Ensaio Clínico de Segurança e Eficácia da Adição de Ramucirumab a Nab-paclitaxel em Pacientes Tratados Anteriormente com Câncer Avançado de Pulmão de Não Pequenas Células (NSCLC)

Critério de inclusão:

Todos os pacientes devem ter ou atender o seguinte:

• Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histológica ou citologicamente em Estágio IV (AJCC 7).
• Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão como ≥20 mm com técnicas convencionais ou como ≥10 mm com tomografia computadorizada espiral, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico.
• Recebeu pelo menos uma quimioterapia anterior à base de platina para doença localmente avançada ou metastática. Bevacizumabe prévio como terapia de primeira linha e/ou manutenção é permitido. O nivolumab prévio é permitido.
• Idade ≥18 anos.
• Estado de desempenho ECOG ≤2
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Função hepática adequada
• Função hematológica adequada
• Não ter cirrose no nível de Child-Pugh B (ou pior) ou cirrose (qualquer grau) com história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose.
• Função renal adequada
• Proteína urinária de ≤1+ na vareta ou exame de urina (AU) de rotina.
• Função de coagulação adequada. Os pacientes que recebem varfarina devem mudar para heparina de baixo peso molecular e atingir um perfil de coagulação estável antes da primeira dose da terapia de protocolo.
• Metástases cerebrais tratadas e clinicamente estáveis ​​são permitidas.
• Uso adequado de anticoncepcional.
• < Neuropatia periférica pré-existente de Grau 2.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Pacientes com intolerância prévia ao ramucirumabe.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ramucirumab ou nab-paclitaxel.
• Pacientes com metástases no SNC não tratadas.
• Pacientes com distúrbios hemorrágicos significativos, vasculite ou que apresentaram sangramento gastrointestinal (GI) de grau 3/4 nos 3 meses anteriores à inscrição.
• História de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo significativo durante os 3 meses anteriores à inscrição.
• Quaisquer eventos tromboembólicos arteriais, dentro de 6 meses antes da inscrição.
• História de distúrbio trombótico hereditário ou adquirido não controlado.
• Hipertensão não controlada ou mal controlada.
• Uma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea dentro de 28 dias antes da inscrição.
• Cirurgia de grande porte até 28 dias antes da inscrição ou colocação de dispositivo de acesso venoso subcutâneo até 7 dias antes da inscrição.
• Terapia antiplaquetária crônica, incluindo aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs, incluindo ibuprofeno, naproxeno e outros), dipiridamol ou clopidogrel ou agentes similares. O uso de aspirina uma vez ao dia (dose máxima de 325 mg/dia) é permitido.
• Cirurgia de grande porte planejada ou eletiva agendada durante o estudo clínico.
• Hemoptise (definida como sangue vermelho brilhante ou ≥ 1/2 colher de chá) dentro de 2 meses antes da inscrição, ou com lesões centrais ou cavitadas.
• Evidência documentada radiologicamente de invasão de vasos sanguíneos importantes ou envolvimento por câncer.
• História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à inscrição, ou fatores de risco para perfuração.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Gravidez
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada.