Bezpečnost a účinnost saracatinibu u pacientů s lymfangioleiomyomatózou (SLAM-2)
28. července 2020 aktualizováno: Nicola Hanania, Baylor College of Medicine
Tato studie se provádí s cílem zjistit, zda existuje potenciální přínos saracatinibu u subjektů s LAM.
Na základě informací z této studie budou zapotřebí další klinické vývojové studie.
Studie bude také testovat snášenlivost 125 mg saracatinibu podávaného jednou denně po dobu 9 měsíců.
Přehled studie
Detailní popis
Komplex tuberózní sklerózy (TSC) je autozomálně dominantní onemocnění způsobené mutacemi v tumor supresorovém genu komplexu 1 tuberózní sklerózy (TSC1) nebo TSC2. TSC je charakterizováno nádory v široké škále tkání, záchvaty, mentální retardací, autismem a orgánovým selháním. Lymfangioleiomyomatóza (LAM), hlavní plicní projev u žen s TSC, je progresivní plicní onemocnění charakterizované infiltrací atypických buněk podobných hladkému svalstvu (buňky TSC-/-LAM) a tvorbou parenchymálních cyst. Sporadická LAM se může vyvinout u žen, které nesplňují kritéria pro diagnózu TSC v důsledku somatických mutací v genu TSC2.
Dlouhodobým cílem tohoto výzkumu je navrhnout nové terapeutické strategie pro pacienty s LAM. Pozorované chování LAM buněk s ohledem na jejich infiltrační růstový vzor, metastatický potenciál a změněnou buněčnou diferenciaci připomíná buňky procházející epiteliálně-mezenchymálním přechodem (EMT). Src kinázy jsou klíčovými regulátory buněčné proliferace, motility, invazivity a EMT. Nedávné výsledky ukázaly, že autofagie podporuje degradaci aktivního Src. Snížená autofagie v důsledku aktivace mTOR, o které je známo, že se vyskytuje v buňkách LAM, může tedy hrát významnou roli v akumulaci aktivního Src v těchto buňkách. Src potlačuje transkripci E-cadherinu zvýšením regulace jeho transkripčních represorů. Předběžná data ukazují zvýšení aktivního Src v plicních tkáních pacientů s LAM i v kultivovaných buňkách TSC2-/-. Dále v buňkách TSC2-/- je E-cadherin značně redukován a nelokalizuje se na plazmatické membráně, jako je tomu u buněk divokého typu.
Cílem této studie je prozkoumat, zda inhibice Src představuje potenciální terapeutickou strategii u LAM. Předpokládá se, že aktivace Src v buňkách TSC2-/- vede ke snížení E-cadherinu, ztrátě adheze buňka-buňka a zvýšení onkogenního a metastatického potenciálu těchto buněk. Zvýšená aktivita Src v buňkách TSC2-/- je pravděpodobně způsobena inhibicí autofagie spojené s hyperaktivací mTOR. Proto použití inhibitorů Src může vést ke snížení růstu nádoru a zabránit šíření TSC2-/- buněk. V této studii budou výzkumníci hodnotit bezpečnost a účinnost inhibice Src u subjektů s LAM.
Řada inhibitorů Src je nyní v klinických studiích u pacientů s řadou různých nádorů. Dasatinib, perorální adenosintrifosfát (ATP)-kompetitivní inhibitor Src, je nyní schválen pro klinické použití u pacientů s chronickou myeloidní leukémií nebo akutní lymfoblastickou leukémií. Dasatinib má však širší „mimo cílovou“ inhibiční aktivitu než saracatinib, včetně silné aktivity proti Abl, efrinovým receptorovým kinázám, receptoru růstového faktoru odvozeného od destiček a c-KIT (typ receptorové tyrosinkinázy a typ nádorového markeru). Také se nazývá CD117 a receptor faktoru kmenových buněk.) Naproti tomu saracatinib má >10násobnou preferenci Src před Abl kinázami a má velmi malou aktivitu proti jiným tyrosinovým a serin/threoninovým kinázám. Saracatinib byl již charakterizován v mnoha klinických studiích z hlediska bezpečnosti a farmakokinetiky.
Vyšetřovatelé provedli studii Phase1b, aby otestovali bezpečnost různých dávek saracatinibu u subjektů s LAM. Účelem studie Phase1b bylo stanovit optimální dávku z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti v populaci LAM. Tři eskalující dávky saracatinibu; Studovaly se 50, 125 a 175 mg. Saracatinib byl podáván perorálně jednou denně. Celkově subjekty tolerovaly saracatinib dobře. Výzkumníci zvolili dávku 125 mg, aby provedli další testování bezpečnosti a účinnosti v této studii fáze 2a.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
28
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 90153
- Loyola Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20814
- Laboratory of Translational Research NHLBI
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine - Ben Taub General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky. Je třeba poznamenat, že LAM se vyskytuje téměř výhradně u žen.
- 18 až 65 let.
- Všichni pacienti musí mít diagnózu LAM definovanou kompatibilními cystickými změnami na počítačové tomografii hrudníku (CT) a jedním z následujících:
- Otevřená plicní, transbronchiální nebo hrudní biopsie jehlou v souladu s LAM
- Nálezy otevřené nebo jehlové břišní biopsie v souladu s LAM
- Klinické nálezy komplexu tuberózního scleroma (TSC), renálního angiomyolipomu, cystických břišních lymfangiomů nebo anamnézy chylózního výpotku v hrudníku nebo břiše
- Sérový vaskulární endoteliální růstový faktor D (VEGF-D) > 800 pg/ml
- U subjektů muselo dojít k nedávnému snížení objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) o > 50 ml/rok, jak bylo prokázáno alespoň dvěma testy funkce plic (PFT) měřenými s odstupem alespoň 6 měsíců za posledních 24 měsíců před zařazením. studie.
Kritéria vyloučení:
- Aktuální infekce.
- Velká operace za poslední 2 měsíce
- Pokročilá hematologická, renální, jaterní, non-LAM plicní onemocnění nebo metabolická onemocnění; nebo BMI > 35
- Užívání jiného hodnoceného léku do 30 dnů
- Použití inhibitorů mTOR (mammalian target of rapamycin) do 30 dnů
- Předchozí transplantace plic.
- Neschopnost docházet na plánované návštěvy kliniky
- Neschopnost dát informovaný souhlas
- Neschopnost provést vyšetření funkce plic
- Anamnéza malignity v posledních dvou letech, jiná než skvamózní nebo bazocelulární rakovina kůže nebo stav po úspěšné excizi nebo léčbě.
- Kojící matky
- Současné nebo plánované těhotenství.
- Nepoužívat vhodnou antikoncepci (u ženy ve fertilním věku).
- Významná klinická změna zdravotního stavu za posledních 30 dní
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Saracatinib
Saracatinib bude podáván perorálně v dávce 125 miligramů jednou denně po dobu 9 měsíců.
Saracatinib se dodává jako růžové tablety.
|
Subjekty obdrží dostatek tablet na 90 dní +/- 14 dní při každé návštěvě.
Subjekt bude absolvovat návštěvy každých 90 dní kvůli odpovědnosti za léky, stejně jako testování bezpečnosti a účinnosti, které zahrnuje testování plicních funkcí, laboratorní testy zahrnující profil jater a ledvin, těhotenský test moči při každé návštěvě, vitální funkce, fyzikální vyšetření – jakékoli lékařsky významné změny od základní návštěva bude zaznamenána, všechny nežádoucí příhody budou sledovány až do vyřešení.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
FEV1
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Angiomyolipom měřen volumetricky na MRI
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Velikost plicní cysty měřená na CT hrudníku
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
Hladiny VEGF-D v séru
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Testování funkce plic
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati
- Studijní židle: Tony Eissa, MD, Baylor College of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Nicola A Hanania, MD, Ben Taub Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel Dilling, MD, Loyola University
- Vrchní vyšetřovatel: Stephen Ruoss, MD, Stanford University
- Vrchní vyšetřovatel: Joel Moss, MD, Laboratory of Translational Research - NHLBI
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Stacker SA, Caesar C, Baldwin ME, Thornton GE, Williams RA, Prevo R, Jackson DG, Nishikawa S, Kubo H, Achen MG. VEGF-D promotes the metastatic spread of tumor cells via the lymphatics. Nat Med. 2001 Feb;7(2):186-91. doi: 10.1038/84635.
- Brooks D, Solway S, Gibbons WJ. ATS statement on six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2003 May 1;167(9):1287. doi: 10.1164/ajrccm.167.9.950. No abstract available.
- McCormack FX, Inoue Y, Moss J, Singer LG, Strange C, Nakata K, Barker AF, Chapman JT, Brantly ML, Stocks JM, Brown KK, Lynch JP 3rd, Goldberg HJ, Young LR, Kinder BW, Downey GP, Sullivan EJ, Colby TV, McKay RT, Cohen MM, Korbee L, Taveira-DaSilva AM, Lee HS, Krischer JP, Trapnell BC; National Institutes of Health Rare Lung Diseases Consortium; MILES Trial Group. Efficacy and safety of sirolimus in lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med. 2011 Apr 28;364(17):1595-606. doi: 10.1056/NEJMoa1100391. Epub 2011 Mar 16.
- Costello LC, Hartman TE, Ryu JH. High frequency of pulmonary lymphangioleiomyomatosis in women with tuberous sclerosis complex. Mayo Clin Proc. 2000 Jun;75(6):591-4. doi: 10.4065/75.6.591.
- Young J, Povey S. The genetic basis of tuberous sclerosis. Mol Med Today. 1998 Jul;4(7):313-9. doi: 10.1016/s1357-4310(98)01245-3.
- Kobayashi T, Minowa O, Sugitani Y, Takai S, Mitani H, Kobayashi E, Noda T, Hino O. A germ-line Tsc1 mutation causes tumor development and embryonic lethality that are similar, but not identical to, those caused by Tsc2 mutation in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jul 17;98(15):8762-7. doi: 10.1073/pnas.151033798. Epub 2001 Jul 3.
- Kwiatkowski DJ. Tuberous sclerosis: from tubers to mTOR. Ann Hum Genet. 2003 Jan;67(Pt 1):87-96. doi: 10.1046/j.1469-1809.2003.00012.x.
- European Chromosome 16 Tuberous Sclerosis Consortium. Identification and characterization of the tuberous sclerosis gene on chromosome 16. Cell. 1993 Dec 31;75(7):1305-15. doi: 10.1016/0092-8674(93)90618-z.
- van Slegtenhorst M, de Hoogt R, Hermans C, Nellist M, Janssen B, Verhoef S, Lindhout D, van den Ouweland A, Halley D, Young J, Burley M, Jeremiah S, Woodward K, Nahmias J, Fox M, Ekong R, Osborne J, Wolfe J, Povey S, Snell RG, Cheadle JP, Jones AC, Tachataki M, Ravine D, Sampson JR, Reeve MP, Richardson P, Wilmer F, Munro C, Hawkins TL, Sepp T, Ali JB, Ward S, Green AJ, Yates JR, Kwiatkowska J, Henske EP, Short MP, Haines JH, Jozwiak S, Kwiatkowski DJ. Identification of the tuberous sclerosis gene TSC1 on chromosome 9q34. Science. 1997 Aug 8;277(5327):805-8. doi: 10.1126/science.277.5327.805.
- Franz DN, Brody A, Meyer C, Leonard J, Chuck G, Dabora S, Sethuraman G, Colby TV, Kwiatkowski DJ, McCormack FX. Mutational and radiographic analysis of pulmonary disease consistent with lymphangioleiomyomatosis and micronodular pneumocyte hyperplasia in women with tuberous sclerosis. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Aug 15;164(4):661-8. doi: 10.1164/ajrccm.164.4.2011025.
- Astrinidis A, Khare L, Carsillo T, Smolarek T, Au KS, Northrup H, Henske EP. Mutational analysis of the tuberous sclerosis gene TSC2 in patients with pulmonary lymphangioleiomyomatosis. J Med Genet. 2000 Jan;37(1):55-7. doi: 10.1136/jmg.37.1.55.
- Illouz F, Braun D, Briet C, Schweizer U, Rodien P. Endocrine side-effects of anti-cancer drugs: thyroid effects of tyrosine kinase inhibitors. Eur J Endocrinol. 2014 Sep;171(3):R91-9. doi: 10.1530/EJE-14-0198. Epub 2014 May 15.
- Neelakantan P, Rezvani K, May P, Gerrard G, Marco B, Paliompeis C, Reid A, Goldman J, Marin D, Milojkovic D. Excellent outcome after repeated changes of tyrosine kinase inhibitor therapy for chronic myeloid leukaemia in complete cytogenetic response due to minor side effects. Br J Haematol. 2014 Feb;164(4):608-10. doi: 10.1111/bjh.12648. Epub 2013 Nov 13. No abstract available.
- Tyryshkin A, Bhattacharya A, Eissa NT. SRC kinase is a novel therapeutic target in lymphangioleiomyomatosis. Cancer Res. 2014 Apr 1;74(7):1996-2005. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1256.
- Goncharova EA, Goncharov DA, Damera G, Tliba O, Amrani Y, Panettieri RA Jr, Krymskaya VP. Signal transducer and activator of transcription 3 is required for abnormal proliferation and survival of TSC2-deficient cells: relevance to pulmonary lymphangioleiomyomatosis. Mol Pharmacol. 2009 Oct;76(4):766-77. doi: 10.1124/mol.109.057042. Epub 2009 Jul 13.
- Siemann DW, Dong M, Pampo C, Shi W. Src-signaling interference impairs the dissemination of blood-borne tumor cells. Cell Tissue Res. 2012 Aug;349(2):541-50. doi: 10.1007/s00441-012-1415-7. Epub 2012 Apr 18.
- Dong M, Rice L, Lepler S, Pampo C, Siemann DW. Impact of the Src inhibitor saracatinib on the metastatic phenotype of a fibrosarcoma (KHT) tumor model. Anticancer Res. 2010 Nov;30(11):4405-13.
- Green TP, Fennell M, Whittaker R, Curwen J, Jacobs V, Allen J, Logie A, Hargreaves J, Hickinson DM, Wilkinson RW, Elvin P, Boyer B, Carragher N, Ple PA, Bermingham A, Holdgate GA, Ward WH, Hennequin LF, Davies BR, Costello GF. Preclinical anticancer activity of the potent, oral Src inhibitor AZD0530. Mol Oncol. 2009 Jun;3(3):248-61. doi: 10.1016/j.molonc.2009.01.002. Epub 2009 Feb 7.
- Jones RJ, Young O, Renshaw L, Jacobs V, Fennell M, Marshall A, Green TP, Elvin P, Womack C, Clack G, Dixon JM. Src inhibitors in early breast cancer: a methodology, feasibility and variability study. Breast Cancer Res Treat. 2009 Mar;114(2):211-21. doi: 10.1007/s10549-008-9997-1. Epub 2008 Apr 14.
- Carsillo T, Astrinidis A, Henske EP. Mutations in the tuberous sclerosis complex gene TSC2 are a cause of sporadic pulmonary lymphangioleiomyomatosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 May 23;97(11):6085-90. doi: 10.1073/pnas.97.11.6085.
- Dalton RN, Chetty R, Stuart M, Iacona RB, Swaisland A. Effects of the Src inhibitor saracatinib (AZD0530) on renal function in healthy subjects. Anticancer Res. 2010 Jul;30(7):2935-42.
- Leeming DJ, Sand JM, Nielsen MJ, Genovese F, Martinez FJ, Hogaboam CM, Han MK, Klickstein LB, Karsdal MA. Serological investigation of the collagen degradation profile of patients with chronic obstructive pulmonary disease or idiopathic pulmonary fibrosis. Biomark Insights. 2012;7:119-26. doi: 10.4137/BMI.S9415. Epub 2012 Sep 13.
- Taveira-Dasilva AM, Stylianou MP, Hedin CJ, Hathaway O, Moss J. Bone mineral density in lymphangioleiomyomatosis. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jan 1;171(1):61-7. doi: 10.1164/rccm.200406-701OC. Epub 2004 Oct 1.
- Chapman AB, Guay-Woodford LM, Grantham JJ, Torres VE, Bae KT, Baumgarten DA, Kenney PJ, King BF Jr, Glockner JF, Wetzel LH, Brummer ME, O'Neill WC, Robbin ML, Bennett WM, Klahr S, Hirschman GH, Kimmel PL, Thompson PA, Miller JP; Consortium for Radiologic Imaging Studies of Polycystic Kidney Disease cohort. Renal structure in early autosomal-dominant polycystic kidney disease (ADPKD): The Consortium for Radiologic Imaging Studies of Polycystic Kidney Disease (CRISP) cohort. Kidney Int. 2003 Sep;64(3):1035-45. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00185.x.
- Young LR, Inoue Y, McCormack FX. Diagnostic potential of serum VEGF-D for lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med. 2008 Jan 10;358(2):199-200. doi: 10.1056/NEJMc0707517. No abstract available.
- Seyama K, Kumasaka T, Souma S, Sato T, Kurihara M, Mitani K, Tominaga S, Fukuchi Y. Vascular endothelial growth factor-D is increased in serum of patients with lymphangioleiomyomatosis. Lymphat Res Biol. 2006;4(3):143-52. doi: 10.1089/lrb.2006.4.143.
- Achen MG, Jeltsch M, Kukk E, Makinen T, Vitali A, Wilks AF, Alitalo K, Stacker SA. Vascular endothelial growth factor D (VEGF-D) is a ligand for the tyrosine kinases VEGF receptor 2 (Flk1) and VEGF receptor 3 (Flt4). Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Jan 20;95(2):548-53. doi: 10.1073/pnas.95.2.548.
- Hennequin LF, Allen J, Breed J, Curwen J, Fennell M, Green TP, Lambert-van der Brempt C, Morgentin R, Norman RA, Olivier A, Otterbein L, Ple PA, Warin N, Costello G. N-(5-chloro-1,3-benzodioxol-4-yl)-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-5- (tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)quinazolin-4-amine, a novel, highly selective, orally available, dual-specific c-Src/Abl kinase inhibitor. J Med Chem. 2006 Nov 2;49(22):6465-88. doi: 10.1021/jm060434q.
- Recchia I, Rucci N, Funari A, Migliaccio S, Taranta A, Longo M, Kneissel M, Susa M, Fabbro D, Teti A. Reduction of c-Src activity by substituted 5,7-diphenyl-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidines induces osteoclast apoptosis in vivo and in vitro. Involvement of ERK1/2 pathway. Bone. 2004 Jan;34(1):65-79. doi: 10.1016/j.bone.2003.06.004.
- Hannon RA, Clack G, Rimmer M, Swaisland A, Lockton JA, Finkelman RD, Eastell R. Effects of the Src kinase inhibitor saracatinib (AZD0530) on bone turnover in healthy men: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase I trial. J Bone Miner Res. 2010 Mar;25(3):463-71. doi: 10.1359/jbmr.090830. Erratum In: J Bone Miner Res. 2012 Jun;27(6):1435.
- de Vries TJ, Mullender MG, van Duin MA, Semeins CM, James N, Green TP, Everts V, Klein-Nulend J. The Src inhibitor AZD0530 reversibly inhibits the formation and activity of human osteoclasts. Mol Cancer Res. 2009 Apr;7(4):476-88. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-08-0219.
- Baselga J, Cervantes A, Martinelli E, Chirivella I, Hoekman K, Hurwitz HI, Jodrell DI, Hamberg P, Casado E, Elvin P, Swaisland A, Iacona R, Tabernero J. Phase I safety, pharmacokinetics, and inhibition of SRC activity study of saracatinib in patients with solid tumors. Clin Cancer Res. 2010 Oct 1;16(19):4876-83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0748. Epub 2010 Aug 30.
- Yu JJ, Robb VA, Morrison TA, Ariazi EA, Karbowniczek M, Astrinidis A, Wang C, Hernandez-Cuebas L, Seeholzer LF, Nicolas E, Hensley H, Jordan VC, Walker CL, Henske EP. Estrogen promotes the survival and pulmonary metastasis of tuberin-null cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 24;106(8):2635-40. doi: 10.1073/pnas.0810790106. Epub 2009 Feb 6.
- Goncharova EA, Goncharov DA, Fehrenbach M, Khavin I, Ducka B, Hino O, Colby TV, Merrilees MJ, Haczku A, Albelda SM, Krymskaya VP. Prevention of alveolar destruction and airspace enlargement in a mouse model of pulmonary lymphangioleiomyomatosis (LAM). Sci Transl Med. 2012 Oct 3;4(154):154ra134. doi: 10.1126/scitranslmed.3003840.
- Taveira-DaSilva AM, Steagall WK, Moss J. Lymphangioleiomyomatosis. Cancer Control. 2006 Oct;13(4):276-85. doi: 10.1177/107327480601300405.
- Puls LN, Eadens M, Messersmith W. Current status of SRC inhibitors in solid tumor malignancies. Oncologist. 2011;16(5):566-78. doi: 10.1634/theoncologist.2010-0408. Epub 2011 Apr 26.
- Parkhitko A, Myachina F, Morrison TA, Hindi KM, Auricchio N, Karbowniczek M, Wu JJ, Finkel T, Kwiatkowski DJ, Yu JJ, Henske EP. Tumorigenesis in tuberous sclerosis complex is autophagy and p62/sequestosome 1 (SQSTM1)-dependent. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jul 26;108(30):12455-60. doi: 10.1073/pnas.1104361108. Epub 2011 Jul 11.
- Tyryshkin A, Gorgun FM, Abdel Fattah E, Mazumdar T, Pandit L, Zeng S, Eissa NT. Src kinase-mediated phosphorylation stabilizes inducible nitric-oxide synthase in normal cells and cancer cells. J Biol Chem. 2010 Jan 1;285(1):784-92. doi: 10.1074/jbc.M109.055038. Epub 2009 Oct 29.
- Marin TM, Clemente CF, Santos AM, Picardi PK, Pascoal VD, Lopes-Cendes I, Saad MJ, Franchini KG. Shp2 negatively regulates growth in cardiomyocytes by controlling focal adhesion kinase/Src and mTOR pathways. Circ Res. 2008 Oct 10;103(8):813-24. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.108.179754. Epub 2008 Aug 28.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
30. července 2019
Dokončení studie (Aktuální)
30. července 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. března 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. dubna 2016
První zveřejněno (Odhad)
13. dubna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. července 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. července 2020
Naposledy ověřeno
1. července 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfangiomyom
- Nádory lymfatických cév
- Novotvary perivaskulárních epiteloidních buněk
- Lymfangioleiomyomatóza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Saracatinib
Další identifikační čísla studie
- SLAM 7602
- 4UH3TR000961-02 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na saracatinib
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IIASpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)UkončenoInvazivní thymom a karcinom brzlíku | Recidivující thymom a karcinom brzlíku | Thymom fáze III | Stádium IVA Thymom | Stádium IVB ThymomSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina jazyka | Recidivující metastatický karcinom dlaždicového krku s okultní primární | Recidivující spinocelulární karcinom hypofaryngu | Recidivující spinocelulární karcinom hrtanu | Recidivující spinocelulární karcinom rtu a dutiny ústní | Recidivující spinocelulární karcinom orofaryngu | Recidivující... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoAdenokarcinom gastroezofageální junkce | Stádium IV rakoviny žaludku | Recidivující rakovina žaludku | Stádium III rakoviny žaludku | Adenokarcinom žaludku | Rakovina jícnu stadia IV | Rakovina jícnu stadia IIIKanada, Spojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoMetastázy v plicích | Rozsáhlé stadium malobuněčného karcinomu plic | Recidivující malobuněčný karcinom plic | Maligní pleurální výpotekSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoStádium IIIB nemalobuněčný karcinom plic | Recidivující nemalobuněčný karcinom plic | Stádium IV nemalobuněčného karcinomu plicKanada
-
Stephen M. StrittmatterNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)DokončenoAlzheimerova chorobaSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoKarcinosarkom dělohy | Stromální sarkom endometria | Recidivující dospělý sarkom měkkých tkání | Recidivující děložní sarkom | Stádium III sarkomu měkkých tkání dospělých | Stádium III děložního sarkomu | Stádium IV sarkomu měkkých tkání dospělých | Stádium IV děložního sarkomu | Dermatofibrosarkom Protuberans a další podmínkyKanada, Spojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující rakovina prostaty | Hormonálně rezistentní rakovina prostatySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoMužská rakovina prsu | Rakovina prsu ve stádiu IV | Stádium IIIB rakoviny prsu | Rakovina prsu stadia IIIC | Recidivující rakovina prsu | Rakovina prsu s negativním estrogenním receptorem | Rakovina prsu s negativním progesteronovým receptoremSpojené státy