Kliininen tutkimus ramusirumabin lisäämisen turvallisuudesta ja tehokkuudesta Nab-paklitakseliin aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Vaiheen II kliininen tutkimus ramusirumabin lisäämisen turvallisuudesta ja tehokkuudesta Nab-paklitakseliin aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ramusirumabi on ihmisen IgG1 (immunoglobuliini G) monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu VEGFR-2:n (vaskulaarisen endoteelin kasvutekijäreseptorin) solunulkoiseen domeeniin. Äskettäisessä kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin ramusirumabin lisäämistä dosetakseliin verrattuna dosetakseliin ja lumelääkkeeseen potilailla, joilla oli vaiheen IV levyepiteelinen ja ei-squamous NSCLC 2. linjan hoitomuodossa. Tämä tutkimus osoitti paremman kokonaiseloonjäämisen (OS), etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaisvasteprosentin (ORR) yhdistelmähoidolla verrattuna dosetakseliin ja lumelääkkeeseen. Tämä vaikutus havaittiin kaikissa histologisissa alatyypeissä, koska ylimääräistä toksisuutta ei esiintynyt potilailla, joilla oli levyepiteelisolujen histologia. Tämä havainto on kiehtova, sillä aiempi tutkimus bevasitsumabista potilailla, joilla oli okasoluhistologinen NSCLC, liittyi liialliseen keuhkoverenvuotoon. Tämä antaa perusteet ramusirumabin lisätutkimukselle potilailla, joilla on okasolusolujen NSCLC.
nab-Paclitaxel on paklitakselin formulaatio, joka on kompleksoitu albumiinin kanssa, joka liukenee helposti suolaliuokseen ja mahdollistaa paklitakselin antamisen ilman lipidipohjaisten liuottimien käyttöä ja kortikosteroidien ja antihistamiinien esilääkityksen tarvetta. nab-Paclitaxel hyväksyttiin NSCLC:n 1. rivin hoitoon perustuen tutkimukseen, joka osoitti ylivoimaisen ORR:n lisäämällä nab-paklitakselia karboplatiiniin verrattuna karboplatiiniin/paklitakseliin potilailla, joilla oli edennyt ja metastaattinen NSCLC sekä pitkittynyt PFS ja OS. ilman tilastollista merkitystä. Alaryhmäanalyysi tuumorin histologialla osoitti tilastollisesti merkitsevän edun nab-paklitakselin/karboplatiinin suhteen parhaan kokonaisvasteen suhteen (41 % vs 24 %, p < 0,001) ja numeerisesti paremman PFS:n ja OS:n suhteen squamous-NSSCLC:ssä. [3]
Tämä on yksihaarainen faasin II kliininen tutkimus, jossa potilaita, joilla on aiemmin hoidettu NSCLC, hoidetaan ramusirumabilla/nab-paklitakselilla taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään hoitoon liittyvään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen, ja ensisijaisena päätetapahtumana on eloonjääminen ilman etenemistä. Vähintään 40 potilasta, joilla on levyepiteelisolujen histologia, tarvitaan ensisijaisen päätepisteen määrittämiseen. Tutkijat olettavat, että ramusirumabin lisääminen nab-paklitakseliin on hyvin siedetty ja siihen liittyy parempi PFS kuin pelkkä taksaanipohjainen hoito.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikilla potilailla on oltava tai täytettävä seuraavat:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV (AJCC 7) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta ≥ 20 mm:ksi tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm:ksi spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai mittalaseilla kliinisen tutkimuksen perusteella.
- Sai ainakin yhden aikaisemman platinapohjaisen kemoterapian paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. Aiempi bevasitsumabi 1. rivin ja/tai ylläpitohoitona on sallittu. Aiempi nivolumabi on sallittu.
- Ikä ≥18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila ≤2
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
- Riittävä maksan toiminta
- Riittävä hematologinen toiminta
- Sinulla ei ole kirroosia Child-Pugh B -tasolla (tai pahempaa) tai kirroosia (millään asteella), jos sinulla on aiemmin ollut maksan enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä kirroosista johtuva askites.
- Riittävä munuaisten toiminta
- Virtsan proteiini ≤1+ mittatikulla tai rutiinivirtsan analyysissä (UA).
- Riittävä hyytymistoiminto. Varfariinia saavien potilaiden on vaihdettava pienen molekyylipainon hepariiniin ja heidän on saavutettava vakaa hyytymisprofiili ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
- Hoidot ja kliinisesti vakaat aivometastaasid ovat sallittuja.
- Riittävä ehkäisyvälineiden käyttö.
- < Asteen 2 olemassa oleva perifeerinen neuropatia.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista.
- Potilaat, joilla on aikaisempi intoleranssi ramusirumabille.
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
- Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ramusirumabi tai nab-paklitakseli.
- Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä.
- Potilaat, joilla on merkittäviä verenvuotohäiriöitä, vaskuliitti tai joilla on ollut 3./4. asteen maha-suolikanavan (GI) verenvuotoa 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aiemmin syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
- Kaikki valtimotromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aiemmin hallitsematon perinnöllinen tai hankittu tromboottinen häiriö.
- Hallitsematon tai huonosti hallittu verenpainetauti.
- Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai ihonalaisen laskimolaitteen asennus 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Krooninen verihiutaleiden vastainen hoito, mukaan lukien aspiriini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t, mukaan lukien ibuprofeeni, naprokseeni ja muut), dipyridamoli tai klopidogreeli tai vastaavat aineet. Kerran päivässä aspiriinin käyttö (maksimiannos 325 mg/vrk) on sallittu.
- Valinnainen tai suunniteltu suuri leikkaus, joka on suunniteltu kliinisen tutkimuksen aikana.
- Hemoptysis (määritelty kirkkaan punaiseksi vereksi tai ≥ 1/2 teelusikallista) 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai keskusvaurioita tai kavitaatiovaurioita.
- Radiologisesti dokumentoitu näyttö suuresta verisuonen invaasiosta tai syövän koteloitumisesta.
- GI-perforaatio ja/tai fistelit 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai perforaation riskitekijät.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaus
- HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: ramusirumabi + nab-paklitakseli
Ramusirumabi annetaan käsivarren laskimon kautta 60 minuutin infuusiona annoksella 8 mg/kg 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15. Nab-paklitakseli annetaan käsivarren laskimon kautta 30 minuutin infuusiona annoksella 100 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15. |
se annetaan käsivarren laskimon kautta 60 minuutin infuusiona annoksella 8 mg/kg 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Muut nimet:
se annetaan käsivarren laskimon kautta 30 minuutin infuusiona annoksella 100 mg/m2 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 26 kuukautta
|
Aika, joka kuluu hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan.
RECIST v1.1:n määrittelemä eteneminen kohdevaurioille: Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (tämä sisältää perussumman, jos on pienin opiskelussa).
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
(Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
Muut kuin kohdeleesiot: Progressiivinen sairaus (PD): Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Yksiselitteisen etenemisen ei tavallisesti pitäisi ohittaa kohdeleesion tilan.
Sen tulee edustaa yleistä sairauden tilan muutosta, ei yksittäistä vaurion lisääntymistä.
|
Jopa 26 kuukautta
|
|
Huonoin koetun haittatapahtuman luokka
Aikaikkuna: Jopa 26 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kokivat asteen 3–5 haittatapahtumia korkeimpana haittatapahtumana riippumatta siitä, liittyvätkö ne hoitoon, NCI CTCAE v2.0:n (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) mukaan.
|
Jopa 26 kuukautta
|
|
Huonoin koetun haittatapahtuman aste, ainakin mahdollisesti hoitoon liittyvä
Aikaikkuna: Jopa 26 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kokivat asteen 2–5 haittatapahtumia korkeimpana tapahtumana, jotka ainakin mahdollisesti liittyivät hoitoon, NCI CTCAE v2.0:n (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) mukaan.
|
Jopa 26 kuukautta
|
|
Huonoin koetun haittatapahtuman aste, ainakin todennäköisesti hoitoon liittyvä
Aikaikkuna: Jopa 26 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kokivat asteen 0–4 haittatapahtumia korkeimpana tapahtumana, jotka ainakin todennäköisesti liittyivät hoitoon, NCI CTCAE v2.0:n (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) mukaan.
|
Jopa 26 kuukautta
|
|
Huonoin koetun haittatapahtuman aste, joka liittyy ehdottomasti hoitoon
Aikaikkuna: Jopa 26 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kokivat asteen 0–2 haittatapahtumia korkeimpana haittatapahtumana, jotka olivat ehdottomasti yhteydessä hoitoon, NCI CTCAE v2.0:n (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) mukaan.
|
Jopa 26 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvastaus
Aikaikkuna: Jopa 26 kuukautta
|
Parhaan osittaisen tai täydellisen vasteen (PR + CR) saaneiden potilaiden prosenttiosuuden mediaani / potilaiden kokonaismäärä (PR + CR + vakaa sairaus (SD) + progressiivinen sairaus (PD)) RECIST v1.1:tä kohti.
Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.
Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa tutkimuksessa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin).
Summan on myös osoitettava vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys; uusien leesioiden ilmeneminen.
|
Jopa 26 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 26 kuukautta
|
Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan.
|
Jopa 26 kuukautta
|
|
Mediaani EuroQol Five Dimension Questionnaire (EQ-5D-5L) pisteet
Aikaikkuna: Perustaso jopa 26 kuukauden ajan
|
EuroQol Five Dimension -kyselylomake (EQ-5D-5L) on kuvaava järjestelmä, joka sisältää viisi ulottuvuutta: liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Jokaisella dimensiolla on 5 tasoa: taso 0 = ei ongelmia, taso 1 = vähäisiä ongelmia, taso 2 = kohtalaisia ongelmia, taso 3 = vakavia ongelmia ja taso 4 = äärimmäisiä ongelmia. Potilasta pyydetään ilmoittamaan terveydentilansa merkitsemällä rasti kunkin viiden ulottuvuuden sopivimman lausunnon vierestä. Tämä päätös johtaa 1-numeroiseen numeroon, joka ilmaisee kyseiselle ulottuvuudelle valitun tason. Viiden ulottuvuuden numerot voidaan yhdistää 5-numeroiseksi luvuksi, joka kuvaa potilaan terveydentilaa. Tiedot esitetään terveysprofiilitaulukona, joka raportoi osuuden raportoiduista ongelmista kullakin tasolla kullekin ulottuvuudelle ja/tai dikotomisoiduille tasoille - "ei ongelmia" (eli taso 1) ja "ongelmia" (esim. tasot 2-5) |
Perustaso jopa 26 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Paklitakseli
- Ramusirumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-169
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .