Метаболический синдром, желчные кислоты, гепатоцеллюлярная карцинома и холангиокарцинома (METSLIVER)

«Увеличение частоты высокозлокачественной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) и рака желчевыводящих путей (GBTC), наблюдаемое в западных популяциях, может быть связано с факторами образа жизни, вызывающими ожирение, и их метаболическими последствиями, такими как метаболический синдром (MetS), воспаление и измененная продукция желчных кислот. БА). Такой образ жизни может вызывать изменения в микрофлоре кишечника, что, в свою очередь, влияет на профили БА, повышая их канцерогенность. Некоторое повышение БА может быть онкогенным при открытых участках печени, желчных протоков и желчного пузыря. Данные исследований случай-контроль показывают более высокий уровень БА в крови у пациентов с различными заболеваниями печени, но из этих дизайнов неясно, являются ли различия в уровнях БА этиологическими или следствием. На сегодняшний день ни в одном проспективном исследовании не изучалась роль циркулирующих уровней БА в развитии ГЦК/ГБТК, а также каких-либо потенциальных взаимодействий с диетой, ожирением и метаболическим синдромом. Интересно, что вертикальная рукавная гастрэктомия (ВСГ), вмешательство по борьбе с ожирением, может изменять профили БА у некоторых пациентов в сторону потенциально вредного состава, но это в значительной степени не изучено.

Описание проекта: Этот проект состоит из двух взаимодополняющих исследований, направленных на изучение роли БА в ожирении, функции печени и онкогенезе. Первое исследование представляет собой исследование методом случай-контроль рака гепатобилиарной системы (191 ГЦК; 266 GBTC; 457 соответствующих контролей), вложенное в большую проспективную когорту франко-европейского населения (EPIC,> 520 000 человек) с обширными и подробными данными о питании / образе жизни. размеры тела и биологические образцы, взятые на исходном уровне до развития заболевания. Целью этого исследования является изучение ассоциаций между преддиагностическими маркерами метаболического синдрома и уровнями БА и риском ГЦК и GBTC, а также установление того, модулируются ли наблюдаемые ассоциации частично диетическими факторами/образом жизни или метаболической дисфункцией.

Второе исследование основано на клинических условиях и направлено на набор 100 пациентов с морбидным ожирением, подвергающихся VSG, для сравнения их БА и метаболических профилей до и через 1 год после операции. Это исследование основано на наблюдениях, что синтез ЖК после приема ГСГ увеличивается, но изменения в составе ЖК в сторону потенциально вредных профилей ранее не изучались. Также предполагается, что степень снижения массы тела и улучшение метаболизма у пациентов с ВСГ могут быть связаны с предоперационными профилями БА.

В обоих исследованиях комплексная панель из 17 сывороточных БА (первичная, вторичная, (не)конъюгированная, сульфатированная) и метаболических биомаркеров (воспаление, функция печени, дислипидемия, показатели HbA1c, MetS, статус гепатита) будет оцениваться с использованием проверенных методов. В исследовании 2 также будет оцениваться экспрессия печеночного FXR, гена рецептора BA. Статистические методы. В исследовании 1 будут рассчитаны отношения шансов и 95% доверительные интервалы для циркулирующих уровней БА/маркеров MetS в отношении риска ГЦК и GBTC с помощью многопараметрической условной логистической регрессии с контролем потенциальных смешанных переменных и модификаторов эффекта. Будет проведен анализ рабочих характеристик приемника (ROC) для оценки комбинации BA и метаболических маркеров с наилучшей производительностью, чтобы проспективно отличить случаи рака от контрольной группы. В исследовании 2 GLM (повторные измерения) ANOVA будет использоваться для сравнения до/послеоперационных изменений биомаркеров. Профили БА из обоих исследований будут сравниваться, и будет оцениваться корреляция между БА и другими биомаркерами, образом жизни и размерами тела.

Ожидаемые результаты: Этот проект основан на двух взаимосвязанных концепциях. Во-первых, образ жизни и ожирение могут изменять микрофлору кишечника, что приводит к изменениям в метаболизме БА, усиливая выработку специфических БА, которые, как известно, способствуют развитию рака. Во-вторых, наблюдения за повышением уровня БА после операции VSG, что может улучшить метаболическую функцию, но некоторые БА могут быть проканцерогенными в долгосрочной перспективе. Проект позволит лучше понять взаимосвязь между БА, образом жизни, метаболическими факторами и развитием рака гепатобилиарной системы. Это также позволит определить конкретную БА, наиболее тесно связанную с этими высокозлокачественными видами рака. Полученные данные будут способствовать доказательной базе рекомендаций по изменению образа жизни и метаболических изменений для профилактики рака. Клинические последствия двояки. Во-первых, полученные результаты дадут представление о том, позволяют ли профили БА предсказывать эффективность VSG с потенциальными последствиями в персонализированной медицине, а во-вторых, идентифицированные профили биомаркеров могут быть использованы для более точной стратификации риска развития этих видов рака и последующих более близких пациентов. эпиднадзор для раннего выявления»