Metabolikus szindróma, epesavak, hepatocelluláris karcinóma és kolangiokarcinóma (METSLIVER)

"A nyugati populációkban megfigyelt erősen rosszindulatú hepatocelluláris karcinóma (HCC) és epeúti rákos megbetegedések (GBTC) növekvő aránya összefüggésbe hozható az obesogén életmódbeli tényezőkkel és azok anyagcsere-következményeivel, mint például a metabolikus szindróma (MetS), a gyulladás és az epesavak megváltozott termelése. BA). Az ilyen életmódbeli magatartások változásokat idézhetnek elő a bél mikroflórájában, ami viszont befolyásolja a BA-profilokat, növelve azok rákkeltő hatását. Egyes emelkedett BA-szintek onkogén hatásúak lehetnek a szabaddá váló májban, az epevezetékekben és az epehólyagban. Az eset-kontroll vizsgálatokból származó adatok magasabb vér BA-t mutatnak különböző májbetegségben szenvedő betegeknél, de ezekből a tervekből nem világos, hogy a BA-szintek eltérései etiológiai vagy következményesek-e. Eddig egyetlen prospektív tanulmány sem vizsgálta a keringő BA-szintek szerepét a HCC/GBTC kialakulásában, sem az étrenddel, az elhízással és a MetS-sel való lehetséges kölcsönhatásokat. Érdekes módon a függőleges hüvelyes gastrectomia (VSG), egy elhízás elleni beavatkozás, egyes betegeknél megváltoztathatja a BA-profilokat egy potenciálisan káros összetétel felé, de ez nagyrészt feltáratlan.

A projekt leírása: Ez a projekt két egymást kiegészítő tanulmányból áll, amelyek célja a BA szerepének feltárása az elhízásban, a májműködésben és a daganatképződésben. Az 1. vizsgálat a hepatobiliaris rákos megbetegedések eset-kontroll-vizsgálata (191 HCC; 266 GBTC; 457 egyező kontroll), amely a francia-európai populációk (EPIC, >520 000 alany) nagy prospektív csoportjába ágyazva kiterjedt és részletes táplálkozási/életmód-adatokkal. testméret mérések és biológiai minták, amelyeket a betegség kialakulását megelőzően vettek. A tanulmány célja a diagnosztika előtti MetS-markerek és a BA-szintek közötti összefüggések feltárása, valamint a HCC és a GBTC kockázata közötti összefüggések feltárása, valamint annak megállapítása, hogy a megfigyelt összefüggéseket részben táplálkozási/életmód-tényezők vagy anyagcserezavarok befolyásolják-e.

A 2. vizsgálat klinikai környezeten alapul, és célja 100, VSG-n átesett, kórosan elhízott alany toborzása, hogy összehasonlítsák BA és metabolikus profiljukat a műtét előtti 1 évvel. Ez a tanulmány azon megfigyeléseken alapul, hogy a VSG utáni BA szintézis megnövekedett, de a BA összetételének esetleges káros profilok felé történő változását korábban nem vizsgálták. Azt is feltételezik, hogy a VSG-betegek súlycsökkenésének és metabolikus javulásának mértéke összefüggésben lehet a műtét előtti BA-profilokkal.

Mindkét vizsgálatban 17 szérum BA (primer, szekunder, (nem) konjugált, szulfatált) és metabolikus biomarkerek (gyulladás, májfunkció, diszlipidémia, HbA1c, MetS indikátorok, hepatitis állapot) átfogó paneljét értékelik validált módszerekkel. A 2. vizsgálat a máj FXR, egy BA receptor gén expresszióját is értékeli. Statisztikai módszerek: Az 1. vizsgálat esélyhányadosokat és 95%-os konfidencia intervallumokat számít ki a keringő BA-szintek/MetS-markerek HCC- és GBTC-kockázatához viszonyítva többváltozós feltételes logisztikus regresszióval, a lehetséges zavaró változók és hatásmódosítók ellenőrzésével. A vevő működési jellemzőinek (ROC) elemzését a BA és a legjobb teljesítményt nyújtó metabolikus markerek kombinációjának értékelésére végezzük el, hogy prospektív módon meg lehessen különböztetni a rákos eseteket és a kontrollokat. A 2. vizsgálatban a GLM (ismételt mérések) ANOVA-t használjuk a biomarkerek műtét előtti/utáni változásainak összehasonlítására. Mindkét tanulmány BA-profiljait összehasonlítjuk, és felmérjük a BA és más biomarkerek közötti összefüggéseket, valamint az életmód- és testméret-mérőszámokat.

Várható eredmények: Ez a projekt két összefüggő koncepción alapul. Először is, az életmódbeli viselkedés és az elhízás megváltoztathatja a bél mikroflóráját, ami változásokhoz vezet a BA metabolizmusában, fokozva a specifikus BA termelődését, amelyről ismert, hogy rákkeltő hatású. Másodszor, a VSG műtét utáni megnövekedett BA-szintek megfigyelései, amelyek javíthatják az anyagcsere funkciót, de néhány BA hosszabb távon karcinogén hatású lehet. A projekt jobb megértést biztosít a BA, az életmódbeli viselkedés és az anyagcsere-tényezők, valamint a máj-eperák kialakulása közötti összefüggésekről. Ezenkívül azonosítani fogja a specifikus BA-t, amely a legerősebben kapcsolódik ezekhez az erősen rosszindulatú rákhoz. Az eredmények hozzájárulnak a rákmegelőzést szolgáló életmód- és anyagcsere-módosításokkal kapcsolatos tanácsok bizonyítékalapjához. A klinikai következmények kettősek. Először is, az eredmények betekintést nyújtanak abba, hogy a BA-profilok előre jelzik-e a VSG hatékonyságát, ami potenciális következményekkel járhat a személyre szabott gyógyászatban, másrészt az azonosított biomarkerprofilok felhasználhatók e rákos megbetegedések kialakulásának pontosabb kockázati rétegzésére, és a későbbi betegek közelebbi kezeléséhez. felügyelet a korai felismerés érdekében"