Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания безопасности и эффективности добавления рамуцирумаба к наб-паклитакселу у ранее леченных пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

23 октября 2020 г. обновлено: Liza Villaruz, MD

Клинические испытания фазы II безопасности и эффективности добавления рамуцирумаба к наб-паклитакселу у ранее леченных пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)

Субъекты, которые принимают участие в этом клиническом исследовании, страдают прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), который ранее лечился другими препаратами. Если они присоединятся к этому исследованию, они будут получать рамуцирумаб (Cyramza®) в сочетании с наб-паклитакселом (Abraxane®). Рамуцирумаб, назначаемый с наб-паклитакселом, считается экспериментальной комбинацией лекарственных средств для использования при этом типе рака, поскольку совместное применение этих двух препаратов не было одобрено ни одним регулирующим органом, таким как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), для лечения рака НМРЛ. Рамуцирумаб работает, замедляя или останавливая рост раковых клеток. Наб-паклитаксел работает, блокируя способность раковых клеток разрушать внутренний «скелет», который позволяет им делиться и размножаться. Пока скелет все еще на месте, клетки не могут делиться и в конце концов умирают.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рамуцирумаб представляет собой моноклональное антитело IgG1 (иммуноглобулин G) человека, которое нацелено на внеклеточный домен VEGFR-2 (рецептор фактора роста эндотелия сосудов). В недавнем двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании оценивали добавление рамуцирумаба к доцетакселу по сравнению с доцетакселом и плацебо у пациентов с плоскоклеточным и неплоскоклеточным НМРЛ IV стадии в условиях лечения 2-й линии. Это исследование продемонстрировало лучшую общую выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую частоту ответа (ЧОО) при комбинированной терапии по сравнению с доцетакселом и плацебо. Этот эффект наблюдался для всех гистологических подтипов при отсутствии избыточной токсичности у пациентов с плоскоклеточной гистологией. Это открытие интригует, так как предыдущее исследование бевацизумаба у пациентов с НМРЛ с плоскоклеточным гистологическим исследованием было связано с обильным легочным кровотечением. Это дает основание для дальнейшего изучения рамуцирумаба у пациентов с плоскоклеточным НМРЛ.

наб-паклитаксел представляет собой состав паклитаксела в комплексе с альбумином, который легко растворяется в физиологическом растворе и позволяет вводить паклитаксел без использования растворителей на основе липидов и необходимости премедикации кортикостероидами и антигистаминными препаратами. наб-паклитаксел был одобрен для лечения НМРЛ первой линии на основании исследования, которое продемонстрировало более высокую ЧОО при добавлении наб-паклитаксела к карбоплатину по сравнению с карбоплатином/паклитакселом у пациентов с распространенным и метастатическим НМРЛ, а также с длительными ВБП и общей выживаемостью. без статистической значимости. Анализ подгруппы по гистологии опухоли продемонстрировал статистически значимое преимущество для наб-паклитаксела/карбоплатина с точки зрения наилучшей общей частоты ответа (41% против 24%, p<0,001) и численно лучшей ВБП и ОВ при плоскоклеточном НМРЛ. [3]

Это одногрупповое клиническое исследование фазы II, в котором пациенты с ранее леченным НМРЛ будут получать рамуцирумаб/наб-паклитаксел до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, связанной с лечением, или отзыва согласия с первичной конечной точкой выживаемости без прогрессирования. Для определения ко-первичной конечной точки потребуется минимум 40 пациентов с плоскоклеточным гистологическим исследованием. Исследователи предполагают, что добавление рамуцирумаба к наб-паклитакселу хорошо переносится и связано с более высокой ВБП по сравнению с монотерапией на основе таксанов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Все пациенты должны иметь или соответствовать следующим требованиям:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная стадия IV (AJCC 7) немелкоклеточного рака легкого.
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении как ≥20 мм с помощью обычных методов или как ≥10 мм с помощью спиральной КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании.
  • Получил по крайней мере одну предшествующую химиотерапию на основе платины по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания. Разрешается предварительное введение бевацизумаба в качестве 1-й линии и/или поддерживающей терапии. Разрешен предварительный прием ниволумаба.
  • Возраст ≥18 лет.
  • Статус производительности ECOG ≤2
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
  • Адекватная функция печени
  • Адекватная гематологическая функция
  • Отсутствие цирроза печени на уровне В по шкале Чайлд-Пью (или хуже) или цирроза (любой степени) с печеночной энцефалопатией в анамнезе или клинически значимого асцита в результате цирроза печени.
  • Адекватная функция почек
  • Белок в моче ≤1+ по тест-полоске или обычному анализу мочи (UA).
  • Адекватная коагуляционная функция. Пациенты, получающие варфарин, должны быть переведены на низкомолекулярный гепарин и должны достичь стабильного профиля коагуляции до первой дозы протокольной терапии.
  • Допускаются вылеченные и клинически стабильные метастазы в головной мозг.
  • Адекватное использование противозачаточных средств.
  • < Существовавшая ранее периферическая невропатия 2 степени.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
  • Пациенты с предшествующей непереносимостью рамуцирумаба.
  • Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу рамуцирумабу или наб-паклитакселу.
  • Пациенты с нелеченными метастазами в ЦНС.
  • Пациенты со значительными нарушениями свертываемости крови, васкулитом или с желудочно-кишечными кровотечениями 3/4 степени в течение 3 месяцев до включения в исследование.
  • История тромбоза глубоких вен, легочной эмболии или любой другой значительной тромбоэмболии в течение 3 месяцев до регистрации.
  • Любые артериальные тромбоэмболические явления в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • История неконтролируемого наследственного или приобретенного тромботического расстройства.
  • Неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия.
  • Серьезная или незаживающая рана, язва или перелом кости в течение 28 дней до зачисления.
  • Серьезная операция в течение 28 дней до включения в исследование или установка устройства для подкожного венозного доступа в течение 7 дней до включения в исследование.
  • Хроническая антитромбоцитарная терапия, включая аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая ибупрофен, напроксен и др.), дипиридамол или клопидогрел или аналогичные средства. Разрешен прием аспирина один раз в сутки (максимальная доза 325 мг/сут).
  • Плановая или плановая серьезная операция, запланированная в ходе клинического исследования.
  • Кровохарканье (определяемое как ярко-красная кровь или ≥ 1/2 чайной ложки) в течение 2 месяцев до включения в исследование или с центральными или кавитационными поражениями.
  • Рентгенологически подтвержденные доказательства инвазии или инвазии крупных кровеносных сосудов раком.
  • Перфорация ЖКТ и/или свищи в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование или факторы риска перфорации.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременность
  • ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: рамуцирумаб + наб-паклитаксел

Рамуцирумаб будет вводиться через вену на руке в виде 60-минутной инфузии в дозе 8 мг/кг в 1 и 15 дни 28-дневного цикла.

Наб-паклитаксел будет вводиться через вену на руке в виде 30-минутной инфузии в дозе 100 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла.
Лекарство: рамуцирумаб
его вводят через вену на руке в виде 60-минутной инфузии в дозе 8 мг/кг в 1 и 15 дни 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Цирамза
Лекарство: наб-паклитаксел
его вводят через вену на руке в виде 30-минутной инфузии в дозе 100 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Абраксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 26 месяцев
Продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти. Прогрессирование в соответствии с RECIST v1.1 для поражений-мишеней: Прогрессирование заболевания (ПЗ): Увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является самым маленьким в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием). Для нецелевых поражений: Прогрессирующее заболевание (ПЗ): появление одного или нескольких новых поражений и/или явное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Однозначное прогрессирование обычно не должно преобладать над статусом целевого поражения. Он должен отражать общее изменение статуса заболевания, а не единичное увеличение поражения.
До 26 месяцев
Наихудшая степень пережитого нежелательного явления
Временное ограничение: До 26 месяцев
Процент пациентов, у которых наблюдались нежелательные явления 3-5 степени тяжести как явления наивысшей степени, независимо от связи с лечением, в соответствии с NCI CTCAE v2.0 (Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений).
До 26 месяцев
Наихудшая степень пережитого нежелательного явления, по крайней мере, возможно, связанного с лечением
Временное ограничение: До 26 месяцев
Процент пациентов, у которых наблюдались нежелательные явления 2-5 степени тяжести как явления высшей степени тяжести, которые, по крайней мере, возможно были связаны с лечением, согласно NCI CTCAE v2.0 (Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений).
До 26 месяцев
Наихудшая степень пережитого нежелательного явления, по крайней мере, вероятно, связанного с лечением
Временное ограничение: До 26 месяцев
Процент пациентов, у которых наблюдались нежелательные явления степени 0–4 как событие наивысшей степени, которые, по крайней мере, вероятно, были связаны с лечением, согласно NCI CTCAE v2.0 (Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений).
До 26 месяцев
Наихудшая степень пережитого нежелательного явления, определенно связанного с лечением
Временное ограничение: До 26 месяцев
Процент пациентов, у которых наблюдались нежелательные явления степени 0-2 как событие наивысшей степени, которые определенно были связаны с лечением, согласно NCI CTCAE v2.0 (Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений.
До 26 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ
Временное ограничение: До 26 месяцев
Средний процент пациентов, у которых наблюдался наилучший частичный или полный ответ (PR + CR) / общее количество пациентов (PR + CR + стабильное заболевание (SD) + прогрессирующее заболевание (PD)), согласно RECIST v1.1. Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования. Прогрессирующее заболевание (ПЗ): Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм; появление новых высыпаний.
До 26 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 26 месяцев
Продолжительность времени от начала лечения до смерти.
До 26 месяцев
Медиана баллов по пятимерному опроснику EuroQol (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: Базовый уровень до 26 месяцев

Опросник EuroQol Five Dimension (EQ-5D-5L) представляет собой описательную систему, включающую пять параметров: мобильность, самообслуживание, обычные действия, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: уровень 0=нет проблем, уровень 1=незначительные проблемы, уровень 2=умеренные проблемы, уровень 3=серьезные проблемы и уровень 4=крайние проблемы. Пациента просят указать состояние своего здоровья, поставив галочку рядом с наиболее подходящим утверждением в каждом из пяти аспектов. Это решение приводит к однозначному числу, которое выражает уровень, выбранный для этого измерения. Цифры для пяти измерений можно объединить в 5-значное число, описывающее состояние здоровья пациента.

Данные представлены в виде таблицы профиля здоровья, в которой указывается доля зарегистрированных проблем для каждого уровня по каждому параметру и/или дихотомическим уровням — «нет проблем» (т. е. уровень 1) и «проблемы» (т. е. уровни 2-5)
Базовый уровень до 26 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Liza Villaruz, MD

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 июля 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 сентября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

6 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15-169

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться