Metabolinen oireyhtymä, sappihapot, hepatosellulaarinen syöpä ja kolangiokarsinooma (METSLIVER)

"Länsiväestössä havaittu erittäin pahanlaatuisen hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) ja sappitiesyöpien (GBTC) lisääntyminen saattaa liittyä liikalihaviin elämäntapatekijöihin ja niiden metabolisiin seurauksiin, kuten metaboliseen oireyhtymään (MetS), tulehdukseen ja muuttuneeseen sappihappojen tuotantoon. BA). Tällainen elämäntapakäyttäytyminen voi aiheuttaa muutoksia suoliston mikrofloorassa, mikä puolestaan ​​vaikuttaa BA-profiileihin ja lisää niiden karsinogeenisuutta. Jotkut kohonneet BA-arvot voivat olla onkogeenisiä paljastetussa maksassa, sappitiehyissä ja sappirakossa. Tapausverrokkitutkimuksista saadut tiedot osoittavat korkeampaa veren BA-arvoa potilailla, joilla on erilaisia ​​maksasairaus, mutta näistä malleista on epäselvää, ovatko erot BA-tasoissa etiologisia vai seurauksia. Toistaiseksi mikään tulevaisuudentutkimus ei ole tutkinut kiertävien BA-tasojen roolia HCC/GBTC:n kehittymisessä eikä mahdollisia vuorovaikutuksia ruokavalion, liikalihavuuden ja MetS:n kanssa. Mielenkiintoista on, että pystysuora gastrektomia (VSG), liikalihavuuden vastainen toimenpide, voi muuttaa joidenkin potilaiden BA-profiileja kohti mahdollisesti haitallista koostumusta, mutta tätä ei ole suurelta osin tutkittu.

Hankkeen kuvaus: Tämä projekti koostuu kahdesta toisiaan täydentävästä tutkimuksesta, jotka on suunniteltu tutkimaan BA:n roolia liikalihavuudessa, maksan toiminnassa ja kasvainten muodostumisessa. Ensimmäinen tutkimus on tapauskontrollitutkimus maksa-sappisyövistä (191 HCC; 266 GBTC; 457 vastaavaa kontrollia), jotka sisältyivät suureen mahdolliseen ranskalais-eurooppalaisten populaatioiden kohorttiin (EPIC, > 520 000 koehenkilöä). kehon kokomittaukset ja biologiset näytteet, jotka on otettu lähtötilanteessa ennen taudin kehittymistä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia esidiagnostisten MetS-markkerien ja BA-tasojen sekä HCC- ja GBTC-riskin välisiä yhteyksiä ja selvittää, ovatko havaitut assosiaatiot moduloituneet osittain ruokavalio-/elämäntyylitekijöistä tai aineenvaihdunnan häiriöistä.

Toinen tutkimus perustuu kliiniseen ympäristöön, ja sen tavoitteena on saada 100 sairaalloisesti liikalihavaa henkilöä, joille tehdään VSG, vertailemaan heidän BA- ja aineenvaihduntaprofiiliaan ennen leikkauksen jälkeistä vuotta. Tämä tutkimus perustuu havaintoihin, että VSG:n jälkeinen BA-synteesi lisääntyy, mutta muutoksia BA:n koostumuksessa kohti mahdollisesti haitallisia profiileja ei ole aiemmin tutkittu. On myös oletettu, että VSG-potilaiden painonpudotuksen ja aineenvaihdunnan paranemisen aste saattaa liittyä leikkausta edeltäviin BA-profiileihin.

Molemmissa tutkimuksissa arvioidaan validoitujen menetelmien avulla kattava 17 seerumin BA:n (primaarinen, sekundaarinen, (ei)konjugoitu, sulfatoitunut) ja metabolisten biomarkkereiden (tulehdus, maksan toiminta, dyslipidemia, HbA1c, MetS-indikaattorit, hepatiittistatus) paneeli. Tutkimuksessa 2 arvioidaan myös maksan FXR:n, BA-reseptorigeenin, ilmentymistä. Tilastolliset menetelmät: Tutkimuksessa 1 lasketaan todennäköisyyssuhteet ja 95 %:n luottamusvälit kiertäville BA-tasoille/MetS-markkereille suhteessa HCC- ja GBTC-riskiin monimuuttujan ehdollisen logistisen regression avulla, potentiaalisten hämmentäviä muuttujia ja vaikutusmuuttujia ohjaamalla. Vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) analyysit suoritetaan BA:n ja aineenvaihduntamarkkerien yhdistelmän arvioimiseksi, joilla on paras suorituskyky, jotta syöpätapaukset ja kontrollit voidaan erottaa toisistaan. Tutkimuksessa 2 käytetään GLM (toistettujen mittausten) ANOVAa vertaamaan leikkauksia edeltäviä/jälkeisiä muutoksia biomarkkereissa. Molempien tutkimusten BA-profiileja verrataan ja BA:n ja muiden biomarkkerien välisiä korrelaatioita, elämäntapa- ja ruumiinkokomittauksia arvioidaan.

Odotetut tulokset: Tämä projekti perustuu kahteen toisiinsa liittyvään käsitteeseen. Ensinnäkin elämäntapakäyttäytyminen ja liikalihavuus voivat muuttaa suoliston mikroflooraa, mikä johtaa muutoksiin BA-aineenvaihdunnassa, mikä lisää spesifisen syöpää edistävän BA:n tuotantoa. Toiseksi havainnot kohonneista BA-tasoista VSG-leikkauksen jälkeen, mikä saattaa parantaa aineenvaihdunnan toimintaa, mutta jotkut BA: t voivat olla syöpää edistäviä pitkällä aikavälillä. Hanke parantaa ymmärrystä BA:n, elämäntapakäyttäytymisen ja aineenvaihduntatekijöiden sekä maksasyöpien kehittymisen välisistä suhteista. Se tunnistaa myös spesifisen BA:n, joka liittyy vahvimmin näihin erittäin pahanlaatuisiin syöpiin. Löydökset auttavat luomaan näyttöpohjaa neuvoille elämäntapojen ja aineenvaihdunnan muuttamisesta syövän ehkäisyyn. Kliiniset vaikutukset ovat kaksijakoiset. Ensinnäkin havainnot antavat käsityksen siitä, ennustavatko BA-profiilit VSG:n tehokkuutta, jolla on potentiaalisia vaikutuksia yksilölliseen lääketieteeseen, ja toiseksi tunnistettuja biomarkkeriprofiileja voidaan käyttää tarkempaan riskin jakamiseen näiden syöpien kehittymiselle ja myöhemmille potilaille. valvonta varhaisen havaitsemisen varmistamiseksi"