Klinická studie bezpečnosti a účinnosti přidání ramucirumabu k Nab-paclitaxelu u dříve léčených pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti musí mít nebo splňovat následující:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic stadia IV (AJCC 7).
• Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze klinickým vyšetřením přesně změřit alespoň v jednom rozměru ≥20 mm nebo ≥10 mm pomocí spirálního CT skenu, MRI nebo posuvného měřítka.
• Podstoupil alespoň jednu předchozí chemoterapii na bázi platiny pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění. Předchozí léčba bevacizumabem jako 1. linie a/nebo udržovací léčba je povolena. Předchozí nivolumab je povolen.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤2
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Přiměřená funkce jater
• Přiměřená hematologická funkce
• Nemít cirhózu na úrovni Child-Pugh B (nebo horší) nebo cirhózu (jakéhokoli stupně) s anamnézou jaterní encefalopatie nebo klinicky významného ascitu v důsledku cirhózy.
• Přiměřená funkce ledvin
• Protein v moči ≤1+ na měrce nebo rutinní analýze moči (UA).
• Přiměřená koagulační funkce. Pacienti užívající warfarin musí být převedeni na nízkomolekulární heparin a před první dávkou protokolární terapie musí dosáhnout stabilního koagulačního profilu.
• Léčené a klinicky stabilní mozkové metastázy jsou povoleny.
• Adekvátní užívání antikoncepce.
• < Preexistující periferní neuropatie 2. stupně.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Pacienti s předchozí intolerancí ramucirumabu.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ramucirumab nebo nab-paclitaxel.
• Pacienti s neléčenými metastázami do CNS.
• Pacienti s významnými poruchami krvácivosti, vaskulitidou nebo pacienti, kteří zaznamenali gastrointestinální krvácení (GI) stupně 3/4 během 3 měsíců před zařazením do studie.
• Hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus v anamnéze během 3 měsíců před zařazením.
• Jakékoli arteriální tromboembolické příhody během 6 měsíců před zařazením.
• Nekontrolovaná dědičná nebo získaná trombotická porucha v anamnéze.
• Nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná hypertenze.
• Vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti během 28 dnů před zařazením.
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před zařazením nebo umístění zařízení pro subkutánní žilní přístup do 7 dnů před zařazením.
• Chronická protidestičková léčba, včetně aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID, včetně ibuprofenu, naproxenu a dalších), dipyridamolu nebo klopidogrelu nebo podobných látek. Je povoleno užívání aspirinu jednou denně (maximální dávka 325 mg/den).
• Volitelná nebo plánovaná velká operace naplánovaná v průběhu klinické studie.
• Hemoptýza (definovaná jako jasně červená krev nebo ≥ 1/2 čajové lžičky) během 2 měsíců před zařazením do studie nebo s centrálními nebo kavitujícími lézemi.
• Radiologicky zdokumentovaný důkaz velké invaze krevních cév nebo jejich obalení rakovinou.
• Anamnéza GI perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před zařazením do studie nebo rizikové faktory perforace.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotenství
• HIV pozitivní pacienti na kombinované antiretrovirové léčbě.