- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02740608
한계 간의 생존력 테스트 및 이식 (VITTAL)
개방 라벨, 비무작위, 전향적, 단일군, 2부 시험, 정상 체온 기계 간 관류 NMLP를 사용하여 변연부의 생존력 및 이식을 테스트
이 연구는 정상 체온 기계 간 관류(NMLP)를 사용하여 거부된 간이 생존 가능한지 확인하도록 설계되었습니다. 그것은 목표로
- NMLP 기계에서 기능을 모니터링하여 영국의 모든 간 이식 센터에서 거부된 간의 적합성을 확립합니다. 그리고,
- 기계의 기능이 만족스러우면 간을 이식하여 이식할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
간 질환으로 인한 사망은 10년 동안 40%나 급증했으며 계속해서 증가하고 있습니다. 간 이식은 말기 간 질환, 전격성 간부전 및 초기 원발성 간암의 매우 성공적인 치료입니다. 이식을 위한 기증자 간에 대한 수요는 공급을 훨씬 초과하며 약 20%의 환자가 이식을 기다리는 동안 사망합니다. 정상 체온 기계 간 관류(NMLP)는 장기 보존을 위해 개발된 새로운 기술로, 간 생화학 및 혈류의 객관적인 평가를 허용하면서 담즙 생성을 측정하여 생체 외 간 이식 기능을 모니터링할 수 있음을 발견했습니다. 우리가 사용하고 있는 NMLP 장치인 OrganOx metra는 CE 마크가 있지만 현재 이 특정 용도에 대한 라이선스가 부여되지 않았으며 간은 이 장치를 사용하여 운송되지 않습니다(현재 CE 마크가 적용됨). 이 장치는 특정 장소(이 경우 버밍엄 대학병원)에서 사용되며 장치에 대한 테스트를 위해 간을 병원으로 이송하는 정적 냉장 보관 기간 후에 사용됩니다. 연구 모집단은 확장된 기준 기증자 간이 될 것이며 모든 영국 센터에서 이식을 거부하고 관류 중에 기능하는 것으로 밝혀져 "중간 위험에서 저위험" 간 이식 수용자에게 이식됩니다. VITTAL은 다음과 같은 목적을 가진 오픈 라벨, 비무작위, 전향적, 단일군, 2부 임상시험입니다.
- 간 생존 능력 평가 기준 추가 검증
- 성공적으로 소생된 "거부" 간을 이식하는 2상 연구 수행
- 이식 가능한 간 수를 늘리기 위한 수단으로 NMLP의 타당성을 확립합니다.
- 간 품질 및 기능을 나타내는 새로운 바이오마커 식별 개입 측면에서 장기의 조달 및 이식은 현재 치료 표준을 따를 것입니다. 현재 표준에서 유일한 편차는 장기의 기능 능력을 테스트하기 위해 정적 냉장 보관 후 장기의 정상 체온 관류입니다. 이 연구는 이식이 거부되었지만 정상 체온 기계 관류 장치에서 기능하는 것으로 나타난 장기를 가진 저위험 수혜자를 이식한 5건의 파일럿 시리즈 결과를 기반으로 합니다. 이 작품은 현재 출간 준비 중이다. 주요 위험은 작동하지 않는 이식편을 이식하는 것입니다(재이식 또는 환자 사망을 초래할 수 있는 일차적 비기능의 경우 발생). 전임상 연구 및 임상 파일럿 시리즈를 기반으로 장기 기능을 나타내는 기준이 엄격하고 이 위험을 크게 감소시킨다고 생각합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Birmingham, 영국, B15 2TT
- UHBFT - Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준(기증 이식편의 경우):
- 임상 이식을 위해 승인된 기본 기증자의 간
- 다른 모든 영국 이식 센터에서 정상 또는 빠른 순서를 통해 간 이식이 거부되었습니다.
- DBD의 경우 16시간 미만, DCD 이식편의 경우 10시간 미만의 냉 허혈 시간
간 고위험 상태의 객관성을 포착하는 다음 매개변수 중 하나
- 기증자 위험 지수 2.0 초과
- 30% 이상의 이식 지방증
- 9보다 큰 BAR 점수;
- 30분 이상의 기증자 따뜻한 허혈 시간
- DBD의 경우 12시간 이상 또는 DCD 간 이식의 경우 8시간 이상의 예상 냉 허혈 시간
- 육안으로 보이는 사진으로 기록된 차선의 간 이식 관류
- 1000 IU/mL 이상의 간 트랜스아미나제(ALT 또는 AST)
제외 기준(기증 이식편의 경우):
- 활동성 B형, C형 간염 또는 HIV 감염 환자의 이식편
- 간경변 거시적 외관을 가진 간
- 진행된 섬유증이 있는 간
- 기증자의 따뜻한 허혈 시간(수축기 혈압이 50mmHg 미만에서 대동맥 관류까지)이 있는 DCD 이식편은 60분 이상
- 과도한 냉 허혈 시간(DBD 16시간 이상 / DCD 10시간 이상)
이식 기준:
- 담즙 생산의 증거
- 2.5mmol/L 이하의 관류 젖산염 수준 3. pH 7.30 초과
4. 포도당 대사 5. 150 mL/분 이상의 안정적인 동맥류 및 500 mL/분 이상의 문맥류 6. 실질 조직의 부드러운 점성을 갖는 균일한 이식편 관류
포함 기준(주제):
- 성인 1차 간 이식 수혜자
- 이식을 위해 선택적으로 등재된 환자
- UHB 간 이식 목록 MDT 회의에서 평가한 바와 같이 변연 이식에 적합한 이식 위험이 낮거나 중간 정도인 후보 이전의 주요 상복부 수술의 병력, 예를 들어 간암 이식 환자)
제외 기준(제목):
다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 VITTAL 시험 참여에서 제외됩니다.
- 고위험 환자 및 변연 이식에 적합하지 않은 수혜자(이들은 주로 UKELD 점수가 높은 환자입니다(영국 북동부의 고위험 수혜자에서 이식 공유에 대한 NHSBT LAG 기준에 따라 >62[http://www. odt.nhs.uk/pdf/advisory.../Liver_National_Allocation_Scheme.pdf]), 심혈관 동반 질환 또는 신부전, 영양 부족 및 수행 상태 또는 주요 상복부 수술 이력(예: 간 재이식을 위해 등재된 환자)
- 이식 전에 완전 문맥 혈전증 진단을 받은 환자
- 간 재이식
- 전격성 간부전 환자
- 하나 이상의 장기 이식을 받는 환자
- 자기 공명 영상(즉, 맥박 조정기 장착)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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다른: 간 이식
모든 참가자는 OrganOx 미터 장치를 사용하여 간 이식을 받습니다.
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정상 체온 기계 간 관류
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자 생존
기간: 90일
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NMLP를 이용한 생존율 검사 후 이전에 거부된 공여자 간 이식 성공
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90일
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현재 거부된 공여자 장기 풀에서 이식 가능한 간 이식편의 비율을 식별하기 위해 NMLP를 사용합니다.
기간: 약 6시간
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환자 이식에서 이식편 사용 결정 포인트
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약 6시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간 이식 기능
기간: 12개월
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이식 후 간 이식 기능 평가
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12개월
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확장 기준 이식편 수령과 관련된 이환율
기간: 90일
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이전에 의해 거부되었던 확장된 기준 이식편의 수령과 관련된 이환율을 평가합니다.
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90일
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관류된 이식편의 재관류에 대한 생리학적 반응
기간: 약 6시간
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관류된 이식편의 재관류에 대한 생리학적 반응을 평가합니다. • 재관류 후 증후군(재관류 후 처음 5분 동안 1분 이상 기준선 값에서 30% 이상 평균 동맥압(MAP)이 감소한 것으로 정의됨(수축 촉진제 사용 맥락에서 평가됨) |
약 6시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Darius Mirza, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Laing RW, Mergental H, Yap C, Kirkham A, Whilku M, Barton D, Curbishley S, Boteon YL, Neil DA, Hubscher SG, Perera MTPR, Muiesan P, Isaac J, Roberts KJ, Cilliers H, Afford SC, Mirza DF. Viability testing and transplantation of marginal livers (VITTAL) using normothermic machine perfusion: study protocol for an open-label, non-randomised, prospective, single-arm trial. BMJ Open. 2017 Nov 28;7(11):e017733. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017733.
- Mergental H, Laing RW, Hodson J, Boteon YL, Attard JA, Walace LL, Neil DAH, Barton D, Schlegel A, Muiesan P, Abradelo M, Isaac JR, Roberts K, Perera MTPR, Afford SC, Mirza DF. Introduction of the Concept of Diagnostic Sensitivity and Specificity of Normothermic Perfusion Protocols to Assess High-Risk Donor Livers. Liver Transpl. 2022 May;28(5):794-806. doi: 10.1002/lt.26326. Epub 2021 Nov 9.
- Mergental H, Laing RW, Afford SC, Mirza DF. Reply to 'Hypothermic machine perfusion before viability testing of previously discarded human livers'. Nat Commun. 2021 Feb 12;12(1):1015. doi: 10.1038/s41467-021-21183-7. No abstract available.
- Neil DAH, Mergental H, Hann A, Laing RW, Hartog H, Mirza DF, Perera MTPR. Is Hepatocyte Necrosis a Good Marker of Donor Liver Viability During Machine Perfusion? Hepatol Commun. 2022 Feb;6(2):435-436. doi: 10.1002/hep4.1816. Epub 2021 Sep 2. No abstract available.
- Attard JA, Osei-Bordom DC, Boteon Y, Wallace L, Ronca V, Reynolds G, Perera MTPR, Oo YH, Mergental H, Mirza DF, Afford SC. Ex situ Normothermic Split Liver Machine Perfusion: Protocol for Robust Comparative Controls in Liver Function Assessment Suitable for Evaluation of Novel Therapeutic Interventions in the Pre-clinical Setting. Front Surg. 2021 Feb 17;8:627332. doi: 10.3389/fsurg.2021.627332. eCollection 2021.
- Mergental H, Laing RW, Kirkham AJ, Perera MTPR, Boteon YL, Attard J, Barton D, Curbishley S, Wilkhu M, Neil DAH, Hubscher SG, Muiesan P, Isaac JR, Roberts KJ, Abradelo M, Schlegel A, Ferguson J, Cilliers H, Bion J, Adams DH, Morris C, Friend PJ, Yap C, Afford SC, Mirza DF. Transplantation of discarded livers following viability testing with normothermic machine perfusion. Nat Commun. 2020 Jun 16;11(1):2939. doi: 10.1038/s41467-020-16251-3.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- RG_15_240
- 2016-001250-18 (EudraCT 번호)
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