대사증후군, 담즙산, 간세포암종 및 담관암종 (METSLIVER)

"서구 인구에서 관찰되는 고도로 악성인 간세포 암종(HCC) 및 담도암(GBTC)의 증가율은 비만을 유발하는 생활 방식 요인 및 대사 증후군(MetS), 염증 및 담즙산 생성 변화와 같은 대사 결과와 관련이 있을 수 있습니다. 학사). 이러한 생활 방식 행동은 장내 미생물총의 변화를 유도하여 BA 프로파일에 영향을 미치고 발암성을 증가시킬 수 있습니다. 일부 상승된 BA는 노출된 간, 담관 및 담낭에서 발암성일 수 있습니다. 환자-대조군 연구의 데이터는 다양한 간 질환이 있는 환자에서 더 높은 혈중 BA를 보여주지만 이러한 설계에서 BA 수준의 차이가 원인인지 결과인지는 불분명합니다. 현재까지 HCC/GBTC의 발달에서 순환하는 BA 수준의 역할이나 식이, 비만 및 MetS와의 잠재적인 상호 작용을 조사한 전향적 연구는 없습니다. 흥미롭게도 항비만 개입인 수직 소매 위절제술(VSG)은 일부 환자의 BA 프로파일을 잠재적으로 유해한 구성으로 변경할 수 있지만 이는 대부분 연구되지 않았습니다.

프로젝트 설명: 이 프로젝트는 비만, 간 기능 및 종양 형성에서 BA의 역할을 탐구하기 위해 고안된 두 개의 보완 연구로 구성됩니다. 첫 번째 연구는 프랑스-유럽 인구의 대규모 전향적 코호트(EPIC, >520,000명)에 포함된 간담도암(HCC 191명, GBTC 266명, 대조 대조군 457명)에 대한 환자-대조군 연구로, 광범위하고 상세한 식이/라이프스타일 데이터를 가지고 있습니다. 질병 발생 전 기준선에서 신체 크기 측정 및 생물학적 샘플을 채취했습니다. 이 연구의 목적은 사전 진단 MetS 마커와 BA 수준, HCC 및 GBTC의 위험 사이의 연관성을 탐색하고 관찰된 연관성이 부분적으로 식이/생활 습관 요인 또는 대사 기능 장애에 의해 조절되는지 여부를 확인하는 것입니다.

두 번째 연구는 임상 설정을 기반으로 하며 VSG를 받는 100명의 병적 비만 피험자를 모집하여 그들의 BA 및 대사 프로필을 수술 전에서 수술 후 1년까지 비교하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 VSG 이후 BA 합성이 증가한다는 관찰을 기반으로 하지만 유해한 프로파일에 대한 BA 구성의 변화는 이전에 연구되지 않았습니다. 또한 VSG 환자의 체중 감소 및 대사 개선 정도는 수술 전 BA 프로필과 관련이 있을 수 있다는 가설이 있습니다.

두 연구 모두에서 17가지 혈청 BA(일차, 이차, (비)접합, 황산화) 및 대사 바이오마커(염증, 간 기능, 이상지질혈증, HbA1c, MetS 지표, 간염 상태)의 포괄적인 패널이 검증된 방법을 사용하여 평가됩니다. 연구 2는 또한 BA 수용체 유전자인 간 FXR의 발현을 평가할 것입니다. 통계적 방법: 연구 1은 잠재적 교란 변수 및 효과 수정자를 통제하는 다변량 조건부 로지스틱 회귀 분석을 통해 HCC 및 GBTC 위험과 관련하여 순환 BA 수준/MetS 마커에 대한 승산비 및 95% 신뢰 구간을 계산합니다. ROC(수신기 작동 특성) 분석을 수행하여 암 사례와 대조군을 전향적으로 구별하기 위해 최고의 성능을 가진 BA와 대사 마커의 조합을 평가합니다. 연구 2에서는 GLM(반복 측정) ANOVA를 사용하여 바이오마커의 수술 전/후 변화를 비교합니다. 두 연구의 BA 프로필을 비교하고 BA와 다른 바이오마커, 라이프스타일 및 신체 크기 측정 간의 상관관계를 평가합니다.

예상 결과: 이 프로젝트는 두 가지 관련 개념을 기반으로 합니다. 첫째, 라이프스타일 행동과 비만은 장내 미생물을 변화시켜 BA 대사의 변화를 일으켜 암을 촉진하는 것으로 알려진 특정 BA의 생성을 강화할 수 있습니다. 둘째, VSG 수술 후 증가된 BA 수준의 관찰은 대사 기능을 향상시킬 수 있지만 일부 BA는 장기적으로 발암성일 수 있습니다. 이 프로젝트는 BA, 라이프스타일 행동 및 대사 요인과 간담도암 발병 사이의 상호 관계에 대한 이해를 향상시킬 것입니다. 또한 이러한 고도로 악성인 암과 가장 밀접하게 관련된 특정 BA를 식별할 것입니다. 이 발견은 암 예방을 위한 생활 습관 및 대사 수정에 대한 조언을 위한 증거 기반에 기여할 것입니다. 임상적 의미는 두 가지입니다. 첫째, 이 연구 결과는 BA 프로필이 맞춤형 의료에 잠재적인 영향을 미치는 VSG의 효능을 예측하는지 여부에 대한 통찰력을 제공할 것이며, 둘째, 식별된 바이오마커 프로필이 이러한 암 및 후속 가까운 환자의 발병에 대한 보다 정교한 위험 계층화에 사용될 수 있습니다. 조기 발견을 위한 감시 "