Badanie kliniczne bezpieczeństwa i skuteczności dodania ramucyrumabu do nab-paklitakselu u wcześniej leczonych pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC)
Badanie kliniczne fazy II bezpieczeństwa i skuteczności dodania ramucyrumabu do nab-paklitakselu u wcześniej leczonych pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ramucyrumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG1 (immunoglobulina G), skierowanym przeciwko domenie zewnątrzkomórkowej VEGFR-2 (receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń). W niedawno przeprowadzonym podwójnie ślepym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo oceniano dodanie ramucyrumabu do docetakselu w porównaniu z docetakselem i placebo u pacjentów z płaskonabłonkowym i niepłaskonabłonkowym NDRP w IV stopniu zaawansowania w ramach leczenia 2. linii. W badaniu tym wykazano lepsze przeżycie całkowite (OS), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) przy terapii skojarzonej w porównaniu z docetakselem z placebo. Efekt ten obserwowano we wszystkich podtypach histologicznych, przy braku nadmiernej toksyczności u pacjentów z histologią płaskonabłonkową. To odkrycie jest intrygujące, ponieważ wcześniejsze badanie bewacyzumabu u pacjentów z NSCLC o histologii płaskonabłonkowej wiązało się z nadmiernym krwotokiem płucnym. Stanowi to uzasadnienie dla dalszych badań ramucyrumabu u pacjentów z płaskonabłonkowym NSCLC.
nab-Paclitaxel jest preparatem paklitakselu w kompleksie z albuminą, który jest łatwo rozpuszczalny w soli fizjologicznej i umożliwia podawanie paklitakselu bez użycia rozpuszczalników na bazie lipidów oraz bez konieczności stosowania premedykacji kortykosteroidami i lekami przeciwhistaminowymi. nab-paklitaksel został zatwierdzony do leczenia pierwszego rzutu NSCLC na podstawie badania, w którym wykazano lepszy ORR po dodaniu nab-paklitakselu do karboplatyny w porównaniu z karboplatyną/paklitakselem u pacjentów z zaawansowanym i przerzutowym NDRP, a także z wydłużonym PFS i OS bez istotności statystycznej. Analiza podgrup na podstawie histologii guza wykazała statystycznie istotną przewagę dla nab-paklitakselu/karboplatyny pod względem najlepszego ogólnego wskaźnika odpowiedzi (41% vs 24%, p<0,001) oraz liczbowo lepszego PFS i OS w płaskonabłonkowym NSCLC. [3]
Jest to jednoramienne badanie kliniczne II fazy, w którym pacjenci z wcześniej leczonym NSCLC będą leczeni ramucyrumabem/nab-paklitakselem do czasu progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności związanej z leczeniem lub cofnięcia zgody z pierwszorzędowym punktem końcowym przeżycia wolnego od progresji choroby. Do określenia równorzędnego pierwszorzędowego punktu końcowego potrzebnych będzie co najmniej 40 pacjentów z histologią płaskonabłonkową. Badacze postawili hipotezę, że dodanie ramucyrumabu do nab-paklitakselu jest dobrze tolerowane i wiąże się z lepszym PFS w porównaniu z monoterapią opartą na taksanie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszyscy pacjenci muszą mieć lub spełniać następujące warunki:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IV (AJCC 7).
- Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako ≥20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub jako ≥10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego.
- Otrzymał co najmniej jedną wcześniej chemioterapię opartą na platynie z powodu choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami. Dozwolone jest wcześniejsze podanie bewacizumabu jako leczenia pierwszego rzutu i/lub leczenia podtrzymującego. Dozwolony jest wcześniejszy niwolumab.
- Wiek ≥18 lat.
- Stan sprawności ECOG ≤2
- Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
- Odpowiednia czynność wątroby
- Odpowiednia funkcja hematologiczna
- Nie mieć marskości na poziomie Child-Pugh B (lub gorszego) lub marskości (dowolnego stopnia) z historią encefalopatii wątrobowej lub klinicznie znaczącego wodobrzusza wynikającego z marskości wątroby.
- Odpowiednia czynność nerek
- Białko w moczu ≤1+ w teście paskowym lub rutynowym badaniu moczu (UA).
- Odpowiednia funkcja krzepnięcia. Pacjenci otrzymujący warfarynę muszą zostać przestawieni na heparynę drobnocząsteczkową i osiągnąć stabilny profil krzepnięcia przed pierwszą dawką terapii zgodnej z protokołem.
- Dozwolone są leczone i klinicznie stabilne przerzuty do mózgu.
- Odpowiednie stosowanie środków antykoncepcyjnych.
- < Występująca wcześniej neuropatia obwodowa stopnia 2.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
- Pacjenci z wcześniejszą nietolerancją ramucyrumabu.
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ramucyrumabu lub nab-paklitakselu.
- Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do OUN.
- Pacjenci z istotnymi zaburzeniami krzepnięcia, zapaleniem naczyń lub u których wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3/4 w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
- Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub jakiejkolwiek innej istotnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
- Wszelkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
- Historia niekontrolowanej dziedzicznej lub nabytej choroby zakrzepowej.
- Niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie.
- Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed włączeniem.
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed włączeniem lub umieszczenie podskórnego dostępu żylnego w ciągu 7 dni przed włączeniem.
- Przewlekła terapia przeciwpłytkowa, w tym aspiryna, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, w tym ibuprofen, naproksen i inne), dipirydamol lub klopidogrel lub podobne środki. Dozwolone jest przyjmowanie aspiryny raz dziennie (maksymalna dawka 325 mg/dobę).
- Planowana lub planowana duża operacja zaplanowana w trakcie badania klinicznego.
- Krwioplucie (zdefiniowane jako jasnoczerwona krew lub ≥ 1/2 łyżeczki do herbaty) w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania lub ze zmianami centralnymi lub kawitacyjnymi.
- Udokumentowane radiologicznie dowody inwazji lub otoczki głównych naczyń krwionośnych przez raka.
- Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetok w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub czynniki ryzyka perforacji.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Ciąża
- Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: ramucyrumab + nab-paklitaksel
Ramucyrumab będzie podawany dożylnie w ramieniu w 60-minutowej infuzji w dawce 8 mg/kg mc. w dniach 1. i 15. 28-dniowego cyklu. Nab-paklitaksel będzie podawany dożylnie w ramieniu w 30-minutowej infuzji w dawce 100 mg/m2 pc. w dniach 1, 8 i 15 28-dniowego cyklu. |
jest podawany dożylnie w ramieniu w 60-minutowej infuzji w dawce 8 mg/kg mc. w 1. i 15. dniu 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
jest podawany dożylnie w ramieniu w postaci 30-minutowego wlewu w dawce 100 mg/m2 pc. w 1., 8. i 15. dniu 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 26 miesięcy
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu.
Progresja zgodna z definicją RECIST v1.1 dla docelowych zmian chorobowych: Postępująca choroba (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli ta jest najmniejszy na studiach).
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
(Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
Dla zmian niedocelowych: Postępująca choroba (PD): Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja istniejących zmian innych niż docelowe.
Jednoznaczna progresja zwykle nie powinna przeważyć nad statusem zmiany docelowej.
Musi być reprezentatywna dla ogólnej zmiany statusu choroby, a nie pojedynczego wzrostu zmiany chorobowej.
|
Do 26 miesięcy
|
|
Najgorszy stopień doświadczanego zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do 26 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3-5 jako zdarzenie najwyższego stopnia, niezależnie od związku z leczeniem, według NCI CTCAE v2.0 (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute).
|
Do 26 miesięcy
|
|
Wystąpiło najgorsze nasilenie zdarzenia niepożądanego, co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do 26 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 2-5 jako zdarzenie najwyższego stopnia, które były przynajmniej prawdopodobnie związane z leczeniem, zgodnie z NCI CTCAE v2.0 (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute).
|
Do 26 miesięcy
|
|
Wystąpiło najgorsze nasilenie zdarzenia niepożądanego, co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do 26 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 0-4 jako zdarzenie najwyższego stopnia, które były co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem, zgodnie z NCI CTCAE v2.0 (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute).
|
Do 26 miesięcy
|
|
Najgorszy stopień zdarzenia niepożądanego, które wystąpiło, zdecydowanie związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do 26 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 0-2 jako zdarzenie najwyższego stopnia, które były zdecydowanie związane z leczeniem, zgodnie z NCI CTCAE v2.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
|
Do 26 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Do 26 miesięcy
|
Mediana odsetka pacjentów, u których wystąpiła najlepsza odpowiedź częściowa lub całkowita (PR + CR) / całkowita liczba pacjentów (PR + CR + stabilizacja choroby (SD) + progresja choroby (PD)), zgodnie z RECIST wersja 1.1.
Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
Odpowiedź częściowa (PR): co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Choroba stabilna (SD): Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania.
Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu).
Suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm; pojawienie się nowych zmian.
|
Do 26 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 26 miesięcy
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci.
|
Do 26 miesięcy
|
|
Mediana wyniku kwestionariusza pięciowymiarowego EuroQol (EQ-5D-5L).
Ramy czasowe: Linia bazowa do 26 miesięcy
|
Wynik kwestionariusza EuroQol Five Dimension (EQ-5D-5L) to opisowy system obejmujący pięć wymiarów: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja. Każdy wymiar ma 5 poziomów: poziom 0 = brak problemów, poziom 1 = niewielkie problemy, poziom 2 = umiarkowane problemy, poziom 3 = poważne problemy i poziom 4 = ekstremalne problemy. Pacjent proszony jest o wskazanie swojego stanu zdrowia poprzez zaznaczenie kratki przy najwłaściwszym stwierdzeniu w każdym z pięciu wymiarów. Ta decyzja skutkuje liczbą 1-cyfrową, która wyraża poziom wybrany dla tego wymiaru. Cyfry dla pięciu wymiarów można połączyć w 5-cyfrową liczbę opisującą stan zdrowia pacjenta. Dane przedstawiono w postaci tabeli profili zdrowotnych przedstawiającej odsetek zgłoszonych problemów dla każdego poziomu dla każdego wymiaru i/lub poziomów podzielonych – „brak problemów” (tj. poziom 1) i „problemy” (tj. poziomy 2 do 5) |
Linia bazowa do 26 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Paklitaksel
- Ramucyrumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 15-169
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .