Klinisk utprøving av sikkerheten og effekten av tilsetning av ramucirumab til Nab-paclitaxel hos tidligere behandlede pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

Alle pasienter må ha eller oppfylle følgende:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV (AJCC 7) ikke-småcellet lungekreft.
• Målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon som ≥20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
• Mottatt minst én tidligere platinabasert kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Tidligere bevacizumab som 1. linje og/eller vedlikeholdsbehandling er tillatt. Tidligere nivolumab er tillatt.
• Alder ≥18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2
• Forventet levealder over 12 uker.
• Tilstrekkelig leverfunksjon
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon
• Ikke ha cirrhose på et nivå av Child-Pugh B (eller verre) eller cirrhose (noen grad) med en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av cirrhose.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon
• Urinprotein på ≤1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse (UA).
• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon. Pasienter som får warfarin må byttes til lavmolekylært heparin og ha oppnådd stabil koagulasjonsprofil før første dose med protokollbehandling.
• Behandlede og klinisk stabile hjernemetastaser er tillatt.
• Tilstrekkelig bruk av prevensjon.
• < Grad 2 pre-eksisterende perifer nevropati.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Pasienter med tidligere intoleranse overfor ramucirumab.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ramucirumab eller nab-paklitaksel.
• Pasienter med ubehandlede CNS-metastaser.
• Pasienter med betydelige blødningsforstyrrelser, vaskulitt, eller som opplevde grad 3/4 gastrointestinal (GI) blødning innen 3 måneder før registrering.
• Anamnese med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen betydelig tromboemboli i løpet av de 3 månedene før innmelding.
• Eventuelle arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før påmelding.
• Anamnese med ukontrollert arvelig eller ervervet trombotisk lidelse.
• Ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon.
• Et alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før registrering.
• Større operasjon innen 28 dager før påmelding, eller plassering av subkutan venøs tilgangsenhet innen 7 dager før påmelding.
• Kronisk antiplatebehandling, inkludert aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, inkludert ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller klopidogrel eller lignende midler. En gang daglig bruk av aspirin (maksimal dose 325 mg/dag) er tillatt.
• Elektiv eller planlagt større operasjon planlagt i løpet av den kliniske utprøvingen.
• Hemoptyse (definert som knallrødt blod eller ≥ 1/2 teskje) innen 2 måneder før registrering, eller med sentrale eller kaviterende lesjoner.
• Radiologisk dokumentert bevis på større blodkarinvasjon eller omslutning av kreft.
• Anamnese med GI-perforasjon og/eller fistler innen 6 måneder før registrering, eller risikofaktorer for perforering.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Svangerskap
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling.