Sarakatinibin turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on lymfangioleiomyomatoosi (SLAM-2)
tiistai 28. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Nicola Hanania, Baylor College of Medicine
Tämä tutkimus tehdään sen määrittämiseksi, onko saracatinibistä mahdollista hyötyä LAM-potilailla.
Tämän tutkimuksen tietojen perusteella tarvitaan lisää kliinisiä kehitystutkimuksia.
Tutkimuksessa testataan myös 125 mg:n sarakatinibiannoksen siedettävyyttä kerran vuorokaudessa 9 kuukauden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuberous sclerosis kompleksi (TSC) on autosomaalinen hallitseva sairaus, joka johtuu mutaatioista tuberkuloosikompleksi 1:n (TSC1) tai TSC2:n kasvainsuppressorigeenissä. TSC:lle on ominaista kasvaimet useissa eri kudoksissa, kohtaukset, kehitysvammaisuus, autismi ja elinten vajaatoiminta. Lymfangioleiomyomatoosi (LAM), pääasiallinen keuhkosairaus naisilla, joilla on TSC, on etenevä keuhkosairaus, jolle on tunnusomaista epätyypillisten sileän lihaksen kaltaisten solujen (TSC-/- LAM-solujen) infiltraatio ja parenkymaalisten kystojen muodostuminen. Sporadinen LAM voi kehittyä naisille, jotka eivät täytä TSC-diagnoosin kriteerejä TSC2-geenin somaattisten mutaatioiden vuoksi.
Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on kehittää uusia terapeuttisia strategioita LAM-potilaille. LAM-solujen havaittu käyttäytyminen niiden infiltratiivisen kasvumallin, metastaattisen potentiaalin ja muuttuneen solujen erilaistumisen suhteen muistuttaa soluja, jotka läpikäyvät epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän (EMT). Src-kinaasit ovat tärkeitä solujen lisääntymisen, liikkuvuuden, invasiivisuuden ja EMT:n säätelijöitä. Viimeaikaiset tulokset ovat osoittaneet, että autofagia edistää aktiivisen Src:n hajoamista. Näin ollen LAM-soluissa tapahtuvan mTOR-aktivaation aiheuttamalla vähentyneellä autofagialla voi olla merkittävä rooli aktiivisen Src:n kertymisessä näihin soluihin. Src tukahduttaa E-kadheriinin transkription säätelemällä sen transkription repressoreita. Alustavat tiedot paljastavat aktiivisen Src:n lisääntymisen LAM-potilaiden keuhkokudoksissa sekä viljellyissä TSC2-/--soluissa. Lisäksi TSC2-/--soluissa E-kadheriini on huomattavasti vähentynyt eikä lokalisoidu plasmamembraanille, kuten villityypin soluissa.
Tämän tutkimuksen painopiste on tutkia, edustaako Src:n esto mahdollista terapeuttista strategiaa LAM:ssa. On ehdotettu, että Src-aktivaatio TSC2-/--soluissa johtaa E-kadheriinin vähenemiseen, solujen välisen adheesion häviämiseen ja näiden solujen onkogeenisen ja metastaattisen potentiaalin kohoamiseen. Lisääntynyt Src-aktiivisuus TSC2-/--soluissa johtuu todennäköisesti autofagian estämisestä, joka liittyy mTOR:n hyperaktivaatioon. Siksi Src-estäjien käyttö voi johtaa kasvaimen kasvun vähenemiseen ja estää TSC2-/- solujen leviämisen. Tässä tutkimuksessa tutkijat arvioivat Src-estämisen turvallisuutta ja tehoa LAM-potilailla.
Useita Src:n estäjiä on nyt kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla on erilaisia kasvaimia. Dasatinibi, suun kautta otettava adenosiinitrifosfaatin (ATP) kanssa kilpaileva Src-estäjä, on nyt hyväksytty kliiniseen käyttöön potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia tai akuutti lymfoblastinen leukemia. Dasatinibillä on kuitenkin laajempi "off target" -inhiboiva vaikutus kuin sarakatinibillä, mukaan lukien voimakas vaikutus Abl:a, efriinireseptorikinaaseja, verihiutaleperäistä kasvutekijäreseptoria ja c-KIT:tä (reseptorityrosiinikinaasityyppi ja kasvainmerkkiainetyyppi) vastaan. Kutsutaan myös CD117- ja kantasolutekijäreseptoriksi.) Sitä vastoin sarakatinibillä on > 10-kertainen suosio Src:tä kohtaan Abl-kinaaseihin verrattuna, ja sillä on hyvin vähän aktiivisuutta muita tyrosiini- ja seriini/treoniinikinaaseja vastaan. Sarakatinibi on jo luonnehdittu useissa kliinisissä tutkimuksissa turvallisuuden ja farmakokinetiikan suhteen.
Tutkijat ovat suorittaneet Phase1b-tutkimuksen testatakseen eri sarakatinibiannosten turvallisuutta LAM-potilailla. Phase1b-tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää optimaalinen annos turvallisuuden ja siedettävyyden kannalta LAM-populaatiossa. Kolme kasvavaa sarakatinibiannosta; 50, 125 ja 175 mg tutkittiin. Sarakatinibia annettiin suun kautta kerran päivässä. Kaiken kaikkiaan koehenkilöt sietivät sarakatinibia hyvin. Tutkijat valitsivat 125 mg:n annoksen suorittaakseen lisätestauksen sekä turvallisuudesta että tehosta tässä vaiheen 2a tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
28
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 90153
- Loyola Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20814
- Laboratory of Translational Research NHLBI
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine - Ben Taub General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naispotilaat. On huomattava, että LAM:ia esiintyy lähes yksinomaan naisilla.
- 18-65 vuoden iässä.
- Kaikilla potilailla on oltava LAM-diagnoosi, joka on määritelty yhteensopivien kystisten muutosten perusteella rintakehän tietokonetomografiassa (CT) ja jollakin seuraavista:
- LAM:n mukainen avoin keuhko-, transbronkiaalinen tai rintakehän neulabiopsia
- LAM:n mukaiset avoimet tai neulaset vatsan biopsialöydökset
- Mukula-skleroomakompleksin (TSC), munuaisten angiomyolipooman, kystisten vatsan lymfangioomien kliiniset löydökset tai aiempi kylouseffuusio rinnassa tai vatsassa
- Seerumin verisuonten endoteelin kasvutekijä D (VEGF-D) > 800 pg/ml
- Koehenkilöillä on täytynyt olla äskettäin pienentynyt pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) > 50 ml/vuosi, mikä on osoitettu vähintään kahdella keuhkotoimintatestillä (PFT), jotka mitattiin vähintään 6 kuukauden välein viimeisten 24 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. opiskella.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen infektio.
- Suuri leikkaus viimeisen 2 kuukauden aikana
- Pitkälle edennyt hematologinen, munuais-, maksa-, ei-LAM-keuhkosairaus tai aineenvaihduntasairaus; tai BMI >35
- Toisen tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä
- mTOR-inhibiittorien (nisäkäskohde rapamysiinin) käyttö 30 päivän sisällä
- Edellinen keuhkonsiirto.
- Kyvyttömyys osallistua aikataulun mukaisiin klinikkakäynteihin
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Kyvyttömyys suorittaa keuhkojen toimintatestejä
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kahden vuoden aikana, paitsi levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, tai tila onnistuneen leikkauksen tai hoidon jälkeen.
- Imettävät äidit
- Nykyinen tai suunniteltu raskaus.
- Ei käytä riittävää ehkäisyä (hedelmällisessä iässä oleva nainen).
- Merkittävä kliininen terveysmuutos viimeisen 30 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sarakatinibi
Sarakatinibia annetaan suun kautta 125 milligramman annoksella kerran päivässä 9 kuukauden ajan.
Saracatinib on saatavana vaaleanpunaisena tablettina.
|
Koehenkilöt saavat jokaisella käynnillä riittävästi tabletteja 90 päiväksi +/- 14 päiväksi.
Koehenkilölle tehdään 90 päivän välein lääkevastuu sekä turvallisuus- ja tehotestit, mukaan lukien keuhkojen toimintatestit, laboratoriotestit maksan ja munuaisten profiilin mukaan, virtsan raskaustesti jokaisella käynnillä, elintoiminnot, fyysinen tutkimus - kaikki lääketieteellisesti merkittävät muutokset lähtötilanteen käynti kirjataan, kaikkia haittatapahtumia seurataan ratkaisuun asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
FEV1
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Angiomyolipoma mitattu volumetrisesti magneettikuvauksella
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
Keuhkojen kystan koko mitattuna rintakehän TT:llä
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
9 kuukautta
|
|
VEGF-D seerumin tasot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keuhkojen toiminnan testaus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati
- Opintojen puheenjohtaja: Tony Eissa, MD, Baylor College of Medicine
- Päätutkija: Nicola A Hanania, MD, Ben Taub Hospital
- Päätutkija: Daniel Dilling, MD, Loyola University
- Päätutkija: Stephen Ruoss, MD, Stanford University
- Päätutkija: Joel Moss, MD, Laboratory of Translational Research - NHLBI
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Stacker SA, Caesar C, Baldwin ME, Thornton GE, Williams RA, Prevo R, Jackson DG, Nishikawa S, Kubo H, Achen MG. VEGF-D promotes the metastatic spread of tumor cells via the lymphatics. Nat Med. 2001 Feb;7(2):186-91. doi: 10.1038/84635.
- Brooks D, Solway S, Gibbons WJ. ATS statement on six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2003 May 1;167(9):1287. doi: 10.1164/ajrccm.167.9.950. No abstract available.
- McCormack FX, Inoue Y, Moss J, Singer LG, Strange C, Nakata K, Barker AF, Chapman JT, Brantly ML, Stocks JM, Brown KK, Lynch JP 3rd, Goldberg HJ, Young LR, Kinder BW, Downey GP, Sullivan EJ, Colby TV, McKay RT, Cohen MM, Korbee L, Taveira-DaSilva AM, Lee HS, Krischer JP, Trapnell BC; National Institutes of Health Rare Lung Diseases Consortium; MILES Trial Group. Efficacy and safety of sirolimus in lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med. 2011 Apr 28;364(17):1595-606. doi: 10.1056/NEJMoa1100391. Epub 2011 Mar 16.
- Costello LC, Hartman TE, Ryu JH. High frequency of pulmonary lymphangioleiomyomatosis in women with tuberous sclerosis complex. Mayo Clin Proc. 2000 Jun;75(6):591-4. doi: 10.4065/75.6.591.
- Young J, Povey S. The genetic basis of tuberous sclerosis. Mol Med Today. 1998 Jul;4(7):313-9. doi: 10.1016/s1357-4310(98)01245-3.
- Kobayashi T, Minowa O, Sugitani Y, Takai S, Mitani H, Kobayashi E, Noda T, Hino O. A germ-line Tsc1 mutation causes tumor development and embryonic lethality that are similar, but not identical to, those caused by Tsc2 mutation in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jul 17;98(15):8762-7. doi: 10.1073/pnas.151033798. Epub 2001 Jul 3.
- Kwiatkowski DJ. Tuberous sclerosis: from tubers to mTOR. Ann Hum Genet. 2003 Jan;67(Pt 1):87-96. doi: 10.1046/j.1469-1809.2003.00012.x.
- European Chromosome 16 Tuberous Sclerosis Consortium. Identification and characterization of the tuberous sclerosis gene on chromosome 16. Cell. 1993 Dec 31;75(7):1305-15. doi: 10.1016/0092-8674(93)90618-z.
- van Slegtenhorst M, de Hoogt R, Hermans C, Nellist M, Janssen B, Verhoef S, Lindhout D, van den Ouweland A, Halley D, Young J, Burley M, Jeremiah S, Woodward K, Nahmias J, Fox M, Ekong R, Osborne J, Wolfe J, Povey S, Snell RG, Cheadle JP, Jones AC, Tachataki M, Ravine D, Sampson JR, Reeve MP, Richardson P, Wilmer F, Munro C, Hawkins TL, Sepp T, Ali JB, Ward S, Green AJ, Yates JR, Kwiatkowska J, Henske EP, Short MP, Haines JH, Jozwiak S, Kwiatkowski DJ. Identification of the tuberous sclerosis gene TSC1 on chromosome 9q34. Science. 1997 Aug 8;277(5327):805-8. doi: 10.1126/science.277.5327.805.
- Franz DN, Brody A, Meyer C, Leonard J, Chuck G, Dabora S, Sethuraman G, Colby TV, Kwiatkowski DJ, McCormack FX. Mutational and radiographic analysis of pulmonary disease consistent with lymphangioleiomyomatosis and micronodular pneumocyte hyperplasia in women with tuberous sclerosis. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Aug 15;164(4):661-8. doi: 10.1164/ajrccm.164.4.2011025.
- Astrinidis A, Khare L, Carsillo T, Smolarek T, Au KS, Northrup H, Henske EP. Mutational analysis of the tuberous sclerosis gene TSC2 in patients with pulmonary lymphangioleiomyomatosis. J Med Genet. 2000 Jan;37(1):55-7. doi: 10.1136/jmg.37.1.55.
- Illouz F, Braun D, Briet C, Schweizer U, Rodien P. Endocrine side-effects of anti-cancer drugs: thyroid effects of tyrosine kinase inhibitors. Eur J Endocrinol. 2014 Sep;171(3):R91-9. doi: 10.1530/EJE-14-0198. Epub 2014 May 15.
- Neelakantan P, Rezvani K, May P, Gerrard G, Marco B, Paliompeis C, Reid A, Goldman J, Marin D, Milojkovic D. Excellent outcome after repeated changes of tyrosine kinase inhibitor therapy for chronic myeloid leukaemia in complete cytogenetic response due to minor side effects. Br J Haematol. 2014 Feb;164(4):608-10. doi: 10.1111/bjh.12648. Epub 2013 Nov 13. No abstract available.
- Tyryshkin A, Bhattacharya A, Eissa NT. SRC kinase is a novel therapeutic target in lymphangioleiomyomatosis. Cancer Res. 2014 Apr 1;74(7):1996-2005. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1256.
- Goncharova EA, Goncharov DA, Damera G, Tliba O, Amrani Y, Panettieri RA Jr, Krymskaya VP. Signal transducer and activator of transcription 3 is required for abnormal proliferation and survival of TSC2-deficient cells: relevance to pulmonary lymphangioleiomyomatosis. Mol Pharmacol. 2009 Oct;76(4):766-77. doi: 10.1124/mol.109.057042. Epub 2009 Jul 13.
- Siemann DW, Dong M, Pampo C, Shi W. Src-signaling interference impairs the dissemination of blood-borne tumor cells. Cell Tissue Res. 2012 Aug;349(2):541-50. doi: 10.1007/s00441-012-1415-7. Epub 2012 Apr 18.
- Dong M, Rice L, Lepler S, Pampo C, Siemann DW. Impact of the Src inhibitor saracatinib on the metastatic phenotype of a fibrosarcoma (KHT) tumor model. Anticancer Res. 2010 Nov;30(11):4405-13.
- Green TP, Fennell M, Whittaker R, Curwen J, Jacobs V, Allen J, Logie A, Hargreaves J, Hickinson DM, Wilkinson RW, Elvin P, Boyer B, Carragher N, Ple PA, Bermingham A, Holdgate GA, Ward WH, Hennequin LF, Davies BR, Costello GF. Preclinical anticancer activity of the potent, oral Src inhibitor AZD0530. Mol Oncol. 2009 Jun;3(3):248-61. doi: 10.1016/j.molonc.2009.01.002. Epub 2009 Feb 7.
- Jones RJ, Young O, Renshaw L, Jacobs V, Fennell M, Marshall A, Green TP, Elvin P, Womack C, Clack G, Dixon JM. Src inhibitors in early breast cancer: a methodology, feasibility and variability study. Breast Cancer Res Treat. 2009 Mar;114(2):211-21. doi: 10.1007/s10549-008-9997-1. Epub 2008 Apr 14.
- Carsillo T, Astrinidis A, Henske EP. Mutations in the tuberous sclerosis complex gene TSC2 are a cause of sporadic pulmonary lymphangioleiomyomatosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 May 23;97(11):6085-90. doi: 10.1073/pnas.97.11.6085.
- Dalton RN, Chetty R, Stuart M, Iacona RB, Swaisland A. Effects of the Src inhibitor saracatinib (AZD0530) on renal function in healthy subjects. Anticancer Res. 2010 Jul;30(7):2935-42.
- Leeming DJ, Sand JM, Nielsen MJ, Genovese F, Martinez FJ, Hogaboam CM, Han MK, Klickstein LB, Karsdal MA. Serological investigation of the collagen degradation profile of patients with chronic obstructive pulmonary disease or idiopathic pulmonary fibrosis. Biomark Insights. 2012;7:119-26. doi: 10.4137/BMI.S9415. Epub 2012 Sep 13.
- Taveira-Dasilva AM, Stylianou MP, Hedin CJ, Hathaway O, Moss J. Bone mineral density in lymphangioleiomyomatosis. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jan 1;171(1):61-7. doi: 10.1164/rccm.200406-701OC. Epub 2004 Oct 1.
- Chapman AB, Guay-Woodford LM, Grantham JJ, Torres VE, Bae KT, Baumgarten DA, Kenney PJ, King BF Jr, Glockner JF, Wetzel LH, Brummer ME, O'Neill WC, Robbin ML, Bennett WM, Klahr S, Hirschman GH, Kimmel PL, Thompson PA, Miller JP; Consortium for Radiologic Imaging Studies of Polycystic Kidney Disease cohort. Renal structure in early autosomal-dominant polycystic kidney disease (ADPKD): The Consortium for Radiologic Imaging Studies of Polycystic Kidney Disease (CRISP) cohort. Kidney Int. 2003 Sep;64(3):1035-45. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00185.x.
- Young LR, Inoue Y, McCormack FX. Diagnostic potential of serum VEGF-D for lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med. 2008 Jan 10;358(2):199-200. doi: 10.1056/NEJMc0707517. No abstract available.
- Seyama K, Kumasaka T, Souma S, Sato T, Kurihara M, Mitani K, Tominaga S, Fukuchi Y. Vascular endothelial growth factor-D is increased in serum of patients with lymphangioleiomyomatosis. Lymphat Res Biol. 2006;4(3):143-52. doi: 10.1089/lrb.2006.4.143.
- Achen MG, Jeltsch M, Kukk E, Makinen T, Vitali A, Wilks AF, Alitalo K, Stacker SA. Vascular endothelial growth factor D (VEGF-D) is a ligand for the tyrosine kinases VEGF receptor 2 (Flk1) and VEGF receptor 3 (Flt4). Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Jan 20;95(2):548-53. doi: 10.1073/pnas.95.2.548.
- Hennequin LF, Allen J, Breed J, Curwen J, Fennell M, Green TP, Lambert-van der Brempt C, Morgentin R, Norman RA, Olivier A, Otterbein L, Ple PA, Warin N, Costello G. N-(5-chloro-1,3-benzodioxol-4-yl)-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-5- (tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)quinazolin-4-amine, a novel, highly selective, orally available, dual-specific c-Src/Abl kinase inhibitor. J Med Chem. 2006 Nov 2;49(22):6465-88. doi: 10.1021/jm060434q.
- Recchia I, Rucci N, Funari A, Migliaccio S, Taranta A, Longo M, Kneissel M, Susa M, Fabbro D, Teti A. Reduction of c-Src activity by substituted 5,7-diphenyl-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidines induces osteoclast apoptosis in vivo and in vitro. Involvement of ERK1/2 pathway. Bone. 2004 Jan;34(1):65-79. doi: 10.1016/j.bone.2003.06.004.
- Hannon RA, Clack G, Rimmer M, Swaisland A, Lockton JA, Finkelman RD, Eastell R. Effects of the Src kinase inhibitor saracatinib (AZD0530) on bone turnover in healthy men: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase I trial. J Bone Miner Res. 2010 Mar;25(3):463-71. doi: 10.1359/jbmr.090830. Erratum In: J Bone Miner Res. 2012 Jun;27(6):1435.
- de Vries TJ, Mullender MG, van Duin MA, Semeins CM, James N, Green TP, Everts V, Klein-Nulend J. The Src inhibitor AZD0530 reversibly inhibits the formation and activity of human osteoclasts. Mol Cancer Res. 2009 Apr;7(4):476-88. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-08-0219.
- Baselga J, Cervantes A, Martinelli E, Chirivella I, Hoekman K, Hurwitz HI, Jodrell DI, Hamberg P, Casado E, Elvin P, Swaisland A, Iacona R, Tabernero J. Phase I safety, pharmacokinetics, and inhibition of SRC activity study of saracatinib in patients with solid tumors. Clin Cancer Res. 2010 Oct 1;16(19):4876-83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0748. Epub 2010 Aug 30.
- Yu JJ, Robb VA, Morrison TA, Ariazi EA, Karbowniczek M, Astrinidis A, Wang C, Hernandez-Cuebas L, Seeholzer LF, Nicolas E, Hensley H, Jordan VC, Walker CL, Henske EP. Estrogen promotes the survival and pulmonary metastasis of tuberin-null cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 24;106(8):2635-40. doi: 10.1073/pnas.0810790106. Epub 2009 Feb 6.
- Goncharova EA, Goncharov DA, Fehrenbach M, Khavin I, Ducka B, Hino O, Colby TV, Merrilees MJ, Haczku A, Albelda SM, Krymskaya VP. Prevention of alveolar destruction and airspace enlargement in a mouse model of pulmonary lymphangioleiomyomatosis (LAM). Sci Transl Med. 2012 Oct 3;4(154):154ra134. doi: 10.1126/scitranslmed.3003840.
- Taveira-DaSilva AM, Steagall WK, Moss J. Lymphangioleiomyomatosis. Cancer Control. 2006 Oct;13(4):276-85. doi: 10.1177/107327480601300405.
- Puls LN, Eadens M, Messersmith W. Current status of SRC inhibitors in solid tumor malignancies. Oncologist. 2011;16(5):566-78. doi: 10.1634/theoncologist.2010-0408. Epub 2011 Apr 26.
- Parkhitko A, Myachina F, Morrison TA, Hindi KM, Auricchio N, Karbowniczek M, Wu JJ, Finkel T, Kwiatkowski DJ, Yu JJ, Henske EP. Tumorigenesis in tuberous sclerosis complex is autophagy and p62/sequestosome 1 (SQSTM1)-dependent. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jul 26;108(30):12455-60. doi: 10.1073/pnas.1104361108. Epub 2011 Jul 11.
- Tyryshkin A, Gorgun FM, Abdel Fattah E, Mazumdar T, Pandit L, Zeng S, Eissa NT. Src kinase-mediated phosphorylation stabilizes inducible nitric-oxide synthase in normal cells and cancer cells. J Biol Chem. 2010 Jan 1;285(1):784-92. doi: 10.1074/jbc.M109.055038. Epub 2009 Oct 29.
- Marin TM, Clemente CF, Santos AM, Picardi PK, Pascoal VD, Lopes-Cendes I, Saad MJ, Franchini KG. Shp2 negatively regulates growth in cardiomyocytes by controlling focal adhesion kinase/Src and mTOR pathways. Circ Res. 2008 Oct 10;103(8):813-24. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.108.179754. Epub 2008 Aug 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. heinäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. heinäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 31. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 13. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 30. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfangiomyooma
- Imusuonten kasvaimet
- Perivaskulaariset epitelioidisolukasvaimet
- Lymfangioleiomyomatoosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Sarakatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SLAM 7602
- 4UH3TR000961-02 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .