Ensayo clínico de seguridad y eficacia de la adición de ramucirumab a Nab-paclitaxel en pacientes previamente tratados con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado

Criterios de inclusión:

Todos los pacientes deben tener o cumplir con lo siguiente:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV (AJCC 7) confirmado histológica o citológicamente.
• Enfermedad medible, definida como al menos una lesión que puede medirse con precisión en al menos una dimensión como ≥20 mm con técnicas convencionales o como ≥10 mm con tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética o calibradores mediante examen clínico.
• Recibió al menos una quimioterapia previa basada en platino para enfermedad metastásica o localmente avanzada. Se permite bevacizumab previo como primera línea y/o terapia de mantenimiento. Se permite nivolumab previo.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional ECOG ≤2
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Función hepática adecuada
• Función hematológica adecuada
• No tener cirrosis en un nivel de Child-Pugh B (o peor) o cirrosis (cualquier grado) con antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa como resultado de la cirrosis.
• Función renal adecuada
• Proteína urinaria de ≤1+ en tira reactiva o análisis de orina de rutina (UA).
• Función de coagulación adecuada. Los pacientes que reciben warfarina deben cambiar a heparina de bajo peso molecular y haber logrado un perfil de coagulación estable antes de la primera dosis de la terapia del protocolo.
• Se permiten metástasis cerebrales tratadas y clínicamente estables.
• Uso adecuado de anticonceptivos.
• < Neuropatía periférica preexistente de grado 2.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Pacientes con intolerancia previa a ramucirumab.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ramucirumab o nab-paclitaxel.
• Pacientes con metástasis del SNC no tratadas.
• Pacientes con trastornos hemorrágicos significativos, vasculitis o que experimentaron hemorragia gastrointestinal (GI) de grado 3/4 en los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo significativo durante los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Cualquier evento tromboembólico arterial, dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de trastorno trombótico hereditario o adquirido no controlado.
• Hipertensión no controlada o mal controlada.
• Una herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza en los 28 días anteriores a la inscripción.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
• Terapia antiplaquetaria crónica, que incluye aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, incluidos ibuprofeno, naproxeno y otros), dipiridamol o clopidogrel, o agentes similares. Se permite el uso de aspirina una vez al día (dosis máxima de 325 mg/día).
• Cirugía mayor electiva o planificada programada durante el transcurso del ensayo clínico.
• Hemoptisis (definida como sangre roja brillante o ≥ 1/2 cucharadita) dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción, o con lesiones centrales o cavitadas.
• Evidencia radiológicamente documentada de invasión de vasos sanguíneos importantes o encapsulamiento por cáncer.
• Historial de perforación GI y/o fístula dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o factores de riesgo de perforación.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• El embarazo
• Pacientes seropositivos en terapia antirretroviral combinada.