生存率検査と辺縁肝臓の移植 (VITTAL)
非盲検、非無作為化、前向き、シングルアーム、2 部構成試験、正常温装置肝灌流 NMLP を使用して辺縁肝臓の生存率と移植をテストする
この研究は、正常温機械肝灌流 (NMLP) を使用して、拒絶された肝臓が生存しているかどうかを判断するように設計されています。 それは次のことを目指しています
- 英国のすべての肝移植センターで拒否された肝臓の適合性を、NMLP 機械で肝臓の機能をモニタリングすることによって確立する。と、
- 肝臓の機能が機械上で問題なく移植できる場合は、肝臓を移植します。
調査の概要
詳細な説明
肝疾患による死亡者数は10年間で40%も急増しており、増加し続けている。 肝移植は、末期肝疾患、劇症肝不全、および初期段階の原発性肝がんの治療法として非常に成功しています。 移植のためのドナー肝臓の需要は供給を大幅に上回っており、患者の約 20% が移植を待っている間に死亡しています。 正常温機械肝灌流(NMLP)は、臓器保存を目的として開発された新しい技術であり、肝生化学と血流の客観的な評価を可能にしながら、胆汁産生を測定することにより生体外で肝移植片機能をモニタリングできることも発見しました。 私たちが使用している NMLP デバイスである OrganOx metra は CE マークが付いていますが、現在この特定の用途については認可されておらず、肝臓はこのデバイスを使用して輸送されません (現在 CE マークが適用されています)。 この装置は特定の施設(この場合はバーミンガム大学病院)で使用され、一定期間の静的冷蔵保存の後、肝臓は装置で検査するために病院に輸送されます。 研究対象となるのは、英国の全センターで移植を拒否された拡張基準のドナー肝臓で、灌流中に機能していることが判明し、「中リスクから低リスク」の肝移植レシピエントに移植される。 VITTAL は、非盲検、非ランダム化、前向き、単一群、2 部構成の試験であり、その目的は次のとおりです。
- 肝臓生存率評価基準をさらに検証する
- 蘇生に成功した「拒絶された」肝臓を移植する第2相試験を実施する
- 移植可能な肝臓の数を増やす手段としての NMLP の実現可能性を確立する。
- 肝臓の質と機能を示す新規バイオマーカーを特定する 介入に関しては、臓器の調達と移植は現在の標準治療に従います。 現在の標準からの唯一の逸脱は、臓器の機能能力をテストするための、静的冷蔵保存後の臓器の正常温灌流である。 この研究は、移植が拒否されたが正常温機械灌流装置で機能することが示された臓器を低リスクレシピエントに移植した5症例のパイロットシリーズの結果に基づいている。 この作品は現在刊行中です。 主なリスクは、機能していない移植片の移植です(その結果、一次機能不全が発生し、再移植または患者の死亡につながる可能性があります)。 私たちの前臨床研究と臨床パイロットシリーズに基づいて、私たちが特定した臓器機能を示す基準は厳格であり、このリスクを大幅に軽減すると考えています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Birmingham、イギリス、B15 2TT
- UHBFT - Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準 (ドナー移植片の場合):
- 臨床移植を目的として最初に受け入れられたドナーからの肝臓
- 肝移植は英国の他のすべての移植センターで通常またはファストトラックシーケンスで拒否されました
- 冷虚血時間は DBD 移植片では 16 時間未満、DCD 移植片では 10 時間未満
肝臓のハイリスク状態を客観的に捉える以下のパラメータのいずれか
- ドナーリスク指数が2.0を超える
- 30%を超える移植片脂肪症
- BAR スコアが 9 を超えている。
- ドナーの温虚血時間が 30 分を超えている
- DBD肝移植の場合は12時間、DCD肝移植の場合は8時間を超える予想される冷虚血時間
- 肉眼的外観の写真によって記録された次善の肝移植片灌流
- 1000 IU/mLを超える肝臓トランスアミナーゼ(ALTまたはAST)
除外基準 (ドナー移植片の場合):
- 活動性のB型肝炎、C型肝炎、またはHIV感染患者からの移植片
- 肝硬変の肉眼的外観を伴う肝臓
- 線維化が進行した肝臓
- ドナーの温虚血時間が 60 分を超える DCD グラフト(大動脈灌流までの収縮期血圧が 50mmHg 未満)
- 過度の冷虚血時間(DBD 16時間以上 / DCD 10時間以上)
移植の基準:
- 胆汁産生の証拠
- 灌流液の乳酸レベルが 2.5 mmol/L 以下 3. pH が 7.30 以上
4. グルコースの代謝 5. 150 mL/分を超える安定した動脈流量と 500 mL/分を超える門脈流量 6. 実質の柔らかい一貫性を備えた均一なグラフト灌流
包含基準 (件名):
- 成人の初回肝移植レシピエント
- 移植のために選択的にリストされた患者
- UHB 肝移植リスト MDT 会議で評価された、辺縁移植に適した低から中等度の移植リスク候補 (これらは通常、UKELD スコアが低く、心血管併存疾患がなく、機能と栄養状態が良好で、門脈開存があり、動脈硬化がない候補者です)過去に行われた大規模な上腹部手術の病歴、例: 肝臓がんのために移植された患者)
除外基準 (被験者):
以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、VITTAL 試験への参加から除外されます。
- 辺縁移植に適さないハイリスク患者およびレシピエント(これらは主に高い UKELD スコア(英国北東部のハイリスクレシピエントにおける移植片共有に関する NHSBT LAG 基準による >62)を持つ患者です [http://www. odt.nhs.uk/pdf/advisory.../Liver_National_Allocation_Scheme.pdf])、心血管疾患または腎不全を合併し、栄養状態およびパフォーマンス状態が不良であるか、または上腹部の大規模な手術歴がある。 肝再移植の対象にリストされている患者)
- 移植前に完全門脈血栓症と診断された患者
- 肝再移植
- 劇症肝不全患者
- 複数の臓器の移植を受ける患者
- 磁気共鳴画像法に対する禁忌(すなわち、 ペースメーカー装着済み)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:肝移植
すべての参加者はOrganOx metraデバイスを使用して肝移植を受けます。
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正常温装置肝灌流
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者の生存
時間枠:90日
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NMLPを用いた生存率検査により、以前に拒絶されたドナー肝臓の移植に成功
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90日
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現在拒否されているドナー臓器プールから移植可能な肝移植片の割合を特定するための NMLP の使用。
時間枠:約6時間
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患者移植におけるグラフト使用の判断ポイント
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約6時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝移植機能
時間枠:12ヶ月
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移植後の肝移植片機能を評価します(原発性機能不全および初期の同種移植片機能不全の発生率によって)。
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12ヶ月
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拡張基準移植片の受容に関連する罹患率
時間枠:90日
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以前に拒否された拡張基準移植片の受容に関連する罹患率を評価する
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90日
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灌流された移植片の再灌流に対する生理学的反応
時間枠:約6時間
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灌流された移植片の再灌流に対する生理学的反応を評価します。 • 再潅流後症候群(再潅流後の最初の 5 分間に 1 分を超えてベースライン値から平均動脈圧 (MAP) が 30% 以上低下すると定義されます (変力薬の使用に関連して評価) |
約6時間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Darius Mirza、University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Laing RW, Mergental H, Yap C, Kirkham A, Whilku M, Barton D, Curbishley S, Boteon YL, Neil DA, Hubscher SG, Perera MTPR, Muiesan P, Isaac J, Roberts KJ, Cilliers H, Afford SC, Mirza DF. Viability testing and transplantation of marginal livers (VITTAL) using normothermic machine perfusion: study protocol for an open-label, non-randomised, prospective, single-arm trial. BMJ Open. 2017 Nov 28;7(11):e017733. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017733.
- Mergental H, Laing RW, Hodson J, Boteon YL, Attard JA, Walace LL, Neil DAH, Barton D, Schlegel A, Muiesan P, Abradelo M, Isaac JR, Roberts K, Perera MTPR, Afford SC, Mirza DF. Introduction of the Concept of Diagnostic Sensitivity and Specificity of Normothermic Perfusion Protocols to Assess High-Risk Donor Livers. Liver Transpl. 2022 May;28(5):794-806. doi: 10.1002/lt.26326. Epub 2021 Nov 9.
- Mergental H, Laing RW, Afford SC, Mirza DF. Reply to 'Hypothermic machine perfusion before viability testing of previously discarded human livers'. Nat Commun. 2021 Feb 12;12(1):1015. doi: 10.1038/s41467-021-21183-7. No abstract available.
- Neil DAH, Mergental H, Hann A, Laing RW, Hartog H, Mirza DF, Perera MTPR. Is Hepatocyte Necrosis a Good Marker of Donor Liver Viability During Machine Perfusion? Hepatol Commun. 2022 Feb;6(2):435-436. doi: 10.1002/hep4.1816. Epub 2021 Sep 2. No abstract available.
- Attard JA, Osei-Bordom DC, Boteon Y, Wallace L, Ronca V, Reynolds G, Perera MTPR, Oo YH, Mergental H, Mirza DF, Afford SC. Ex situ Normothermic Split Liver Machine Perfusion: Protocol for Robust Comparative Controls in Liver Function Assessment Suitable for Evaluation of Novel Therapeutic Interventions in the Pre-clinical Setting. Front Surg. 2021 Feb 17;8:627332. doi: 10.3389/fsurg.2021.627332. eCollection 2021.
- Mergental H, Laing RW, Kirkham AJ, Perera MTPR, Boteon YL, Attard J, Barton D, Curbishley S, Wilkhu M, Neil DAH, Hubscher SG, Muiesan P, Isaac JR, Roberts KJ, Abradelo M, Schlegel A, Ferguson J, Cilliers H, Bion J, Adams DH, Morris C, Friend PJ, Yap C, Afford SC, Mirza DF. Transplantation of discarded livers following viability testing with normothermic machine perfusion. Nat Commun. 2020 Jun 16;11(1):2939. doi: 10.1038/s41467-020-16251-3.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- RG_15_240
- 2016-001250-18 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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OrganOx メトラの臨床試験
-
University Health Network, Toronto招待による登録