림프관평활근종증 환자에서 사라카티닙의 안전성 및 효능 (SLAM-2)
2020년 7월 28일 업데이트: Nicola Hanania, Baylor College of Medicine
이 연구는 LAM 피험자에서 사라카티닙의 잠재적 이점이 있는지 확인하기 위해 수행되고 있습니다.
이번 임상시험의 정보를 바탕으로 추가적인 임상개발시험이 필요할 것이다.
이 연구는 또한 9개월 동안 하루에 한 번 주어진 125mg의 사라카티닙의 내약성을 테스트할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
결절성 경화증 복합체(TSC)는 결절성 경화증 복합체 1(TSC1) 또는 TSC2 종양 억제 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 우성 장애입니다. TSC는 광범위한 조직의 종양, 발작, 정신 지체, 자폐증 및 장기 부전을 특징으로 합니다. 림프관평활근종증(LAM)은 TSC가 있는 여성의 주요 폐 증상으로 비정형 평활근 유사 세포(TSC-/- LAM 세포)의 침윤 및 실질 낭종 형성을 특징으로 하는 진행성 폐 질환입니다. 산발성 LAM은 TSC2 유전자의 체세포 돌연변이로 인해 TSC 진단 기준을 충족하지 못하는 여성에서 발생할 수 있습니다.
이 연구의 장기 목표는 LAM 환자를 위한 새로운 치료 전략을 고안하는 것입니다. 침윤성 성장 패턴, 전이 가능성 및 변경된 세포 분화와 관련하여 LAM 세포의 관찰된 행동은 상피-중간엽 전이(EMT)를 겪는 세포를 연상시킵니다. Src 키나아제는 세포 증식, 운동성, 침습성 및 EMT의 주요 조절자입니다. 최근 결과에 따르면 autophagy는 활성 Src의 분해를 촉진합니다. 따라서 LAM 세포에서 발생하는 것으로 알려진 mTOR 활성화로 인한 자가포식 감소는 이러한 세포에서 활성 Src의 축적에 중요한 역할을 할 수 있습니다. Src는 전사 억제 인자를 상향 조절하여 E-cadherin의 전사를 억제합니다. 예비 데이터는 배양된 TSC2-/- 세포뿐만 아니라 LAM 환자의 폐 조직에서 활성 Src의 증가를 나타냅니다. 또한, TSC2-/- 세포에서 E-cadherin은 야생형 세포에서와 같이 상당히 감소되어 원형질막에 국한되지 않습니다.
이 연구의 초점은 Src 억제가 LAM에서 잠재적인 치료 전략을 나타내는지 여부를 조사하는 것입니다. TSC2-/- 세포에서의 Src 활성화는 E-카데린의 감소, 세포-세포 부착의 손실 및 이들 세포의 발암성 및 전이성 잠재력의 상승을 초래한다고 제안된다. TSC2-/- 세포에서 증가된 Src 활성은 mTOR의 과활성화와 관련된 autophagy의 억제로 인해 발생하는 것 같습니다. 따라서 Src 억제제를 사용하면 종양 성장이 감소하고 TSC2-/- 세포의 확산이 방지될 수 있습니다. 이 연구에서 연구자들은 LAM을 가진 피험자에서 Src 억제의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.
다양한 Src 억제제가 현재 다양한 종양 환자를 대상으로 임상 시험 중에 있습니다. 경구용 아데노신 삼인산(ATP)-경쟁적 Src 억제제인 다사티닙은 현재 만성 골수성 백혈병 또는 급성 림프구성 백혈병 환자의 임상 사용이 승인되었습니다. 그러나 dasatinib은 Abl, ephrin 수용체 키나아제, 혈소판 유래 성장 인자 수용체 및 c-KIT(수용체 티로신 키나아제 유형 및 종양 마커 유형)에 대한 강력한 활성을 포함하여 사라카티닙보다 더 넓은 '표적외' 억제 활성을 가집니다. CD117 및 줄기 세포 인자 수용체라고도 합니다.) 대조적으로, 사라카티닙은 Abl 키나아제보다 Src를 10배 이상 선호하며 다른 티로신 및 세린/트레오닌 키나아제에 대한 활성은 거의 없습니다. 사라카티닙은 안전성과 약동학 측면에서 이미 여러 임상 시험에서 특성화되었습니다.
연구자들은 LAM 피험자에서 다양한 용량의 Saracatinib의 안전성을 테스트하기 위해 Phase 1b 연구를 수행했습니다. 1b상 시험의 목적은 LAM 모집단의 안전성과 내약성 측면에서 최적 용량을 결정하는 것이었습니다. 사라카티닙의 증량 용량 3회; 50, 125 및 175mg이 연구되었습니다. Saracatinib은 하루에 한 번 구두로 투여되었습니다. 전반적으로 피험자는 Saracatinib을 잘 견뎌냈습니다. 연구자들은 이 2a상 시험에서 안전성과 효능 모두에 대한 추가 테스트를 수행하기 위해 125mg의 용량을 선택했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
28
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 90153
- Loyola Medical Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20814
- Laboratory of Translational Research NHLBI
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- University of Cincinnati
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine - Ben Taub General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 여성 환자. LAM은 거의 전적으로 여성에게서 발생한다는 점에 유의해야 합니다.
- 18~65세.
- 모든 환자는 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT)과 다음 중 하나에서 일치하는 낭성 변화로 정의된 LAM 진단을 받아야 합니다.
- LAM과 일치하는 열린 폐, 기관지 또는 흉부 바늘 생검
- LAM과 일치하는 개방 또는 바늘 복부 생검 소견
- 결절성 경화종 복합체(TSC), 신혈관지방종, 낭포성 복부 림프관종 또는 흉부 또는 복부의 유미 삼출 병력의 임상 소견
- 혈청 혈관 내피 성장 인자 D(VEGF-D) > 800pg/ml
- 피험자는 등록 전 마지막 24개월 동안 최소 6개월 간격으로 측정한 최소 2회의 폐 기능 검사(PFT)에서 나타난 바와 같이 최근 1초 강제 호기량(FEV1) > 50ml/년의 감소가 있어야 합니다. 공부하다.
제외 기준:
- 현재 감염.
- 최근 2개월 이내 대수술
- 진행성 혈액학적, 신장, 간, 비-LAM 폐 질환 또는 대사 질환; 또는 >35의 BMI
- 30일 이내 다른 시험약 사용
- 30일 이내 mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제 사용
- 이전 폐 이식.
- 예정된 진료소 방문에 참석할 수 없음
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 폐 기능 검사를 수행할 수 없음
- 지난 2년 동안 편평 세포 또는 기저 세포 피부암 이외의 악성 종양의 병력 또는 성공적인 절제 또는 치료 후 상태.
- 수유모
- 현재 또는 계획된 임신.
- 적절한 피임법을 사용하지 않음(가임 여성의 경우).
- 지난 30일 동안 건강에 중대한 임상적 변화
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 사라카티닙
Saracatinib은 9개월 동안 하루에 한 번 125mg의 용량으로 경구 투여됩니다.
Saracatinib은 분홍색 정제로 제공됩니다.
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피험자는 방문할 때마다 90일 +/- 14일 동안 충분한 정제를 받게 됩니다.
피험자는 폐 기능 테스트, 간 및 신장 프로필을 포함하는 실험실 테스트, 각 방문 시 소변 임신 테스트, 바이탈 사인, 신체 검사를 포함하는 안전성 및 효능 테스트뿐만 아니라 약물 책임을 위해 90일마다 방문합니다. 기준선 방문을 기록하고, 해결될 때까지 모든 부작용을 모니터링합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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FEV1
기간: 9개월
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9개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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MRI에서 체적 측정된 혈관지방종
기간: 12 개월
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12 개월
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흉부 CT에서 측정한 폐낭종 크기
기간: 9개월
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9개월
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VEGF-D 혈청 수치
기간: 12 개월
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12 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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폐기능 검사
기간: 12 개월
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati
- 연구 의자: Tony Eissa, MD, Baylor College of Medicine
- 수석 연구원: Nicola A Hanania, MD, Ben Taub Hospital
- 수석 연구원: Daniel Dilling, MD, Loyola University
- 수석 연구원: Stephen Ruoss, MD, Stanford University
- 수석 연구원: Joel Moss, MD, Laboratory of Translational Research - NHLBI
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 7월 30일
연구 완료 (실제)
2019년 7월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 3월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 4월 12일
처음 게시됨 (추정)
2016년 4월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 7월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 28일
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SLAM 7602
- 4UH3TR000961-02 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
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