Teste de Viabilidade e Transplante de Fígados Marginais (VITTAL)
Um estudo aberto, não randomizado, prospectivo, de braço único, em 2 partes, usando máquina normotérmica de perfusão hepática NMLP para testar a viabilidade e transplante de fígados marginais
Este estudo é projetado para determinar se um fígado rejeitado é viável usando máquina de perfusão hepática normotérmica (NMLP). Tem como objetivo
- estabelecer a adequação dos fígados que foram recusados por todos os centros de transplante de fígado do Reino Unido, monitorando sua função na máquina NMLP; e,
- transplantar o fígado se o seu funcionamento na máquina for satisfatório permitindo que seja transplantado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As mortes por doenças hepáticas aumentaram 40% em uma década e continuam a aumentar. O transplante de fígado é um tratamento altamente bem-sucedido de doença hepática em estágio terminal, insuficiência hepática fulminante e câncer de fígado primário em estágio inicial. A demanda por fígados de doadores para transplante excede em muito a oferta e aproximadamente 20% dos pacientes morrem enquanto aguardam o transplante. A perfusão hepática normotérmica (NMLP) é uma nova técnica desenvolvida para fins de preservação de órgãos, que também permite o monitoramento da função do enxerto hepático ex-vivo, medindo a produção de bile, permitindo a avaliação objetiva da bioquímica hepática e do fluxo sanguíneo. O OrganOx metra, o dispositivo NMLP que estamos usando, tem a marca CE, mas não está atualmente licenciado para este uso específico e os fígados não serão transportados usando este dispositivo (que a marca CE atualmente cobre). O dispositivo será usado em um local específico (neste caso, University Hospitals Birmingham) e após um período de armazenamento estático a frio durante o qual o fígado será transportado para o hospital para teste no dispositivo. A população do estudo será de fígados de doadores de critérios estendidos, rejeitados para transplante por todos os centros do Reino Unido, que estão funcionando durante a perfusão e transplantados para receptores de transplante de fígado de "médio a baixo risco". O VITTAL é um estudo aberto, não randomizado, prospectivo, de braço único, em 2 partes, cujos objetivos são:
- Validar ainda mais os critérios de avaliação da viabilidade hepática
- Realize o estudo de fase 2 transplantando fígados "rejeitados" ressuscitados com sucesso
- Estabelecer a viabilidade do NMLP como meio de aumentar o número de fígados transplantáveis.
- Identificar novos biomarcadores que sejam indicativos da qualidade e função do fígado Em termos de intervenção, a obtenção e transplante dos órgãos seguirá o padrão atual de atendimento. O único desvio do padrão atual será a perfusão normotérmica de órgãos após armazenamento estático a frio, a fim de testar sua capacidade de funcionamento. Este estudo é baseado nos resultados de uma série piloto de 5 casos que transplantou receptores de baixo risco com órgãos que foram rejeitados para transplante, mas que demonstraram funcionar no dispositivo de perfusão da máquina normotérmica. Este trabalho está em processo de publicação. O principal risco seria o transplante de um enxerto não funcionante (resultando em um caso de não função primária que poderia resultar em retransplante ou morte do paciente). Com base em nossa pesquisa pré-clínica e série piloto clínica, acreditamos que os critérios que identificamos que indicam a função do órgão são rigorosos e reduzem significativamente esse risco.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Birmingham, Reino Unido, B15 2TT
- UHBFT - Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão (para o enxerto do doador):
- Fígado de doador primário aceito com intenção de transplante clínico
- O enxerto de fígado foi rejeitado por todos os outros centros de transplante do Reino Unido por meio de sequência normal ou rápida
- Tempo de isquemia fria inferior a 16 horas para DBD e 10 horas para enxertos DCD
Um dos seguintes parâmetros que capturam a objetividade do status de alto risco do fígado
- Índice de risco do doador maior que 2,0
- Esteatose do enxerto maior que 30%
- pontuação BAR maior que 9;
- Tempo de isquemia quente do doador maior que 30 minutos
- Tempo de isquemia fria antecipado superior a 12 horas para DBD ou 8 horas para enxertos hepáticos DCD
- Perfusão subótima do enxerto hepático documentada por uma foto da aparência macroscópica
- Transaminases hepáticas (ALT ou AST) acima de 1000 UI/mL
Critérios de exclusão (para o enxerto do doador):
- Enxertos de pacientes com infecção ativa por hepatite B, C ou HIV
- Fígados com aparência macroscópica cirrótica
- Fígados com fibrose avançada
- Enxertos DCD com tempo de isquemia quente do doador (pressão arterial sistólica inferior a 50 mmHg para perfusão aórtica) superior a 60 minutos
- Tempos de isquemia fria excessivos (DBD superior a 16 horas / DCD superior a 10 horas)
Critérios para transplante:
- Evidência de produção de bile
- Níveis de lactato perfundido menores ou iguais a 2,5 mmol/L 3. pH maior que 7,30
4. Metabolismo da glicose 5. Fluxo arterial estável superior a 150 mL/minuto e fluxo portal superior a 500 mL/minuto 6. Perfusão homogênea do enxerto com consistência mole do parênquima
Critérios de inclusão (assunto):
- Receptor primário de transplante hepático adulto
- Paciente listado eletivamente para transplante
- Candidato a transplante de baixo a moderado risco, adequado para enxerto marginal, conforme avaliação da reunião MDT da lista de transplante de fígado da UHB (geralmente são candidatos com baixo escore UKELD, sem comorbidades cardiovasculares, com bom estado funcional e nutricional, com veia porta patente e sem história de grande cirurgia abdominal superior anterior, por ex. pacientes transplantados para câncer de fígado)
Critérios de exclusão (assunto):
Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão são excluídos da participação no estudo VITTAL:
- Pacientes e receptores de alto risco não adequados para um enxerto marginal (estes são principalmente pacientes com alta pontuação UKELD (>62 de acordo com os critérios do NHSBT LAG para compartilhamento de enxerto em receptores de alto risco no Nordeste do Reino Unido [http://www. odt.nhs.uk/pdf/advisory.../Liver_National_Allocation_Scheme.pdf]), com comorbidades cardiovasculares ou insuficiência renal, com má nutrição e performance status ou história de grande cirurgia abdominal superior, por ex. pacientes listados para retransplante de fígado)
- Pacientes com trombose completa da veia porta diagnosticada antes do transplante
- Retransplante de fígado
- Pacientes com insuficiência hepática fulminante
- Pacientes submetidos a transplante de mais de um órgão
- Contra-indicação para imagiologia por ressonância magnética (i.e. marca-passo instalado)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Transplante de fígado
Todos os participantes receberão transplante de fígado usando o dispositivo OrganOx metra
|
Máquina Normotérmica de Perfusão Hepática
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência do paciente
Prazo: 90 dias
|
Realização de transplante bem-sucedido de fígado de doador previamente rejeitado após teste de viabilidade usando NMLP
|
90 dias
|
|
Uso de NMLP para identificar a proporção de enxertos hepáticos transplantáveis do pool de órgãos de doadores atualmente rejeitados.
Prazo: Aproximadamente 6 horas
|
Ponto de decisão do uso de enxerto no transplante de paciente
|
Aproximadamente 6 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Função do enxerto hepático
Prazo: 12 meses
|
Avalie a função do enxerto hepático após o transplante (por incidência de não função primária e disfunção precoce do aloenxerto) por
|
12 meses
|
|
Morbidade associada ao recebimento de enxerto de critérios estendidos
Prazo: 90 dias
|
Avaliar a morbidade associada ao recebimento de enxerto de critério estendido que havia sido previamente rejeitado por
|
90 dias
|
|
Resposta fisiológica à reperfusão dos enxertos perfundidos
Prazo: Aproximadamente 6 horas
|
Avalie a resposta fisiológica à reperfusão dos enxertos perfundidos por • Síndrome pós-reperfusão (definida como uma diminuição na pressão arterial média (PAM) de mais de 30% do valor basal por mais de um minuto durante os primeiros cinco minutos após a reperfusão (avaliada no contexto do uso de inotrópicos) |
Aproximadamente 6 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Darius Mirza, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Laing RW, Mergental H, Yap C, Kirkham A, Whilku M, Barton D, Curbishley S, Boteon YL, Neil DA, Hubscher SG, Perera MTPR, Muiesan P, Isaac J, Roberts KJ, Cilliers H, Afford SC, Mirza DF. Viability testing and transplantation of marginal livers (VITTAL) using normothermic machine perfusion: study protocol for an open-label, non-randomised, prospective, single-arm trial. BMJ Open. 2017 Nov 28;7(11):e017733. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017733.
- Mergental H, Laing RW, Hodson J, Boteon YL, Attard JA, Walace LL, Neil DAH, Barton D, Schlegel A, Muiesan P, Abradelo M, Isaac JR, Roberts K, Perera MTPR, Afford SC, Mirza DF. Introduction of the Concept of Diagnostic Sensitivity and Specificity of Normothermic Perfusion Protocols to Assess High-Risk Donor Livers. Liver Transpl. 2022 May;28(5):794-806. doi: 10.1002/lt.26326. Epub 2021 Nov 9.
- Mergental H, Laing RW, Afford SC, Mirza DF. Reply to 'Hypothermic machine perfusion before viability testing of previously discarded human livers'. Nat Commun. 2021 Feb 12;12(1):1015. doi: 10.1038/s41467-021-21183-7. No abstract available.
- Neil DAH, Mergental H, Hann A, Laing RW, Hartog H, Mirza DF, Perera MTPR. Is Hepatocyte Necrosis a Good Marker of Donor Liver Viability During Machine Perfusion? Hepatol Commun. 2022 Feb;6(2):435-436. doi: 10.1002/hep4.1816. Epub 2021 Sep 2. No abstract available.
- Attard JA, Osei-Bordom DC, Boteon Y, Wallace L, Ronca V, Reynolds G, Perera MTPR, Oo YH, Mergental H, Mirza DF, Afford SC. Ex situ Normothermic Split Liver Machine Perfusion: Protocol for Robust Comparative Controls in Liver Function Assessment Suitable for Evaluation of Novel Therapeutic Interventions in the Pre-clinical Setting. Front Surg. 2021 Feb 17;8:627332. doi: 10.3389/fsurg.2021.627332. eCollection 2021.
- Mergental H, Laing RW, Kirkham AJ, Perera MTPR, Boteon YL, Attard J, Barton D, Curbishley S, Wilkhu M, Neil DAH, Hubscher SG, Muiesan P, Isaac JR, Roberts KJ, Abradelo M, Schlegel A, Ferguson J, Cilliers H, Bion J, Adams DH, Morris C, Friend PJ, Yap C, Afford SC, Mirza DF. Transplantation of discarded livers following viability testing with normothermic machine perfusion. Nat Commun. 2020 Jun 16;11(1):2939. doi: 10.1038/s41467-020-16251-3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- RG_15_240
- 2016-001250-18 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .