Test de viabilité et transplantation de foies marginaux (VITTAL)
Un essai ouvert, non randomisé, prospectif, à un seul bras, en 2 parties, utilisant le NMLP de perfusion hépatique par machine normothermique pour tester la viabilité et la transplantation de foies marginaux
Cette étude est conçue pour déterminer si un foie rejeté est viable en utilisant la perfusion hépatique de la machine normothermique (NMLP). Il vise à
- établir l'adéquation des foies qui ont été refusés par tous les centres de transplantation hépatique du Royaume-Uni en surveillant leur fonction sur la machine NMLP ; et,
- transplanter le foie si sa fonction sur la machine est satisfaisante permettant sa transplantation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les décès dus aux maladies du foie ont grimpé de 40 % en une décennie et continuent d'augmenter. La transplantation hépatique est un traitement très efficace de la maladie hépatique en phase terminale, de l'insuffisance hépatique fulminante et du cancer primitif du foie au stade précoce. La demande de foies de donneurs pour la transplantation dépasse largement l'offre et environ 20 % des patients meurent en attendant la transplantation. La perfusion hépatique par machine normothermique (NMLP) est une nouvelle technique développée à des fins de préservation des organes, qui permet également de surveiller la fonction du greffon hépatique ex vivo en mesurant la production de bile, tout en permettant une évaluation objective de la biochimie du foie et du flux sanguin. L'OrganOx metra, le dispositif NMLP que nous utilisons, est marqué CE mais n'est actuellement pas autorisé pour cette utilisation particulière et les foies ne seront pas transportés à l'aide de ce dispositif (que le marquage CE couvre actuellement). L'appareil sera utilisé sur un site particulier (dans ce cas, les hôpitaux universitaires de Birmingham) et après une période de stockage à froid statique pendant laquelle le foie sera transporté à l'hôpital pour être testé sur l'appareil. La population à l'étude sera constituée de foies de donneurs à critères étendus, rejetés pour la transplantation par tous les centres britanniques, qui s'avèrent ensuite fonctionner pendant la perfusion et transplantés chez des receveurs de greffe de foie "à risque moyen à faible". VITTAL est un essai ouvert, non randomisé, prospectif, à un seul bras, en 2 parties dont les objectifs sont de :
- Valider davantage les critères d'évaluation de la viabilité du foie
- Réaliser l'étude de phase 2 en transplantant avec succès des foies "rejetés" ressuscités
- Établir la faisabilité du NMLP comme moyen d'augmenter le nombre de foies transplantables.
- Identifier de nouveaux biomarqueurs indicatifs de la qualité et de la fonction du foie En termes d'intervention, le prélèvement et la transplantation des organes suivront les normes de soins actuelles. Le seul écart par rapport à la norme actuelle sera la perfusion normothermique d'organes après une chambre froide statique afin de tester leur capacité à fonctionner. Cette étude est basée sur les résultats d'une série pilote de 5 cas qui ont transplanté des receveurs à faible risque avec des organes qui avaient été rejetés pour la transplantation mais dont il avait été démontré qu'ils fonctionnaient sur le dispositif de perfusion de la machine normothermique. Cet ouvrage est actuellement en cours de publication. Le risque principal serait la transplantation d'un greffon non fonctionnel (entraînant un cas de non-fonctionnement primaire pouvant entraîner une re-transplantation ou le décès du patient.) Sur la base de nos recherches précliniques et de nos séries pilotes cliniques, nous pensons que les critères que nous avons identifiés indiquant que la fonction des organes sont stricts et réduisent considérablement ce risque.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TT
- UHBFT - Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion (pour le greffon donneur):
- Foie d'un donneur primaire accepté avec l'intention d'une transplantation clinique
- La greffe de foie a été rejetée par tous les autres centres de transplantation du Royaume-Uni via une séquence normale ou accélérée
- Temps d'ischémie froide inférieur à 16 heures pour les greffes DBD et 10 heures pour les greffes DCD
L'un des paramètres suivants capturant l'objectivité du statut à haut risque du foie
- Indice de risque du donneur supérieur à 2,0
- Stéatose du greffon supérieure à 30 %
- score BAR supérieur à 9 ;
- Temps ischémique chaud du donneur supérieur à 30 minutes
- Temps d'ischémie froide anticipé supérieur à 12 heures pour DBD ou 8 heures pour les greffes de foie DCD
- Perfusion sous-optimale du greffon hépatique documentée par une photo d'aspect macroscopique
- Transaminases hépatiques (ALT ou AST) supérieures à 1000 UI/mL
Critères d'exclusion (pour le greffon donneur) :
- Greffes provenant de patients infectés par l'hépatite B, C ou le VIH
- Foies d'aspect macroscopique cirrhotique
- Foies avec fibrose avancée
- Greffes DCD avec temps ischémique chaud du donneur (pression artérielle systolique inférieure à 50 mmHg à perfusion aortique) de plus de 60 minutes
- Temps d'ischémie froide excessifs (DBD plus de 16 heures / DCD plus de 10 heures)
Critères de transplantation :
- Preuve de la production de bile
- Niveaux de lactate de perfusion inférieurs ou égaux à 2,5 mmol/L 3. pH supérieur à 7,30
4. Métabolisme du glucose 5. Débit artériel stable supérieur à 150 ml/minute et débit portal supérieur à 500 ml/minute 6. Perfusion homogène du greffon avec consistance molle du parenchyme
Critères d'inclusion (sujet):
- Receveur de transplantation hépatique primaire adulte
- Patient inscrit électivement pour la transplantation
- Candidat à risque de greffe faible à modéré, adapté à une greffe marginale, tel qu'évalué par la réunion MDT de liste des greffes de foie de l'UHB (il s'agit généralement de candidats avec un score UKELD faible, sans comorbidités cardiovasculaires, avec un bon état fonctionnel et nutritionnel, avec une veine porte perméable et sans antécédent de chirurgie majeure de l'abdomen supérieur, par ex. patients transplantés pour un cancer du foie)
Critères d'exclusion (sujet):
Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants sont exclus de la participation à l'essai VITTAL :
- Les patients à haut risque et les receveurs qui ne conviennent pas à une greffe marginale (il s'agit principalement de patients avec un score UKELD élevé (> 62 selon les critères NHSBT LAG pour le partage de greffe chez les receveurs à haut risque dans le nord-est du Royaume-Uni [http://www. odt.nhs.uk/pdf/advisory.../Liver_National_Allocation_Scheme.pdf]), avec des comorbidités cardiovasculaires ou une insuffisance rénale, avec une mauvaise nutrition et un mauvais état de performance ou des antécédents de chirurgie abdominale supérieure majeure, par ex. patients inscrits pour une retransplantation hépatique)
- Patients présentant une thrombose complète de la veine porte diagnostiquée avant la transplantation
- Retransplantation hépatique
- Patients atteints d'insuffisance hépatique fulminante
- Patients subissant une transplantation de plus d'un organe
- Contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique (c'est-à-dire stimulateur cardiaque installé)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Transplantation hépatique
Tous les participants recevront une transplantation hépatique à l'aide du dispositif OrganOx metra
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Perfusion hépatique par machine normothermique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie des patients
Délai: 90 jours
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Réalisation d'une transplantation réussie du foie d'un donneur précédemment rejeté à la suite d'un test de viabilité à l'aide du NMLP
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90 jours
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Utilisation du NMLP pour identifier la proportion de greffes de foie transplantables à partir du pool d'organes de donneurs actuellement rejetés.
Délai: Environ 6 heures
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Point de décision de l'utilisation d'un greffon dans la transplantation d'un patient
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Environ 6 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonction du greffon hépatique
Délai: 12 mois
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Évaluer la fonction du greffon hépatique après la transplantation (par incidence de non-fonctionnement primaire et de dysfonctionnement précoce de l'allogreffe) en
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12 mois
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Morbidité associée à la réception d'une greffe à critères étendus
Délai: 90 jours
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Évaluer la morbidité associée à la réception d'un greffon à critères étendus qui avait été précédemment rejeté par
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90 jours
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Réponse physiologique à la reperfusion des greffons perfusés
Délai: Environ 6 heures
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Évaluer la réponse physiologique à la reperfusion des greffons perfusés en • Syndrome post-reperfusion (défini comme une diminution de la pression artérielle moyenne (PAM) de plus de 30 % par rapport à la valeur initiale pendant plus d'une minute au cours des cinq premières minutes après la reperfusion (évalué dans le contexte de l'utilisation d'inotropes) |
Environ 6 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Darius Mirza, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
Publications et liens utiles
Publications générales
- Laing RW, Mergental H, Yap C, Kirkham A, Whilku M, Barton D, Curbishley S, Boteon YL, Neil DA, Hubscher SG, Perera MTPR, Muiesan P, Isaac J, Roberts KJ, Cilliers H, Afford SC, Mirza DF. Viability testing and transplantation of marginal livers (VITTAL) using normothermic machine perfusion: study protocol for an open-label, non-randomised, prospective, single-arm trial. BMJ Open. 2017 Nov 28;7(11):e017733. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017733.
- Mergental H, Laing RW, Hodson J, Boteon YL, Attard JA, Walace LL, Neil DAH, Barton D, Schlegel A, Muiesan P, Abradelo M, Isaac JR, Roberts K, Perera MTPR, Afford SC, Mirza DF. Introduction of the Concept of Diagnostic Sensitivity and Specificity of Normothermic Perfusion Protocols to Assess High-Risk Donor Livers. Liver Transpl. 2022 May;28(5):794-806. doi: 10.1002/lt.26326. Epub 2021 Nov 9.
- Mergental H, Laing RW, Afford SC, Mirza DF. Reply to 'Hypothermic machine perfusion before viability testing of previously discarded human livers'. Nat Commun. 2021 Feb 12;12(1):1015. doi: 10.1038/s41467-021-21183-7. No abstract available.
- Neil DAH, Mergental H, Hann A, Laing RW, Hartog H, Mirza DF, Perera MTPR. Is Hepatocyte Necrosis a Good Marker of Donor Liver Viability During Machine Perfusion? Hepatol Commun. 2022 Feb;6(2):435-436. doi: 10.1002/hep4.1816. Epub 2021 Sep 2. No abstract available.
- Attard JA, Osei-Bordom DC, Boteon Y, Wallace L, Ronca V, Reynolds G, Perera MTPR, Oo YH, Mergental H, Mirza DF, Afford SC. Ex situ Normothermic Split Liver Machine Perfusion: Protocol for Robust Comparative Controls in Liver Function Assessment Suitable for Evaluation of Novel Therapeutic Interventions in the Pre-clinical Setting. Front Surg. 2021 Feb 17;8:627332. doi: 10.3389/fsurg.2021.627332. eCollection 2021.
- Mergental H, Laing RW, Kirkham AJ, Perera MTPR, Boteon YL, Attard J, Barton D, Curbishley S, Wilkhu M, Neil DAH, Hubscher SG, Muiesan P, Isaac JR, Roberts KJ, Abradelo M, Schlegel A, Ferguson J, Cilliers H, Bion J, Adams DH, Morris C, Friend PJ, Yap C, Afford SC, Mirza DF. Transplantation of discarded livers following viability testing with normothermic machine perfusion. Nat Commun. 2020 Jun 16;11(1):2939. doi: 10.1038/s41467-020-16251-3.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- RG_15_240
- 2016-001250-18 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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