Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der Zugabe von Ramucirumab zu Nab-Paclitaxel bei zuvor behandelten Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

23. Oktober 2020 aktualisiert von: Liza Villaruz, MD

Eine klinische Phase-II-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der Zugabe von Ramucirumab zu Nab-Paclitaxel bei zuvor behandelten Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Die Probanden, die an dieser klinischen Forschungsstudie teilnehmen, leiden an fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der zuvor mit anderen Medikamenten behandelt wurde. Wenn sie an dieser Studie teilnehmen würden, würden sie Ramucirumab (Cyramza®) in Kombination mit Nab-Paclitaxel (Abraxane®) erhalten. Die Gabe von Ramucirumab mit Nab-Paclitaxel gilt als Prüfpräparatkombination zur Anwendung bei dieser Krebsart, da die gemeinsame Gabe dieser beiden Arzneimittel von keiner Aufsichtsbehörde wie der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für NSCLC-Krebs zugelassen wurde. Ramucirumab wirkt, indem es das Wachstum von Krebszellen verlangsamt oder stoppt. Nab-Paclitaxel blockiert die Fähigkeit von Krebszellen, das innere „Skelett“ abzubauen, das ihnen die Teilung und Vermehrung ermöglicht. Da das Skelett noch vorhanden ist, können sich die Zellen nicht teilen und sterben schließlich ab.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ramucirumab ist ein humaner monoklonaler IgG1-Antikörper (Immunglobulin G), der auf die extrazelluläre Domäne von VEGFR-2 (Rezeptor für vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor) abzielt. In einer kürzlich durchgeführten doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie wurde die Zugabe von Ramucirumab zu Docetaxel im Vergleich zu Docetaxel und Placebo bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom und nicht-Plattenepithelkarzinom im Stadium IV im Rahmen der Zweitlinienbehandlung untersucht. Diese Studie zeigte ein überlegenes Gesamtüberleben (OS), progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtansprechrate (ORR) mit der Kombinationstherapie im Vergleich zu Docetaxel mit Placebo. Dieser Effekt wurde bei allen histologischen Subtypen beobachtet, sofern bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen keine übermäßige Toxizität auftrat. Dieser Befund ist interessant, da frühere Studien zu Bevacizumab bei Patienten mit NSCLC mit Plattenepithelkarzinom-Histologie mit einer übermäßigen Lungenblutung einhergingen. Dies liefert den Grund für weitere Untersuchungen von Ramucirumab bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des NSCLC.

nab-Paclitaxel ist eine mit Albumin komplexierte Formulierung von Paclitaxel, die in Kochsalzlösung leicht löslich ist und die Verabreichung von Paclitaxel ohne die Verwendung von Lösungsmitteln auf Lipidbasis und ohne die Notwendigkeit einer Prämedikation mit Kortikosteroiden und Antihistaminika ermöglicht. nab-Paclitaxel wurde für die Erstlinienbehandlung von NSCLC zugelassen, basierend auf einer Studie, die eine überlegene ORR bei der Zugabe von nab-Paclitaxel zu Carboplatin im Vergleich zu Carboplatin/Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem und metastasiertem NSCLC sowie verlängertem PFS und OS zeigte ohne statistische Signifikanz. Die Untergruppenanalyse anhand der Tumorhistologie zeigte einen statistisch signifikanten Vorteil für Nab-Paclitaxel/Carboplatin im Hinblick auf die beste Gesamtansprechrate (41 % gegenüber 24 %, p < 0,001) und ein zahlenmäßig besseres PFS und OS bei Plattenepithelkarzinomen (NSCLC). [3]

Hierbei handelt es sich um eine einarmige klinische Phase-II-Studie, in der Patienten mit vorbehandeltem NSCLC bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen behandlungsbedingten Toxizität oder einem Widerruf der Einwilligung mit Ramucirumab/nab-Paclitaxel behandelt werden, mit dem primären Endpunkt des progressionsfreien Überlebens. Für die Bestimmung des co-primären Endpunkts sind mindestens 40 Patienten mit Plattenepithelkarzinomen erforderlich. Die Forscher gehen davon aus, dass die Zugabe von Ramucirumab zu Nab-Paclitaxel gut verträglich ist und mit einem besseren PFS im Vergleich zur Einzelwirkstofftherapie auf Taxanbasis verbunden ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alle Patienten müssen Folgendes haben oder erfüllen:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter nichtkleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IV (AJCC 7).
  • Messbare Krankheit, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension mit herkömmlichen Techniken genau auf ≥20 mm oder mit Spiral-CT-Scan, MRT oder Messschiebern durch klinische Untersuchung auf ≥10 mm genau gemessen werden kann.
  • Hat zuvor mindestens eine platinbasierte Chemotherapie wegen einer lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung erhalten. Eine vorherige Behandlung mit Bevacizumab als Erstlinien- und/oder Erhaltungstherapie ist zulässig. Vorheriges Nivolumab ist erlaubt.
  • Alter ≥18 Jahre.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤2
  • Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
  • Ausreichende Leberfunktion
  • Ausreichende hämatologische Funktion
  • Sie dürfen nicht an einer Leberzirrhose der Stufe Child-Pugh B (oder schlimmer) oder an einer Leberzirrhose (jeglichen Grades) mit einer Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie oder klinisch bedeutsamem Aszites infolge einer Leberzirrhose leiden.
  • Ausreichende Nierenfunktion
  • Urinprotein von ≤1+ auf dem Peilstab oder bei routinemäßiger Urinanalyse (UA).
  • Ausreichende Gerinnungsfunktion. Patienten, die Warfarin erhalten, müssen auf Heparin mit niedrigem Molekulargewicht umgestellt werden und vor der ersten Dosis der Protokolltherapie ein stabiles Gerinnungsprofil erreicht haben.
  • Behandelte und klinisch stabile Hirnmetastasen sind erlaubt.
  • Angemessener Einsatz von Verhütungsmitteln.
  • Vorbestehende periphere Neuropathie < Grad 2.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
  • Patienten mit einer früheren Unverträglichkeit gegenüber Ramucirumab.
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Ramucirumab oder Nab-Paclitaxel zurückzuführen sind.
  • Patienten mit unbehandelten ZNS-Metastasen.
  • Patienten mit erheblichen Blutungsstörungen, Vaskulitis oder bei denen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme gastrointestinale Blutungen Grad 3/4 auftraten.
  • Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose, Lungenembolie oder einer anderen signifikanten Thromboembolie in den 3 Monaten vor der Einschreibung.
  • Alle arteriellen thromboembolischen Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
  • Vorgeschichte einer unkontrollierten erblichen oder erworbenen thrombotischen Erkrankung.
  • Unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Bluthochdruck.
  • Eine schwere oder nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder ein Knochenbruch innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
  • Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder Platzierung eines subkutanen venösen Zugangsgeräts innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung.
  • Chronische Thrombozytenaggregationshemmung, einschließlich Aspirin, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs, einschließlich Ibuprofen, Naproxen und andere), Dipyridamol oder Clopidogrel oder ähnliche Mittel. Die einmal tägliche Einnahme von Aspirin (maximale Dosis 325 mg/Tag) ist erlaubt.
  • Wahlweise oder geplanter größerer chirurgischer Eingriff, der im Verlauf der klinischen Studie geplant ist.
  • Hämoptyse (definiert als hellrotes Blut oder ≥ 1/2 Teelöffel) innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung oder mit zentralen oder kavitierenden Läsionen.
  • Radiologisch dokumentierter Nachweis einer größeren Invasion oder Einkapselung von Blutgefäßen durch Krebs.
  • Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen und/oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Risikofaktoren für eine Perforation.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  • Schwangerschaft
  • HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Ramucirumab + Nab-Paclitaxel

Ramucirumab wird über eine Armvene als 60-minütige Infusion in einer Dosis von 8 mg/kg an den Tagen 1 und 15 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht.

Das Nab-Paclitaxel wird über eine Armvene als 30-minütige Infusion in einer Dosis von 100 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: Ramucirumab
Es wird über eine Armvene als 60-minütige Infusion in einer Dosis von 8 mg/kg an den Tagen 1 und 15 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • Cyramza
Arzneimittel: Nab-Paclitaxel
Es wird über eine Armvene als 30-minütige Infusion in einer Dosis von 100 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • Abraxane

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 26 Monate
Die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes. Progression gemäß RECIST v1.1 für Zielläsionen: Progressive Erkrankung (PD): Mindestens eine 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt ggf. die Basissumme ein). ist der kleinste in der Studie). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. (Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Progression.) Bei Nichtzielläsionen: Progressive Erkrankung (PD): Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen. Eine eindeutige Progression sollte normalerweise keinen Vorrang vor dem Status der Zielläsion haben. Es muss repräsentativ für die Veränderung des gesamten Krankheitsstatus sein, nicht für eine einzelne Läsionszunahme.
Bis zu 26 Monate
Schlimmster Grad des aufgetretenen unerwünschten Ereignisses
Zeitfenster: Bis zu 26 Monate
Prozentsatz der Patienten, bei denen unerwünschte Ereignisse vom Grad 3–5 als höchstes Ereignis auftraten, unabhängig vom Zusammenhang mit der Behandlung, gemäß NCI CTCAE v2.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Bis zu 26 Monate
Der schlimmste Grad des aufgetretenen unerwünschten Ereignisses, das zumindest möglicherweise mit der Behandlung zusammenhängt
Zeitfenster: Bis zu 26 Monate
Prozentsatz der Patienten, bei denen unerwünschte Ereignisse vom Grad 2–5 als höchstes Ereignis auftraten, die zumindest möglicherweise mit der Behandlung in Zusammenhang standen, gemäß NCI CTCAE v2.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Bis zu 26 Monate
Der schlimmste Grad des aufgetretenen unerwünschten Ereignisses, zumindest wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Behandlung
Zeitfenster: Bis zu 26 Monate
Prozentsatz der Patienten, bei denen unerwünschte Ereignisse vom Grad 0–4 als höchstes Ereignis auftraten, die zumindest wahrscheinlich mit der Behandlung in Zusammenhang standen, gemäß NCI CTCAE v2.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Bis zu 26 Monate
Schlimmstes Ausmaß des aufgetretenen unerwünschten Ereignisses, das definitiv mit der Behandlung zusammenhängt
Zeitfenster: Bis zu 26 Monate
Prozentsatz der Patienten, bei denen unerwünschte Ereignisse vom Grad 0–2 als höchstes Ereignis auftraten, die definitiv mit der Behandlung in Zusammenhang standen, gemäß NCI CTCAE v2.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Bis zu 26 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtresonanz
Zeitfenster: Bis zu 26 Monate
Mittlerer Prozentsatz der Patienten, die das beste Ansprechen einer teilweisen oder vollständigen Remission (PR + CR) zeigten / Gesamtzahl der Patienten (PR + CR + stabile Erkrankung (SD) + progressive Erkrankung (PD)), gemäß RECIST v1.1. Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Partielle Reaktion (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen. Stabile Krankheit (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz dienen. Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Die Summe muss außerdem eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen; Auftreten neuer Läsionen.
Bis zu 26 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 26 Monate
Die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Tod.
Bis zu 26 Monate
Mittlerer EuroQol-Fragebogen mit fünf Dimensionen (EQ-5D-5L).
Zeitfenster: Baseline bis zu 26 Monate

Der EuroQol Five Dimension Questionnaire (EQ-5D-5L)-Score ist ein beschreibendes System, das fünf Dimensionen umfasst: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression. Jede Dimension hat 5 Stufen: Stufe 0 = keine Probleme, Stufe 1 = leichte Probleme, Stufe 2 = mäßige Probleme, Stufe 3 = schwere Probleme und Stufe 4 = extreme Probleme. Der Patient wird gebeten, seinen Gesundheitszustand anzugeben, indem er das Kästchen neben der zutreffendsten Aussage in jeder der fünf Dimensionen ankreuzt. Diese Entscheidung führt zu einer einstelligen Zahl, die die für diese Dimension ausgewählte Ebene angibt. Die Ziffern für die fünf Dimensionen können zu einer 5-stelligen Zahl kombiniert werden, die den Gesundheitszustand des Patienten beschreibt.

Die Daten werden als Gesundheitsprofiltabelle dargestellt, die einen Anteil der gemeldeten Probleme für jede Ebene für jede Dimension und/oder dichotomisierte Ebenen angibt – „keine Probleme“ (d. h. Stufe 1) und „Probleme“ (d. h. Stufen 2 bis 5)
Baseline bis zu 26 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Liza Villaruz, MD

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

5. Juli 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

8. September 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

8. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. April 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

6. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 15-169

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Klinische Studien zur Ramucirumab

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren