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Essai clinique sur l'innocuité et l'efficacité de l'ajout de ramucirumab au nab-paclitaxel chez des patients déjà traités atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé

23 octobre 2020 mis à jour par: Liza Villaruz, MD

Un essai clinique de phase II sur l'innocuité et l'efficacité de l'ajout de ramucirumab au nab-paclitaxel chez des patients déjà traités atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé

Les sujets qui participent à cette étude de recherche clinique ont un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé qui a déjà été traité avec d'autres médicaments. S'ils rejoignaient cette étude, ils recevraient du ramucirumab (Cyramza ®) en association avec du nab-paclitaxel (Abraxane®). Le ramucirumab administré avec du nab-paclitaxel est considéré comme une combinaison de médicaments expérimentaux à utiliser dans ce type de cancer, car l'administration de ces deux médicaments ensemble n'a été approuvée par aucune autorité réglementaire comme la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le cancer NSCLC. Le ramucirumab agit en ralentissant ou en arrêtant la croissance des cellules cancéreuses. Nab-Paclitaxel agit en bloquant la capacité des cellules cancéreuses à décomposer le «squelette» interne qui leur permet de se diviser et de se multiplier. Avec le squelette toujours en place, les cellules ne peuvent pas se diviser et finissent par mourir.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le ramucirumab est un anticorps monoclonal humain IgG1 (immunoglobuline G) qui cible le domaine extracellulaire du VEGFR-2 (récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire). Un récent essai clinique en double aveugle, contrôlé par placebo, a évalué l'ajout de ramucirumab au docétaxel par rapport au docétaxel et au placebo chez des patients atteints de CPNPC épidermoïde et non épidermoïde de stade IV dans le cadre du traitement de 2e ligne. Cette étude a démontré une survie globale (OS), une survie sans progression (PFS) et un taux de réponse globale (ORR) supérieurs avec le traitement combiné par rapport au docétaxel avec un placebo. Cet effet a été observé dans tous les sous-types histologiques, en l'absence de toxicité excessive chez les patients présentant une histologie épidermoïde. Cette découverte est intrigante, car une étude antérieure sur le bevacizumab chez des patients atteints de NSCLC d'histologie épidermoïde était associée à une hémorragie pulmonaire excessive. Cela fournit la justification d'une enquête plus approfondie sur le ramucirumab chez les patients atteints d'un CPNPC à cellules squameuses.

nab-Paclitaxel est une formulation de paclitaxel complexé avec de l'albumine qui est facilement soluble dans une solution saline et permet l'administration de paclitaxel sans l'utilisation de solvants à base de lipides et la nécessité d'une prémédication corticostéroïde et antihistaminique. Le nab-paclitaxel a été approuvé pour le traitement de 1ère ligne du NSCLC sur la base d'un essai qui a démontré un ORR supérieur avec l'ajout de nab-paclitaxel au carboplatine par rapport au carboplatine/paclitaxel chez les patients atteints de NSCLC avancé et métastatique, ainsi qu'une SSP et une SG prolongées sans signification statistique. L'analyse en sous-groupes par histologie tumorale a démontré un avantage statistiquement significatif pour le nab-paclitaxel/carboplatine en termes de meilleur taux de réponse globale (41 % contre 24 %, p<0,001) et de SSP et de SG numériquement meilleures dans le CPNPC épidermoïde. [3]

Il s'agit d'un essai clinique de phase II à un seul bras, dans lequel les patients atteints d'un CBNPC précédemment traité seront traités par ramucirumab/nab-paclitaxel jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable liée au traitement ou retrait du consentement avec comme critère d'évaluation principal la survie sans progression. Un minimum de 40 patients présentant une histologie des cellules squameuses sera requis pour la détermination du critère d'évaluation principal. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'ajout de ramucirumab au nab-paclitaxel est bien toléré et associé à une SSP supérieure par rapport à un traitement à base de taxane en monothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Tous les patients doivent avoir ou répondre aux critères suivants :

  • Cancer bronchique non à petites cellules de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement (AJCC 7).
  • Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec un scanner spiralé, une IRM ou un pied à coulisse par examen clinique.
  • A reçu au moins une chimiothérapie antérieure à base de platine pour une maladie localement avancée ou métastatique. Le bevacizumab antérieur en traitement de 1ère ligne et/ou d'entretien est autorisé. Nivolumab préalable est autorisé.
  • Âge ≥18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤2
  • Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
  • Fonction hépatique adéquate
  • Fonction hématologique adéquate
  • Ne pas avoir de cirrhose à un niveau Child-Pugh B (ou pire) ou de cirrhose (tout degré) avec des antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative résultant de la cirrhose.
  • Fonction rénale adéquate
  • Protéine urinaire ≤ 1+ sur bandelette réactive ou analyse d'urine de routine (AU).
  • Fonction de coagulation adéquate. Les patients recevant de la warfarine doivent passer à l'héparine de bas poids moléculaire et avoir atteint un profil de coagulation stable avant la première dose du protocole thérapeutique.
  • Les métastases cérébrales traitées et cliniquement stables sont autorisées.
  • Utilisation adéquate de la contraception.
  • < Neuropathie périphérique préexistante de grade 2.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
  • Patients ayant déjà présenté une intolérance au ramucirumab.
  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au ramucirumab ou au nab-paclitaxel.
  • Patients présentant des métastases du SNC non traitées.
  • Patients présentant des troubles hémorragiques importants, une vascularite ou qui ont présenté des saignements gastro-intestinaux (GI) de grade 3/4 dans les 3 mois précédant l'inscription.
  • Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thromboembolie importante au cours des 3 mois précédant l'inscription.
  • Tout événement thromboembolique artériel, dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Antécédents de trouble thrombotique héréditaire ou acquis non contrôlé.
  • Hypertension non contrôlée ou mal contrôlée.
  • Une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant l'inscription.
  • Traitement antiplaquettaire chronique, y compris l'aspirine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris l'ibuprofène, le naproxène et autres), le dipyridamole ou le clopidogrel ou des agents similaires. L'utilisation d'aspirine une fois par jour (dose maximale de 325 mg/jour) est autorisée.
  • Chirurgie majeure élective ou planifiée prévue au cours de l'essai clinique.
  • Hémoptysie (définie comme du sang rouge vif ou ≥ 1/2 cuillère à café) dans les 2 mois précédant l'inscription, ou avec des lésions centrales ou cavitaires.
  • Preuve documentée radiologiquement d'une invasion majeure de vaisseaux sanguins ou d'un enrobage par le cancer.
  • Antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistules dans les 6 mois précédant l'inscription, ou facteurs de risque de perforation.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Grossesse
  • Patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: ramucirumab + nab-paclitaxel

Le ramucirumab sera administré par une veine du bras en perfusion de 60 minutes à une dose de 8 mg/kg les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours.

Le nab-paclitaxel sera administré par une veine du bras en perfusion de 30 minutes à une dose de 100 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Médicament: ramucirumab
il est administré par une veine du bras en perfusion de 60 minutes à une dose de 8 mg/kg les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Cyramza
Médicament: nab-paclitaxel
il est administré par une veine du bras en perfusion de 30 minutes à une dose de 100 mg/m2 les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Abraxane

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 26 mois
La durée entre le début du traitement et le moment de la progression ou du décès. Progression telle que définie par RECIST v1.1 pour les lésions cibles : Maladie évolutive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (ceci inclut la somme de base si celle-ci est le plus petit à l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression). Pour les lésions non cibles : Maladie évolutive (MP) : Apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou progression sans équivoque de lésions non cibles existantes. Une progression sans équivoque ne devrait normalement pas l'emporter sur le statut de la lésion cible. Il doit être représentatif du changement global de l'état de la maladie, et non d'une seule augmentation de la lésion.
Jusqu'à 26 mois
Pire degré d'événement indésirable rencontré
Délai: Jusqu'à 26 mois
Pourcentage de patients ayant présenté des événements indésirables de grade 3 à 5 comme événement de grade le plus élevé, quel que soit le lien avec le traitement, selon NCI CTCAE v2.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Jusqu'à 26 mois
Pire degré d'événement indésirable rencontré, au moins possiblement lié au traitement
Délai: Jusqu'à 26 mois
Pourcentage de patients ayant présenté des événements indésirables de grade 2 à 5 comme événement de grade le plus élevé, qui étaient au moins possiblement liés au traitement, selon NCI CTCAE v2.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Jusqu'à 26 mois
Pire degré d'événement indésirable rencontré, au moins probablement lié au traitement
Délai: Jusqu'à 26 mois
Pourcentage de patients ayant présenté des événements indésirables de grade 0 à 4 comme événement de grade le plus élevé, qui étaient au moins probablement liés au traitement, selon NCI CTCAE v2.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Jusqu'à 26 mois
Pire degré d'événement indésirable rencontré, certainement lié au traitement
Délai: Jusqu'à 26 mois
Pourcentage de patients ayant présenté des événements indésirables de grade 0 à 2 comme événement de grade le plus élevé, qui étaient définitivement liés au traitement, selon NCI CTCAE v2.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Jusqu'à 26 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse globale
Délai: Jusqu'à 26 mois
Pourcentage médian de patients ayant présenté une meilleure réponse de réponse partielle ou complète (RP + RC) / nombre total de patients (PR + RC + maladie stable (SD) + maladie évolutive (MP)), selon RECIST v1.1. Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Maladie stable (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. Maladie évolutive (MP) : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude). La somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm; apparition de nouvelles lésions.
Jusqu'à 26 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 26 mois
La durée entre le début du traitement et le décès.
Jusqu'à 26 mois
Score médian du questionnaire à cinq dimensions EuroQol (EQ-5D-5L)
Délai: Baseline jusqu'à 26 mois

Le score du questionnaire EuroQol Five Dimension (EQ-5D-5L) est un système descriptif qui comprend cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte 5 niveaux : niveau 0=aucun problème, niveau 1=problèmes légers, niveau 2=problèmes modérés, niveau 3=problèmes sévères et niveau 4=problèmes extrêmes. Le patient est invité à indiquer son état de santé en cochant la case à côté de l'énoncé le plus approprié dans chacune des cinq dimensions. Cette décision se traduit par un nombre à 1 chiffre qui exprime le niveau sélectionné pour cette dimension. Les chiffres des cinq dimensions peuvent être combinés en un nombre à 5 chiffres qui décrit l'état de santé du patient.

Les données sont présentées sous la forme d'un tableau de profil de santé indiquant une proportion de problèmes signalés pour chaque niveau pour chaque dimension et/ou niveaux dichotomisés - « aucun problème » (c.-à-d. niveau 1) et « problèmes » (c.-à-d. niveaux 2 à 5)
Baseline jusqu'à 26 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Liza Villaruz, MD

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

5 juillet 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

8 septembre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

8 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2016

Première publication (ESTIMATION)

6 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15-169

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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