此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

边缘肝脏的活力测试和移植 (VITTAL)

2022年2月23日 更新者:University of Birmingham

一项开放标签、非随机、前瞻性、单臂、两部分试验,使用常温机器肝脏灌注 NMLP 测试边缘肝脏的可行性和移植

本研究旨在使用常温机器肝脏灌注 (NMLP) 确定被拒绝的肝脏是否可行。 它旨在

  1. 通过监测 NMLP 机器上的功能,确定已被所有英国肝脏移植中心拒绝的肝脏的适用性;和,
  2. 移植肝脏,如果它在机器上的功能是令人满意的,允许它被移植。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

肝病死亡率在十年间飙升了 40%,并且还在继续上升。 肝移植是治疗终末期肝病、暴发性肝衰竭和早期原发性肝癌的一种非常成功的治疗方法。 用于移植的供体肝脏供不应求,大约 20% 的患者在等待移植期间死亡。 常温机器肝脏灌注 (NMLP) 是一种为器官保存目的而开发的新技术,我们还发现它可以通过测量胆汁生成来监测离体肝移植功能,同时允许客观评估肝脏生化和血流。 我们正在使用的 NMLP 设备 OrganOx metra 带有 CE 标志,但目前未获得此特定用途的许可,并且不会使用此设备(CE 标志目前涵盖)运输肝脏。 该设备将在特定地点(在本例中为伯明翰大学医院)使用,经过一段时间的静态冷藏后,肝脏将被运送到医院进行设备测试。 研究人群将是扩展标准的供体肝脏,被所有英国中心拒绝移植,然后发现它们在灌注过程中发挥作用并移植到“中低风险”肝移植受者中。 VITTAL 是一项开放标签、非随机、前瞻性、单臂、两部分的试验,其目标是:

  • 进一步验证肝脏活力评估标准
  • 进行 2 期研究移植成功复苏“被拒绝”的肝脏
  • 建立 NMLP 作为增加可移植肝脏数量的手段的可行性。
  • 确定指示肝脏质量和功能的新型生物标志物 在干预方面,器官的获取和移植将遵循当前的护理标准。 与现行标准的唯一偏差是在静态冷藏后对器官进行常温灌注,以测试其功能。 本研究基于 5 例试点系列的结果,该系列为低风险接受者移植了被拒绝移植但已证明在常温机器灌注装置上起作用的器官。 这项工作目前正在出版中。 主要风险是无功能移植物的移植(导致原发性无功能的情况,可能导致重新移植或患者死亡。) 根据我们的临床前研究和临床试验系列,我们认为我们已经确定的表明器官功能的标准是严格的,可以显着降低这种风险。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Birmingham、英国、B15 2TT
        • UHBFT - Queen Elizabeth Hospital, Birmingham

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准(对于供体移植物):

  1. 来自原发供体的肝脏被接受并打算进行临床移植
  2. 肝移植被所有其他英国移植中心通过正常或快速程序拒绝
  3. DBD 的冷缺血时间小于 16 小时,DCD 移植物的冷缺血时间小于 10 小时
  4. 以下参数之一可反映肝脏高危状态的客观性

    • 捐助者风险指数大于 2.0
    • 移植物脂肪变性大于 30%
    • BAR分数大于9;
    • 供体热缺血时间大于 30 分钟
    • DBD 的预期冷缺血时间大于 12 小时或 DCD 肝移植物的预期冷缺血时间大于 8 小时
    • 宏观外观照片记录的次优肝移植灌注
    • 肝转氨酶(ALT 或 AST)高于 1000 IU/mL

排除标准(对于供体移植物):

  1. 来自活动性乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染患者的移植物
  2. 肝硬化肉眼可见的肝脏
  3. 晚期纤维化的肝脏
  4. 供体热缺血时间(收缩压小于 50mmHg 至主动脉灌注)超过 60 分钟的 DCD 移植物
  5. 冷缺血时间过长(DBD 超过 16 小时/DCD 超过 10 小时)

移植标准:

  1. 胆汁产生的证据
  2. 灌注液乳酸水平小于或等于 2.5 mmol/L 3. pH 大于 7.30

4. 葡萄糖代谢 5. 稳定的动脉血流超过 150 毫升/分钟,门静脉血流超过 500 毫升/分钟 6. 移植物灌注均匀,实质柔软

纳入标准(主题):

  1. 成人原发性肝移植受者
  2. 选择性移植患者
  3. 低至中度移植风险候选者,适合边缘移植物,由 UHB 肝移植上市 MDT 会议评估(这些通常是 UKELD 评分低、无心血管合并症、功能和营养状况良好、门静脉未闭且无既往上腹部大手术史,例如 肝癌移植患者)

排除标准(主题):

符合以下任何排除标准的受试者被排除在参与 VITTAL 试验之外:

  1. 不适合边缘移植物的高风险患者和接受者(这些主要是 UKELD 评分较高的患者(根据英国东北部高风险接受者移植物共享的 NHSBT LAG 标准 >62 [http://www. odt.nhs.uk/pdf/advisory.../Liver_National_Allocation_Scheme.pdf]),患有心血管合并症或肾功能不全,营养不良和体力状况不佳或有上腹部大手术史,例如 被列入肝再移植名单的患者)
  2. 移植前诊断为完全性门静脉血栓形成的患者
  3. 肝脏再移植
  4. 暴发性肝功能衰竭患者
  5. 接受超过一个器官移植的患者
  6. 磁共振成像禁忌症(即 安装起搏器)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:肝移植
所有参与者都将使用 OrganOx metra 设备接受肝移植
常温机肝灌注

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
患者生存
大体时间:90天
使用 NMLP 进行可行性测试后,先前被拒绝的供体肝脏移植成功
90天
使用 NMLP 从当前被拒绝的供体器官库中确定可移植肝移植物的比例。
大体时间:约6小时
患者移植中使用移植物的决策点
约6小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肝移植功能
大体时间:12个月

评估移植后的肝移植功能(通过原发性无功能和早期同种异体移植物功能障碍的发生率)

  • 肝功能检查
  • 90 天移植物存活率
  • 12 个月的患者和移植物存活期 次要终点和其他结果指标将与当代匹配的接受者组进行比较
12个月
与接受扩展标准移植物相关的发病率
大体时间:90天

评估与接受之前被拒绝的扩展标准移植物相关的发病率

  • 不良事件发生率和严重程度
  • 肾脏替代疗法的要求
  • 胆道并发症的发生率
  • 血管并发症的发生率
  • 经活检证实的急性排斥反应
  • 再手术率
  • 强化治疗单元停留时间
  • 住院时间
90天
灌注移植物再灌注的生理反应
大体时间:约6小时

评估灌注移植物再灌注的生理反应

• 再灌注后综合征(定义为再灌注后前五分钟平均动脉压 (MAP) 从基线值下降超过 30% 超过一分钟(在正性肌力药物使用的背景下评估)

约6小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Darius Mirza、University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年10月6日

初级完成 (实际的)

2018年5月8日

研究完成 (实际的)

2020年3月1日

研究注册日期

首次提交

2016年4月12日

首先提交符合 QC 标准的

2016年4月12日

首次发布 (估计)

2016年4月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月23日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • RG_15_240
  • 2016-001250-18 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

有机氧指标的临床试验

3
订阅