Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van de toevoeging van ramucirumab aan Nab-paclitaxel bij eerder behandelde patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

23 oktober 2020 bijgewerkt door: Liza Villaruz, MD

Een fase II klinisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van de toevoeging van ramucirumab aan Nab-paclitaxel bij eerder behandelde patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

De proefpersonen die deelnemen aan deze klinische onderzoeksstudie hebben gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die eerder met andere geneesmiddelen is behandeld. Als ze meedoen aan deze studie, krijgen ze ramucirumab (Cyramza®) in combinatie met nab-paclitaxel (Abraxane®). Ramucirumab gegeven met nab-paclitaxel wordt beschouwd als een combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen voor gebruik bij dit type kanker, omdat het samen geven van deze twee geneesmiddelen niet is goedgekeurd door een regelgevende instantie zoals de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor NSCLC-kanker. Ramucirumab werkt door de groei van kankercellen te vertragen of te stoppen. Nab-Paclitaxel werkt door het vermogen van kankercellen te blokkeren om het interne 'skelet' af te breken waardoor ze zich kunnen delen en vermenigvuldigen. Als het skelet nog op zijn plaats zit, kunnen de cellen zich niet delen en sterven ze uiteindelijk af.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ramucirumab is een humaan IgG1 (Immunoglobuline G) monoklonaal antilichaam dat zich richt op het extracellulaire domein van VEGFR-2 (vasculaire endotheliale groeifactorreceptor). Een recent dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek evalueerde de toevoeging van ramucirumab aan docetaxel in vergelijking met docetaxel en placebo bij patiënten met stadium IV plaveiselcel- en niet-plaveiselcel-NSCLC in de tweedelijnsbehandeling. Deze studie toonde een superieure algehele overleving (OS), progressievrije overleving (PFS) en algehele responsratio (ORR) aan met de combinatietherapie in vergelijking met docetaxel met placebo. Dit effect werd waargenomen bij alle histologische subtypen, bij afwezigheid van overmatige toxiciteit bij patiënten met plaveiselcelhistologie. Deze bevinding is intrigerend, aangezien eerdere studie van bevacizumab bij patiënten met NSCLC van plaveiselcelhistologie geassocieerd was met overmatige longbloeding. Dit vormt de grondgedachte voor verder onderzoek naar ramucirumab bij patiënten met plaveiselcel-NSCLC.

nab-Paclitaxel is een formulering van paclitaxel gecomplexeerd met albumine die gemakkelijk oplosbaar is in zoutoplossing en toediening van paclitaxel mogelijk maakt zonder het gebruik van op lipiden gebaseerde oplosmiddelen en de noodzaak van premedicatie met corticosteroïden en antihistaminica. nab-Paclitaxel werd goedgekeurd voor de eerstelijnsbehandeling van NSCLC op basis van een studie die een superieure ORR aantoonde met de toevoeging van nab-paclitaxel aan carboplatine in vergelijking met carboplatine/paclitaxel bij patiënten met gevorderde en gemetastaseerde NSCLC, evenals langdurige PFS en OS zonder statistische significantie. De subgroepanalyse op basis van tumorhistologie toonde een statistisch significant voordeel aan voor nab-paclitaxel/carboplatine wat betreft het beste algehele responspercentage (41% versus 24%, p<0,001), en numeriek betere PFS en OS bij plaveiselcel-NSCLC. [3]

Dit is een eenarmige fase II klinische studie, waarin patiënten met eerder behandeld NSCLC zullen worden behandeld met ramucirumab/nab-paclitaxel tot ziekteprogressie, onaanvaardbare behandelingsgerelateerde toxiciteit of intrekking van toestemming met als primair eindpunt progressievrije overleving. Er zijn minimaal 40 patiënten met plaveiselcelhistologie nodig om het co-primaire eindpunt te bepalen. De onderzoekers veronderstellen dat de toevoeging van ramucirumab aan nab-paclitaxel goed wordt verdragen en gepaard gaat met een superieure PFS in vergelijking met op taxaan gebaseerde monotherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alle patiënten moeten het volgende hebben of eraan voldoen:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV (AJCC 7) niet-kleincellige longkanker.
  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie als ≥20 mm met conventionele technieken of als ≥10 mm met spiraal CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek.
  • Minstens één eerdere chemotherapie op basis van platina ontvangen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande bevacizumab als eerstelijns- en/of onderhoudstherapie is toegestaan. Voorafgaande nivolumab is toegestaan.
  • Leeftijd ≥18 jaar.
  • ECOG-prestatiestatus ≤2
  • Levensverwachting van meer dan 12 weken.
  • Voldoende leverfunctie
  • Adequate hematologische functie
  • Geen cirrose hebben op een niveau van Child-Pugh B (of erger) of cirrose (in welke mate dan ook) met een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch relevante ascites als gevolg van cirrose.
  • Adequate nierfunctie
  • Urine-eiwit van ≤1+ op peilstok of routine urineonderzoek (UA).
  • Adequate stollingsfunctie. Patiënten die warfarine krijgen, moeten worden overgezet op heparine met een laag molecuulgewicht en een stabiel stollingsprofiel hebben bereikt voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie.
  • Behandelde en klinisch stabiele hersenmetastasen zijn toegestaan.
  • Adequaat anticonceptiegebruik.
  • < Graad 2 reeds bestaande perifere neuropathie.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
  • Patiënten met eerdere intolerantie voor ramucirumab.
  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ramucirumab of nab-paclitaxel.
  • Patiënten met onbehandelde CZS-metastasen.
  • Patiënten met significante bloedingsstoornissen, vasculitis, of die Graad 3/4 gastro-intestinale (GI) bloedingen doormaakten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere significante trombo-embolie gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Alle arteriële trombo-embolische voorvallen, binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Geschiedenis van ongecontroleerde erfelijke of verworven trombotische aandoening.
  • Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie.
  • Een ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, of plaatsing van een apparaat voor subcutane veneuze toegang binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Chronische antibloedplaatjestherapie, waaronder aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, waaronder ibuprofen, naproxen en andere), dipyridamol of clopidogrel of soortgelijke middelen. Eenmaal daags aspirinegebruik (maximale dosis 325 mg/dag) is toegestaan.
  • Electieve of geplande grote operatie gepland tijdens de klinische proef.
  • Bloedspuwing (gedefinieerd als helderrood bloed of ≥ 1/2 theelepel) binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving, of met centrale of caviterende laesies.
  • Radiologisch gedocumenteerd bewijs van een grote invasie of omhulling van bloedvaten door kanker.
  • Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistels binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of risicofactoren voor perforatie.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Zwangerschap
  • HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: ramucirumab + nab-paclitaxel

Ramucirumab zal via een ader in de arm worden toegediend als een infuus van 60 minuten met een dosis van 8 mg/kg op dag 1 en 15 van een cyclus van 28 dagen.

De nab-paclitaxel wordt via een ader in de arm toegediend als een 30 minuten durend infuus met een dosis van 100 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: ramucirumab
het wordt via een ader in de arm toegediend als een infuus van 60 minuten met een dosis van 8 mg/kg op dag 1 en 15 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Cyramza
Geneesmiddel: nab-paclitaxel
het wordt toegediend via een ader in de arm als een infuus van 30 minuten met een dosis van 100 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Abraxaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 26 maanden
De tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden. Progressie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 voor doellaesies: Progressieve ziekte (PD): ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basislijnsom als die is de kleinste op studie). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd). Voor niet-doellaesies: Progressieve ziekte (PD): Verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies. Ondubbelzinnige progressie zou normaal gesproken de doellaesiestatus niet moeten overtroeven. Het moet representatief zijn voor de algehele verandering van de ziektestatus, niet voor een enkele toename van een laesie.
Tot 26 maanden
Slechtste graad van ervaren bijwerking
Tijdsspanne: Tot 26 maanden
Percentage patiënten dat bijwerkingen van graad 3-5 als hun hoogste graad ervoer, ongeacht de relatie met de behandeling, volgens NCI CTCAE v2.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Tot 26 maanden
Slechtste graad van ervaren bijwerking, op zijn minst mogelijk gerelateerd aan behandeling
Tijdsspanne: Tot 26 maanden
Percentage patiënten dat bijwerkingen van graad 2-5 als hun hoogste graad ervoer, die op zijn minst mogelijk gerelateerd waren aan de behandeling, volgens NCI CTCAE v2.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Tot 26 maanden
Slechtste graad van ervaren bijwerking, in ieder geval waarschijnlijk gerelateerd aan de behandeling
Tijdsspanne: Tot 26 maanden
Percentage patiënten dat bijwerkingen van graad 0-4 ervoer als hun hoogste graad, die op zijn minst waarschijnlijk verband hielden met de behandeling, volgens NCI CTCAE v2.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Tot 26 maanden
Slechtste graad van ervaren bijwerking, zeker gerelateerd aan behandeling
Tijdsspanne: Tot 26 maanden
Percentage patiënten dat bijwerkingen van graad 0-2 als hun hoogste graad ervoer, die absoluut gerelateerd waren aan de behandeling, volgens NCI CTCAE v2.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.
Tot 26 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algemene reactie
Tijdsspanne: Tot 26 maanden
Mediaan percentage patiënten met een beste respons van gedeeltelijke of volledige respons (PR + CR) / totaal aantal patiënten (PR + CR + Stable Disease (SD) + Progressive Disease (PD)), volgens RECIST v1.1. Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen. Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek. Progressieve ziekte (PD): een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). De som moet ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen; verschijning nieuwe laesies.
Tot 26 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 26 maanden
De tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot de dood.
Tot 26 maanden
Mediaan EuroQol Five Dimension Questionnaire (EQ-5D-5L) Score
Tijdsspanne: Basislijn tot 26 maanden

De EuroQol Five Dimension Questionnaire (EQ-5D-5L) score is een beschrijvend systeem dat vijf dimensies omvat: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: niveau 0=geen problemen, niveau 1=lichte problemen, niveau 2=matige problemen, niveau 3=ernstige problemen en niveau 4= extreme problemen. De patiënt wordt gevraagd om zijn/haar gezondheidstoestand aan te geven door het vakje aan te vinken naast de meest toepasselijke bewering in elk van de vijf dimensies. Deze beslissing resulteert in een 1-cijferig getal dat het geselecteerde niveau voor die dimensie uitdrukt. De cijfers voor de vijf dimensies kunnen worden gecombineerd tot een 5-cijferig nummer dat de gezondheidstoestand van de patiënt beschrijft.

Gegevens worden gepresenteerd als een gezondheidsprofieltabel die een deel van de gemelde problemen voor elk niveau voor elke dimensie en/of gedichotomiseerde niveaus rapporteert - 'geen problemen' (d.w.z. niveau 1) en 'problemen' (d.w.z. niveaus 2 tot 5)
Basislijn tot 26 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Liza Villaruz, MD

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

5 juli 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

8 september 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

8 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15-169

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren