Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování životaschopnosti a transplantace okrajových jater (VITTAL)

23. února 2022 aktualizováno: University of Birmingham

Otevřená, nerandomizovaná, prospektivní, jednoramenná, 2dílná studie, využívající normotermní strojní perfuzi jater NMLP k testování životaschopnosti a transplantace okrajových jater

Tato studie je navržena tak, aby určila, zda jsou odmítnutá játra životaschopná pomocí normotermické strojové jaterní perfuze (NMLP). Cílem je

  1. stanovit vhodnost jater, která byla odmítnuta všemi centry pro transplantaci jater ve Spojeném království, sledováním jejich funkce na přístroji NMLP; a,
  2. transplantujte játra, pokud je jejich funkce na přístroji uspokojivá a umožňuje transplantaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Úmrtí na onemocnění jater se za deset let zvýšilo o 40 procent a stále stoupá. Transplantace jater je vysoce úspěšná léčba konečného stádia onemocnění jater, fulminantního jaterního selhání a časného stádia primární rakoviny jater. Poptávka po dárcovských játrech k transplantaci výrazně převyšuje nabídku a přibližně 20 % pacientů umírá během čekání na transplantaci. Normotermní strojová jaterní perfuze (NMLP) je nová technika vyvinutá pro účely uchování orgánů, u které jsme také zjistili, že umožňuje monitorování funkce jaterního štěpu ex-vivo měřením produkce žluči, přičemž umožňuje objektivní hodnocení biochemie jater a průtoku krve. OrganOx metra, zařízení NMLP, které používáme, má označení CE, ale v současné době není pro toto konkrétní použití licencováno a játra nebudou přepravována pomocí tohoto zařízení (které označení CE v současnosti pokrývá). Zařízení bude použito na konkrétním místě (v tomto případě University Hospitals Birmingham) a po období statického chladného skladování, během kterého budou játra převezena do nemocnice k testování na zařízení. Studovanou populací budou játra dárců s rozšířenými kritérii, odmítnutá k transplantaci všemi centry Spojeného království, u kterých se pak zjistí, že fungují během perfuze a transplantují se příjemcům transplantovaných jater se "středním až nízkým rizikem". VITTAL je otevřená, nerandomizovaná, prospektivní, jednoramenná, dvoudílná studie, jejímž cílem je:

  • Dále ověřte kritéria hodnocení životaschopnosti jater
  • Proveďte studii fáze 2 a transplantujte úspěšně resuscitovaná "odmítnutá" játra
  • Prokázat proveditelnost NMLP jako prostředku ke zvýšení počtu transplantovatelných jater.
  • Identifikujte nové biomarkery, které svědčí o kvalitě a funkci jater. Pokud jde o intervenci, odběr a transplantace orgánů se bude řídit současným standardem péče. Jedinou odchylkou od současného standardu bude normotermická perfuze orgánů po statickém skladování v chladu za účelem otestování jejich schopnosti fungovat. Tato studie je založena na výsledcích pilotní série 5 případů, která transplantovala nízkorizikovým příjemcům orgány, které byly odmítnuty k transplantaci, ale bylo prokázáno, že fungují na normotermickém přístrojovém perfuzním zařízení. Tato práce je v současné době ve fázi publikování. Hlavním rizikem by byla transplantace nefunkčního štěpu (v případě primární nefunkčnosti, která by mohla mít za následek opakovanou transplantaci nebo smrt pacienta). Na základě našeho předklinického výzkumu a klinických pilotních sérií věříme, že kritéria, která jsme identifikovali a která ukazují na funkci orgánů, jsou přísná a významně snižují toto riziko.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TT
        • UHBFT - Queen Elizabeth Hospital, Birmingham

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení (pro dárcovský štěp):

  1. Játra od dárce primárně přijatého se záměrem klinické transplantace
  2. Jaterní štěp byl odmítnut všemi ostatními transplantačními centry ve Spojeném království prostřednictvím normální nebo rychlé sekvence
  3. Studená ischemická doba méně než 16 hodin pro DBD a 10 hodin pro DCD štěpy

  4. Jeden z následujících parametrů zachycující objektivitu jaterního vysoce rizikového stavu

    • Index rizika dárce vyšší než 2,0
    • Steatóza štěpu větší než 30 %
    • skóre BAR vyšší než 9;
    • Teplá ischemická doba dárce delší než 30 minut
    • Předpokládaná studená ischemická doba delší než 12 hodin pro DBD nebo 8 hodin pro jaterní štěpy DCD
    • Suboptimální perfuze jaterního štěpu dokumentovaná fotografií makroskopického vzhledu
    • Jaterní transaminázy (ALT nebo AST) nad 1000 IU/ml

Kritéria vyloučení (pro dárcovský štěp):

  1. Štěpy od pacientů s aktivní infekcí hepatitidou B, C nebo HIV
  2. Játra s cirhotickým makroskopickým vzhledem
  3. Játra s pokročilou fibrózou
  4. DCD štěpy s teplým ischemickým časem dárce (systolický krevní tlak nižší než 50 mmHg do perfuze aorty) více než 60 minut
  5. Nadměrné studené ischemické časy (DBD více než 16 hodin / DCD více než 10 hodin)

Kritéria pro transplantaci:

  1. Doklady o produkci žluči
  2. Hladiny laktátu v perfuzátu menší nebo rovné 2,5 mmol/l 3. pH vyšší než 7,30

4. Metabolismus glukózy 5. Stabilní arteriální průtok více než 150 ml/min a portální průtok větší než 500 ml/min 6. Homogenní perfuze štěpu s měkkou konzistencí parenchymu

Kritéria zahrnutí (předmět):

  1. Dospělý primární příjemce transplantace jater
  2. Pacient elektivně zařazen k transplantaci
  3. Kandidát s nízkým až středním rizikem transplantace, vhodný pro marginální štěp, jak bylo posouzeno setkáním MDT se seznamem transplantace jater UHB (obvykle se jedná o kandidáty s nízkým skóre UKELD, bez kardiovaskulárních komorbidit, s dobrým funkčním a nutričním stavem, s průchodnou portální žílou a bez anamnéza předchozí velké operace horní části břicha, např. pacienti s transplantací pro rakovinu jater)

Kritéria vyloučení (předmět):

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, jsou vyloučeny z účasti ve studii VITTAL:

  1. Vysoce rizikoví pacienti a příjemci, kteří nejsou vhodní pro marginální štěp (jedná se především o pacienty s vysokým skóre UKELD (>62 podle kritérií NHSBT LAG pro sdílení štěpu u vysoce rizikových příjemců na severovýchodě Spojeného království [http://www. odt.nhs.uk/pdf/advisory.../Liver_National_Allocation_Scheme.pdf]), s kardiovaskulárními komorbiditami nebo renální insuficiencí, se špatnou výživou a výkonnostním stavem nebo anamnézou velké operace horní části břicha, např. pacienti uvedení pro retransplantaci jater)
  2. Pacienti s kompletní trombózou portální žíly diagnostikovanou před transplantací
  3. Retransplantace jater
  4. Pacienti s fulminantním jaterním selháním
  5. Pacienti podstupující transplantaci více než jednoho orgánu
  6. Kontraindikace magnetické rezonance (tj. nasazen kardiostimulátor)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Transplantace jater
Všichni účastníci dostanou transplantaci jater pomocí přístroje OrganOx metra
Přístroj: OrganOx metra
Normotermní strojová perfuze jater

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití pacienta
Časové okno: 90 dní
Dosažení úspěšné transplantace jater dříve odmítnutého dárce po testování viability pomocí NMLP
90 dní
Použití NMLP k identifikaci podílu transplantovatelných jaterních štěpů z aktuálně odmítnutého souboru dárcovských orgánů.
Časové okno: Přibližně 6 hodin
Rozhodovací bod použití štěpu při transplantaci pacienta
Přibližně 6 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkce jaterního štěpu
Časové okno: 12 měsíců

Posoudit funkci jaterního štěpu po transplantaci (podle výskytu primární nefunkčnosti a časné dysfunkce aloštěpu)

  • Testy jaterních funkcí
  • 90denní přežití štěpu
  • 12měsíční přežití pacienta a štěpu Sekundární cílové parametry a další ukazatele výsledků budou porovnány se současnou odpovídající skupinou příjemců
12 měsíců
Morbidita spojená s přijetím štěpu rozšířených kritérií
Časové okno: 90 dní

Posuďte morbiditu spojenou s přijetím štěpu s rozšířenými kritérii, který byl dříve odmítnut

  • Míra a závažnost nežádoucích příhod
  • Požadavek renální substituční terapie
  • Výskyt žlučových komplikací
  • Výskyt cévních komplikací
  • Biopsií prokázané akutní odmítnutí
  • Míra reoperace
  • Délka pobytu na jednotce intenzivní terapie
  • Délka pobytu v nemocnici
90 dní
Fyziologická odpověď na reperfuzi perfundovaných štěpů
Časové okno: Přibližně 6 hodin

Posuďte fyziologickou odpověď na reperfuzi perfundovaných štěpů pomocí

• Postreperfuzní syndrom (definovaný jako pokles středního arteriálního tlaku (MAP) o více než 30 % od výchozí hodnoty po dobu delší než jednu minutu během prvních pěti minut po reperfuzi (posuzováno v souvislosti s použitím inotropu)
Přibližně 6 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Birmingham

Spolupracovníci

Wellcome Trust
University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Darius Mirza, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

8. května 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. dubna 2016

První zveřejněno (Odhad)

15. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • RG_15_240
  • 2016-001250-18 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na OrganOx metra

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit