Klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​tilsætning af ramucirumab til Nab-paclitaxel hos tidligere behandlede patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

Alle patienter skal have eller opfylde følgende:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet Stage IV (AJCC 7) ikke-småcellet lungecancer.
• Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension som ≥20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥10 mm med spiral-CT-scanning, MRI eller skydepassere ved klinisk undersøgelse.
• Modtaget mindst én tidligere platinbaseret kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Forudgående bevacizumab som 1. linje og/eller vedligeholdelsesbehandling er tilladt. Tidligere nivolumab er tilladt.
• Alder ≥18 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤2
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Tilstrækkelig leverfunktion
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
• Ikke have cirrhose på et niveau af Child-Pugh B (eller værre) eller cirrhose (i nogen grad) med en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af cirrhose.
• Tilstrækkelig nyrefunktion
• Urinprotein på ≤1+ på målepind eller rutinemæssig urinanalyse (UA).
• Tilstrækkelig koagulationsfunktion. Patienter, der får warfarin, skal skiftes til lavmolekylært heparin og have opnået stabil koagulationsprofil før første dosis af protokolbehandling.
• Behandlede og klinisk stabile hjernemetastaser er tilladt.
• Tilstrækkelig brug af prævention.
• < Grad 2 allerede eksisterende perifer neuropati.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter med tidligere intolerance over for ramucirumab.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ramucirumab eller nab-paclitaxel.
• Patienter med ubehandlede CNS-metastaser.
• Patienter med betydelige blødningsforstyrrelser, vaskulitis, eller som oplevede grad 3/4 gastrointestinal (GI) blødning inden for 3 måneder før indskrivning.
• Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden signifikant tromboemboli i løbet af de 3 måneder forud for indskrivning.
• Eventuelle arterielle tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før tilmelding.
• Anamnese med ukontrolleret arvelig eller erhvervet trombotisk lidelse.
• Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension.
• Et alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før tilmelding.
• Større operation inden for 28 dage før tilmelding, eller placering af subkutan venøs adgangsenhed inden for 7 dage før tilmelding.
• Kronisk antiblodpladebehandling, herunder aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, herunder ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller clopidogrel eller lignende midler. Brug af aspirin én gang dagligt (maksimal dosis 325 mg/dag) er tilladt.
• Elektiv eller planlagt større operation planlagt i løbet af det kliniske forsøg.
• Hæmoptyse (defineret som lyserødt blod eller ≥ 1/2 teskefuld) inden for 2 måneder før indskrivning, eller med centrale eller kaviterende læsioner.
• Radiologisk dokumenteret tegn på større blodkarinvasion eller indkapsling af kræft.
• Anamnese med GI-perforation og/eller fistler inden for 6 måneder før indskrivning eller risikofaktorer for perforation.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Graviditet
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling.