Veiligheid en werkzaamheid van Saracatinib bij proefpersonen met lymfangioleiomyomatose (SLAM-2)
28 juli 2020 bijgewerkt door: Nicola Hanania, Baylor College of Medicine
Deze studie wordt uitgevoerd om te bepalen of er een potentieel voordeel is van saracatinib bij LAM-proefpersonen.
Op basis van de informatie van dit onderzoek zijn aanvullende klinische ontwikkelingsonderzoeken nodig.
De studie zal ook de verdraagbaarheid testen van 125 mg saracatinib eenmaal daags toegediend gedurende een periode van 9 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tubereuze sclerose-complex (TSC) is een autosomaal dominante aandoening die wordt veroorzaakt door mutaties in tubereuze sclerose-complex 1 (TSC1) of TSC2-tumorsuppressorgenen. TSC wordt gekenmerkt door tumoren in een breed scala van weefsels, epileptische aanvallen, mentale retardatie, autisme en orgaanfalen. Lymfangioleiomyomatose (LAM), de belangrijkste pulmonale manifestatie bij vrouwen met TSC, is een progressieve longziekte die wordt gekenmerkt door infiltratie van atypische gladde spiercellen (TSC-/-LAM-cellen) en vorming van parenchymale cysten. Sporadische LAM kan zich ontwikkelen bij vrouwen die niet voldoen aan de criteria voor de diagnose van TSC, vanwege somatische mutaties in het TSC2-gen.
Het langetermijndoel van dit onderzoek is het ontwikkelen van nieuwe therapeutische strategieën voor patiënten met LAM. Het waargenomen gedrag van LAM-cellen met betrekking tot hun infiltratieve groeipatroon, metastatisch potentieel en veranderde celdifferentiatie doet denken aan cellen die een epitheel-mesenchymale overgang (EMT) ondergaan. Src-kinases zijn belangrijke regulatoren van cellulaire proliferatie, motiliteit, invasiviteit en EMT. Recente resultaten hebben aangetoond dat autofagie de afbraak van actief Src bevordert. Daardoor kan verminderde autofagie als gevolg van mTOR-activering waarvan bekend is dat deze voorkomt in LAM-cellen, een belangrijke rol spelen bij de accumulatie van actief Src in deze cellen. Src onderdrukt de transcriptie van E-cadherine door zijn transcriptionele repressoren opwaarts te reguleren. De voorlopige gegevens onthullen een toename van actieve Src in longweefsels van patiënten met LAM en in gekweekte TSC2-/--cellen. Verder is E-cadherine in TSC2-/--cellen aanzienlijk gereduceerd en lokaliseert het niet naar het plasmamembraan, zoals in wildtype cellen.
De focus van deze studie is om te onderzoeken of Src-remming een potentiële therapeutische strategie in LAM vertegenwoordigt. Er wordt voorgesteld dat Src-activering in TSC2-/--cellen resulteert in de vermindering van E-cadherine, verlies van cel-celadhesie en verhoging van het oncogene en metastatische potentieel van deze cellen. De verhoogde Src-activiteit in TSC2-/--cellen wordt waarschijnlijk veroorzaakt door remming van autofagie geassocieerd met hyperactivering van mTOR. Daarom kan het gebruik van Src-remmers leiden tot een vermindering van de tumorgroei en het voorkomen van verspreiding van TSC2-/--cellen. In deze studie zullen de onderzoekers de veiligheid en werkzaamheid van Src-remming bij proefpersonen met LAM evalueren.
Een aantal remmers van Src wordt nu klinisch onderzocht bij patiënten met een reeks verschillende tumoren. Dasatinib, een orale adenosinetrifosfaat (ATP)-competitieve Src-remmer, is nu goedgekeurd voor klinisch gebruik bij patiënten met chronische myeloïde leukemie of acute lymfoblastische leukemie. Dasatinib heeft echter een bredere 'off target'-remmende activiteit dan saracatinib, waaronder krachtige activiteit tegen Abl, ephrin-receptorkinasen, van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor en c-KIT (type receptortyrosinekinase en een type tumormarker. Ook wel CD117 en stamcelfactorreceptor genoemd.) Daarentegen heeft saracatinib een >10-voudige voorkeur voor Src boven Abl-kinases en heeft het zeer weinig activiteit tegen andere tyrosine- en serine/threonine-kinases. Saracatinib is al in meerdere klinische onderzoeken gekarakteriseerd op het gebied van veiligheid en farmacokinetiek.
De onderzoekers hebben een fase 1b-onderzoek uitgevoerd om de veiligheid van verschillende doses Saracatinib bij LAM-proefpersonen te testen. Het doel van de fase 1b-studie was om de optimale dosis te bepalen in termen van veiligheid en verdraagbaarheid in LAM-populatie. Drie escalerende doses saracatinib; 50, 125 en 175 mg werden onderzocht. Saracatinib werd eenmaal daags oraal toegediend. Over het algemeen verdroegen proefpersonen Saracatinib goed. De onderzoekers kozen de dosis van 125 mg om verder te testen op zowel veiligheid als werkzaamheid in deze fase 2a-studie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
28
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 90153
- Loyola Medical Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
- Laboratory of Translational Research NHLBI
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine - Ben Taub General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten. Opgemerkt moet worden dat LAM bijna uitsluitend bij vrouwen voorkomt.
- 18 tot 65 jaar.
- Alle patiënten moeten een diagnose van LAM hebben, zoals gedefinieerd door compatibele cystische veranderingen op thoraxcomputertomografie (CT) en een van de volgende:
- Open long-, transbronchiale of thoracale naaldbiopsie consistent met LAM
- Open of naaldbiopsiebevindingen consistent met LAM
- Klinische bevindingen van tubereuze scleromacomplex (TSC), renaal angiomyolipoom, cystische abdominale lymfangiomen of voorgeschiedenis van chyluseffusie in de borst of buik
- Serum vasculaire endotheliale groeifactor D (VEGF-D) > 800 pg/ml
- Proefpersonen moeten een recente vermindering van het geforceerde expiratoire volume op 1 seconde (FEV1) van > 50 ml/jaar hebben gehad, zoals blijkt uit ten minste twee longfunctietesten (PFT), gemeten met een tussenpoos van ten minste 6 maanden in de laatste 24 maanden voorafgaand aan inschrijving studie.
Uitsluitingscriteria:
- Huidige infectie.
- Grote operatie in de afgelopen 2 maanden
- Gevorderde hematologische, nier-, lever-, niet-LAM-longziekte of metabole ziekten; of BMI van >35
- Het gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen
- Het gebruik van mTOR-remmers (mammalian target of rapamycin) binnen 30 dagen
- Eerdere longtransplantatie.
- Onvermogen om geplande kliniekbezoeken bij te wonen
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Onvermogen om longfunctietesten uit te voeren
- Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen twee jaar, anders dan plaveiselcel- of basaalcelkanker of status na succesvolle excisie of behandeling.
- Moeders die borstvoeding geven
- Huidige of geplande zwangerschap.
- Geen adequate anticonceptie gebruiken (bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
- Significante klinische verandering in gezondheid in de afgelopen 30 dagen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Saracatinib
Saracatinib wordt oraal toegediend in een dosis van 125 milligram eenmaal daags gedurende 9 maanden.
Saracatinib wordt geleverd als een roze tablet.
|
Proefpersonen krijgen bij elk bezoek voldoende tabletten voor 90 dagen +/- 14 dagen.
De proefpersoon zal om de 90 dagen een bezoek brengen voor de verantwoordelijkheid van het geneesmiddel, evenals veiligheids- en werkzaamheidstesten, waaronder longfunctietesten, laboratoriumtesten om lever- en nierprofiel op te nemen, urine-zwangerschapstesten bij elk bezoek, vitale functies, lichamelijk onderzoek - alle medisch significante veranderingen van baseline bezoek zal worden geregistreerd, alle bijwerkingen zullen worden gecontroleerd totdat ze zijn opgelost.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
FEV1
Tijdsspanne: 9 maanden
|
9 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Angiomyolipoma volumetrisch gemeten op MRI
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Longcystegrootte gemeten op CT-thorax
Tijdsspanne: 9 maanden
|
9 maanden
|
|
VEGF-D-serumwaarden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Longfunctie testen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Francis X McCormack, MD, University of Cincinnati
- Studie stoel: Tony Eissa, MD, Baylor College of Medicine
- Hoofdonderzoeker: Nicola A Hanania, MD, Ben Taub Hospital
- Hoofdonderzoeker: Daniel Dilling, MD, Loyola University
- Hoofdonderzoeker: Stephen Ruoss, MD, Stanford University
- Hoofdonderzoeker: Joel Moss, MD, Laboratory of Translational Research - NHLBI
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Stacker SA, Caesar C, Baldwin ME, Thornton GE, Williams RA, Prevo R, Jackson DG, Nishikawa S, Kubo H, Achen MG. VEGF-D promotes the metastatic spread of tumor cells via the lymphatics. Nat Med. 2001 Feb;7(2):186-91. doi: 10.1038/84635.
- Brooks D, Solway S, Gibbons WJ. ATS statement on six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2003 May 1;167(9):1287. doi: 10.1164/ajrccm.167.9.950. No abstract available.
- McCormack FX, Inoue Y, Moss J, Singer LG, Strange C, Nakata K, Barker AF, Chapman JT, Brantly ML, Stocks JM, Brown KK, Lynch JP 3rd, Goldberg HJ, Young LR, Kinder BW, Downey GP, Sullivan EJ, Colby TV, McKay RT, Cohen MM, Korbee L, Taveira-DaSilva AM, Lee HS, Krischer JP, Trapnell BC; National Institutes of Health Rare Lung Diseases Consortium; MILES Trial Group. Efficacy and safety of sirolimus in lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med. 2011 Apr 28;364(17):1595-606. doi: 10.1056/NEJMoa1100391. Epub 2011 Mar 16.
- Costello LC, Hartman TE, Ryu JH. High frequency of pulmonary lymphangioleiomyomatosis in women with tuberous sclerosis complex. Mayo Clin Proc. 2000 Jun;75(6):591-4. doi: 10.4065/75.6.591.
- Young J, Povey S. The genetic basis of tuberous sclerosis. Mol Med Today. 1998 Jul;4(7):313-9. doi: 10.1016/s1357-4310(98)01245-3.
- Kobayashi T, Minowa O, Sugitani Y, Takai S, Mitani H, Kobayashi E, Noda T, Hino O. A germ-line Tsc1 mutation causes tumor development and embryonic lethality that are similar, but not identical to, those caused by Tsc2 mutation in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Jul 17;98(15):8762-7. doi: 10.1073/pnas.151033798. Epub 2001 Jul 3.
- Kwiatkowski DJ. Tuberous sclerosis: from tubers to mTOR. Ann Hum Genet. 2003 Jan;67(Pt 1):87-96. doi: 10.1046/j.1469-1809.2003.00012.x.
- European Chromosome 16 Tuberous Sclerosis Consortium. Identification and characterization of the tuberous sclerosis gene on chromosome 16. Cell. 1993 Dec 31;75(7):1305-15. doi: 10.1016/0092-8674(93)90618-z.
- van Slegtenhorst M, de Hoogt R, Hermans C, Nellist M, Janssen B, Verhoef S, Lindhout D, van den Ouweland A, Halley D, Young J, Burley M, Jeremiah S, Woodward K, Nahmias J, Fox M, Ekong R, Osborne J, Wolfe J, Povey S, Snell RG, Cheadle JP, Jones AC, Tachataki M, Ravine D, Sampson JR, Reeve MP, Richardson P, Wilmer F, Munro C, Hawkins TL, Sepp T, Ali JB, Ward S, Green AJ, Yates JR, Kwiatkowska J, Henske EP, Short MP, Haines JH, Jozwiak S, Kwiatkowski DJ. Identification of the tuberous sclerosis gene TSC1 on chromosome 9q34. Science. 1997 Aug 8;277(5327):805-8. doi: 10.1126/science.277.5327.805.
- Franz DN, Brody A, Meyer C, Leonard J, Chuck G, Dabora S, Sethuraman G, Colby TV, Kwiatkowski DJ, McCormack FX. Mutational and radiographic analysis of pulmonary disease consistent with lymphangioleiomyomatosis and micronodular pneumocyte hyperplasia in women with tuberous sclerosis. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Aug 15;164(4):661-8. doi: 10.1164/ajrccm.164.4.2011025.
- Astrinidis A, Khare L, Carsillo T, Smolarek T, Au KS, Northrup H, Henske EP. Mutational analysis of the tuberous sclerosis gene TSC2 in patients with pulmonary lymphangioleiomyomatosis. J Med Genet. 2000 Jan;37(1):55-7. doi: 10.1136/jmg.37.1.55.
- Illouz F, Braun D, Briet C, Schweizer U, Rodien P. Endocrine side-effects of anti-cancer drugs: thyroid effects of tyrosine kinase inhibitors. Eur J Endocrinol. 2014 Sep;171(3):R91-9. doi: 10.1530/EJE-14-0198. Epub 2014 May 15.
- Neelakantan P, Rezvani K, May P, Gerrard G, Marco B, Paliompeis C, Reid A, Goldman J, Marin D, Milojkovic D. Excellent outcome after repeated changes of tyrosine kinase inhibitor therapy for chronic myeloid leukaemia in complete cytogenetic response due to minor side effects. Br J Haematol. 2014 Feb;164(4):608-10. doi: 10.1111/bjh.12648. Epub 2013 Nov 13. No abstract available.
- Tyryshkin A, Bhattacharya A, Eissa NT. SRC kinase is a novel therapeutic target in lymphangioleiomyomatosis. Cancer Res. 2014 Apr 1;74(7):1996-2005. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-1256.
- Goncharova EA, Goncharov DA, Damera G, Tliba O, Amrani Y, Panettieri RA Jr, Krymskaya VP. Signal transducer and activator of transcription 3 is required for abnormal proliferation and survival of TSC2-deficient cells: relevance to pulmonary lymphangioleiomyomatosis. Mol Pharmacol. 2009 Oct;76(4):766-77. doi: 10.1124/mol.109.057042. Epub 2009 Jul 13.
- Siemann DW, Dong M, Pampo C, Shi W. Src-signaling interference impairs the dissemination of blood-borne tumor cells. Cell Tissue Res. 2012 Aug;349(2):541-50. doi: 10.1007/s00441-012-1415-7. Epub 2012 Apr 18.
- Dong M, Rice L, Lepler S, Pampo C, Siemann DW. Impact of the Src inhibitor saracatinib on the metastatic phenotype of a fibrosarcoma (KHT) tumor model. Anticancer Res. 2010 Nov;30(11):4405-13.
- Green TP, Fennell M, Whittaker R, Curwen J, Jacobs V, Allen J, Logie A, Hargreaves J, Hickinson DM, Wilkinson RW, Elvin P, Boyer B, Carragher N, Ple PA, Bermingham A, Holdgate GA, Ward WH, Hennequin LF, Davies BR, Costello GF. Preclinical anticancer activity of the potent, oral Src inhibitor AZD0530. Mol Oncol. 2009 Jun;3(3):248-61. doi: 10.1016/j.molonc.2009.01.002. Epub 2009 Feb 7.
- Jones RJ, Young O, Renshaw L, Jacobs V, Fennell M, Marshall A, Green TP, Elvin P, Womack C, Clack G, Dixon JM. Src inhibitors in early breast cancer: a methodology, feasibility and variability study. Breast Cancer Res Treat. 2009 Mar;114(2):211-21. doi: 10.1007/s10549-008-9997-1. Epub 2008 Apr 14.
- Carsillo T, Astrinidis A, Henske EP. Mutations in the tuberous sclerosis complex gene TSC2 are a cause of sporadic pulmonary lymphangioleiomyomatosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 May 23;97(11):6085-90. doi: 10.1073/pnas.97.11.6085.
- Dalton RN, Chetty R, Stuart M, Iacona RB, Swaisland A. Effects of the Src inhibitor saracatinib (AZD0530) on renal function in healthy subjects. Anticancer Res. 2010 Jul;30(7):2935-42.
- Leeming DJ, Sand JM, Nielsen MJ, Genovese F, Martinez FJ, Hogaboam CM, Han MK, Klickstein LB, Karsdal MA. Serological investigation of the collagen degradation profile of patients with chronic obstructive pulmonary disease or idiopathic pulmonary fibrosis. Biomark Insights. 2012;7:119-26. doi: 10.4137/BMI.S9415. Epub 2012 Sep 13.
- Taveira-Dasilva AM, Stylianou MP, Hedin CJ, Hathaway O, Moss J. Bone mineral density in lymphangioleiomyomatosis. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Jan 1;171(1):61-7. doi: 10.1164/rccm.200406-701OC. Epub 2004 Oct 1.
- Chapman AB, Guay-Woodford LM, Grantham JJ, Torres VE, Bae KT, Baumgarten DA, Kenney PJ, King BF Jr, Glockner JF, Wetzel LH, Brummer ME, O'Neill WC, Robbin ML, Bennett WM, Klahr S, Hirschman GH, Kimmel PL, Thompson PA, Miller JP; Consortium for Radiologic Imaging Studies of Polycystic Kidney Disease cohort. Renal structure in early autosomal-dominant polycystic kidney disease (ADPKD): The Consortium for Radiologic Imaging Studies of Polycystic Kidney Disease (CRISP) cohort. Kidney Int. 2003 Sep;64(3):1035-45. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00185.x.
- Young LR, Inoue Y, McCormack FX. Diagnostic potential of serum VEGF-D for lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med. 2008 Jan 10;358(2):199-200. doi: 10.1056/NEJMc0707517. No abstract available.
- Seyama K, Kumasaka T, Souma S, Sato T, Kurihara M, Mitani K, Tominaga S, Fukuchi Y. Vascular endothelial growth factor-D is increased in serum of patients with lymphangioleiomyomatosis. Lymphat Res Biol. 2006;4(3):143-52. doi: 10.1089/lrb.2006.4.143.
- Achen MG, Jeltsch M, Kukk E, Makinen T, Vitali A, Wilks AF, Alitalo K, Stacker SA. Vascular endothelial growth factor D (VEGF-D) is a ligand for the tyrosine kinases VEGF receptor 2 (Flk1) and VEGF receptor 3 (Flt4). Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Jan 20;95(2):548-53. doi: 10.1073/pnas.95.2.548.
- Hennequin LF, Allen J, Breed J, Curwen J, Fennell M, Green TP, Lambert-van der Brempt C, Morgentin R, Norman RA, Olivier A, Otterbein L, Ple PA, Warin N, Costello G. N-(5-chloro-1,3-benzodioxol-4-yl)-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethoxy]-5- (tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)quinazolin-4-amine, a novel, highly selective, orally available, dual-specific c-Src/Abl kinase inhibitor. J Med Chem. 2006 Nov 2;49(22):6465-88. doi: 10.1021/jm060434q.
- Recchia I, Rucci N, Funari A, Migliaccio S, Taranta A, Longo M, Kneissel M, Susa M, Fabbro D, Teti A. Reduction of c-Src activity by substituted 5,7-diphenyl-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidines induces osteoclast apoptosis in vivo and in vitro. Involvement of ERK1/2 pathway. Bone. 2004 Jan;34(1):65-79. doi: 10.1016/j.bone.2003.06.004.
- Hannon RA, Clack G, Rimmer M, Swaisland A, Lockton JA, Finkelman RD, Eastell R. Effects of the Src kinase inhibitor saracatinib (AZD0530) on bone turnover in healthy men: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase I trial. J Bone Miner Res. 2010 Mar;25(3):463-71. doi: 10.1359/jbmr.090830. Erratum In: J Bone Miner Res. 2012 Jun;27(6):1435.
- de Vries TJ, Mullender MG, van Duin MA, Semeins CM, James N, Green TP, Everts V, Klein-Nulend J. The Src inhibitor AZD0530 reversibly inhibits the formation and activity of human osteoclasts. Mol Cancer Res. 2009 Apr;7(4):476-88. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-08-0219.
- Baselga J, Cervantes A, Martinelli E, Chirivella I, Hoekman K, Hurwitz HI, Jodrell DI, Hamberg P, Casado E, Elvin P, Swaisland A, Iacona R, Tabernero J. Phase I safety, pharmacokinetics, and inhibition of SRC activity study of saracatinib in patients with solid tumors. Clin Cancer Res. 2010 Oct 1;16(19):4876-83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0748. Epub 2010 Aug 30.
- Yu JJ, Robb VA, Morrison TA, Ariazi EA, Karbowniczek M, Astrinidis A, Wang C, Hernandez-Cuebas L, Seeholzer LF, Nicolas E, Hensley H, Jordan VC, Walker CL, Henske EP. Estrogen promotes the survival and pulmonary metastasis of tuberin-null cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 24;106(8):2635-40. doi: 10.1073/pnas.0810790106. Epub 2009 Feb 6.
- Goncharova EA, Goncharov DA, Fehrenbach M, Khavin I, Ducka B, Hino O, Colby TV, Merrilees MJ, Haczku A, Albelda SM, Krymskaya VP. Prevention of alveolar destruction and airspace enlargement in a mouse model of pulmonary lymphangioleiomyomatosis (LAM). Sci Transl Med. 2012 Oct 3;4(154):154ra134. doi: 10.1126/scitranslmed.3003840.
- Taveira-DaSilva AM, Steagall WK, Moss J. Lymphangioleiomyomatosis. Cancer Control. 2006 Oct;13(4):276-85. doi: 10.1177/107327480601300405.
- Puls LN, Eadens M, Messersmith W. Current status of SRC inhibitors in solid tumor malignancies. Oncologist. 2011;16(5):566-78. doi: 10.1634/theoncologist.2010-0408. Epub 2011 Apr 26.
- Parkhitko A, Myachina F, Morrison TA, Hindi KM, Auricchio N, Karbowniczek M, Wu JJ, Finkel T, Kwiatkowski DJ, Yu JJ, Henske EP. Tumorigenesis in tuberous sclerosis complex is autophagy and p62/sequestosome 1 (SQSTM1)-dependent. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jul 26;108(30):12455-60. doi: 10.1073/pnas.1104361108. Epub 2011 Jul 11.
- Tyryshkin A, Gorgun FM, Abdel Fattah E, Mazumdar T, Pandit L, Zeng S, Eissa NT. Src kinase-mediated phosphorylation stabilizes inducible nitric-oxide synthase in normal cells and cancer cells. J Biol Chem. 2010 Jan 1;285(1):784-92. doi: 10.1074/jbc.M109.055038. Epub 2009 Oct 29.
- Marin TM, Clemente CF, Santos AM, Picardi PK, Pascoal VD, Lopes-Cendes I, Saad MJ, Franchini KG. Shp2 negatively regulates growth in cardiomyocytes by controlling focal adhesion kinase/Src and mTOR pathways. Circ Res. 2008 Oct 10;103(8):813-24. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.108.179754. Epub 2008 Aug 28.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juli 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juli 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 april 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
13 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 juli 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 juli 2020
Laatst geverifieerd
1 juli 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfangiomyoom
- Lymfevattumoren
- Perivasculaire epithelioïde celneoplasmata
- Lymfangioleiomyomatose
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Saracatinib
Andere studie-ID-nummers
- SLAM 7602
- 4UH3TR000961-02 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .