattia, tossicità correlata al trattamento inaccettabile o revoca del consenso con l'endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione. Saranno necessari un minimo di 40 pazienti con istologia a cellule squamose per la determinazione dell'endpoint co-primario. I ricercatori ipotizzano che l'aggiunta di ramucirumab a nab-paclitaxel sia ben tollerata e associata a una PFS superiore rispetto alla terapia a base di taxani con un singolo agente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Tutti i pazienti devono avere o soddisfare quanto segue:

  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule di stadio IV (AJCC 7) confermato istologicamente o citologicamente.
  • Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione come ≥20 mm con tecniche convenzionali o come ≥10 mm con scansione TC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico.
  • - Ha ricevuto almeno una precedente chemioterapia a base di platino per malattia localmente avanzata o metastatica. È consentito un precedente trattamento con bevacizumab come terapia di prima linea e/o di mantenimento. È consentito il precedente nivolumab.
  • Età ≥18 anni.
  • Performance status ECOG ≤2
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
  • Adeguata funzionalità epatica
  • Adeguata funzionalità ematologica
  • Non avere cirrosi a livello di Child-Pugh B (o peggiore) o cirrosi (qualsiasi grado) con una storia di encefalopatia epatica o ascite clinicamente significativa derivante dalla cirrosi.
  • Adeguata funzionalità renale
  • Proteina urinaria di ≤1+ su dipstick o analisi delle urine di routine (UA).
  • Adeguata funzione di coagulazione. I pazienti che ricevono warfarin devono passare all'eparina a basso peso molecolare e hanno raggiunto un profilo di coagulazione stabile prima della prima dose della terapia del protocollo.
  • Sono consentite metastasi cerebrali trattate e clinicamente stabili.
  • Adeguato uso di contraccettivi.
  • < Neuropatia periferica preesistente di grado 2.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
  • Pazienti con precedente intolleranza al ramucirumab.
  • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ramucirumab o nab-paclitaxel.
  • Pazienti con metastasi del SNC non trattate.
  • Pazienti con disturbi emorragici significativi, vasculite o che hanno manifestato sanguinamento gastrointestinale (GI) di grado 3/4 entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
  • Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia significativa durante i 3 mesi precedenti l'arruolamento.
  • Eventuali eventi tromboembolici arteriosi, entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
  • Anamnesi di disordine trombotico ereditario o acquisito non controllato.
  • Ipertensione incontrollata o scarsamente controllata.
  • Una ferita, un'ulcera o una frattura ossea grave o non cicatrizzante entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento o posizionamento del dispositivo di accesso venoso sottocutaneo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
  • Terapia antipiastrinica cronica, inclusa aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi ibuprofene, naprossene e altri), dipiridamolo o clopidogrel o agenti simili. È consentito l'uso di aspirina una volta al giorno (dose massima 325 mg/die).
  • Intervento chirurgico importante elettivo o pianificato programmato nel corso della sperimentazione clinica.
  • Emottisi (definita come sangue rosso vivo o ≥ 1/2 cucchiaino) entro 2 mesi prima dell'arruolamento o con lesioni centrali o cavitanti.
  • Evidenza radiologicamente documentata di invasione o rivestimento di vasi sanguigni importanti da parte del cancro.
  • Storia di perforazione e/o fistole gastrointestinali nei 6 mesi precedenti l'arruolamento o fattori di rischio per perforazione.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Gravidanza
  • Pazienti sieropositivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: ramucirumab + nab-paclitaxel

Ramucirumab verrà somministrato attraverso una vena del braccio come infusione di 60 minuti alla dose di 8 mg/kg nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni.

Il nab-paclitaxel verrà somministrato attraverso una vena del braccio come infusione di 30 minuti alla dose di 100 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
Droga: ramucirumab
viene somministrato attraverso una vena del braccio come infusione di 60 minuti alla dose di 8 mg/kg nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Cyramza
Droga: nab-paclitaxel
viene somministrato attraverso una vena del braccio come infusione di 30 minuti alla dose di 100 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Abraxane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 26 mesi
La durata del tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso. Progressione come definita da RECIST v1.1 per le lesioni bersaglio: Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma basale se quella è il più piccolo in studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: è considerata progressione anche la comparsa di una o più nuove lesioni). Per lesioni non bersaglio: Malattia progressiva (PD): comparsa di una o più nuove lesioni e/o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio. La progressione inequivocabile non dovrebbe normalmente prevalere sullo stato della lesione target. Deve essere rappresentativo del cambiamento generale dello stato della malattia, non di un singolo aumento della lesione.
Fino a 26 mesi
Peggior grado di evento avverso sperimentato
Lasso di tempo: Fino a 26 mesi
Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi di grado 3-5 come evento di grado più elevato, indipendentemente dalla correlazione con il trattamento, secondo NCI CTCAE v2.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Fino a 26 mesi
Grado peggiore di eventi avversi sperimentati, almeno possibilmente correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 26 mesi
Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi di grado 2-5 come evento di grado più elevato, che erano almeno possibilmente correlati al trattamento, secondo NCI CTCAE v2.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Fino a 26 mesi
Grado peggiore di eventi avversi sperimentati, almeno probabilmente correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 26 mesi
Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi di grado 0-4 come evento di grado più elevato, che erano almeno probabilmente correlati al trattamento, secondo NCI CTCAE v2.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Fino a 26 mesi
Grado peggiore di eventi avversi sperimentati, sicuramente correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 26 mesi
Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi di Grado 0-2 come evento di Grado più elevato, che erano sicuramente correlati al trattamento, secondo NCI CTCAE v2.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.
Fino a 26 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: Fino a 26 mesi
Percentuale mediana di pazienti che hanno ottenuto una risposta migliore di risposta parziale o completa (PR + CR)/numero totale di pazienti (PR + CR + malattia stabile (SD) + malattia progressiva (PD)), secondo RECIST v1.1. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. Risposta parziale (PR): riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Malattia stabile (SD): né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio. Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma di base se questa è la più piccola nello studio). La somma deve inoltre dimostrare un incremento assoluto di almeno 5 mm; comparsa di nuove lesioni.
Fino a 26 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a 26 mesi
La durata del tempo dall'inizio del trattamento alla morte.
Fino a 26 mesi
Punteggio medio del questionario a cinque dimensioni EuroQol (EQ-5D-5L).
Lasso di tempo: Linea di base fino a 26 mesi

Il punteggio del questionario EuroQol Five Dimension (EQ-5D-5L) è un sistema descrittivo che comprende cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: livello 0=nessun problema, livello 1=problemi lievi, livello 2=problemi moderati, livello 3=problemi gravi e livello 4=problemi estremi. Al paziente viene chiesto di indicare il proprio stato di salute spuntando la casella accanto all'affermazione più appropriata in ciascuna delle cinque dimensioni. Questa decisione si traduce in un numero a 1 cifra che esprime il livello selezionato per quella dimensione. Le cifre per le cinque dimensioni possono essere combinate in un numero di 5 cifre che descrive lo stato di salute del paziente.

I dati sono presentati come una tabella del profilo di salute che riporta una percentuale di problemi segnalati per ogni livello per ogni dimensione e/o livelli dicotomizzati - "nessun problema" (cioè livello 1) e "problemi" (cioè livelli da 2 a 5)
Linea di base fino a 26 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Liza Villaruz, MD

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 luglio 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

8 settembre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

8 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 aprile 2016

Primo Inserito (STIMA)

6 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15-169

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule

Prove cliniche su ramucirumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Madagascar

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi