Pruebas de viabilidad y trasplante de hígados marginales (VITTAL)
Un ensayo abierto, no aleatorizado, prospectivo, de un solo brazo, de 2 partes, que utiliza NMLP de perfusión hepática normotérmica para probar la viabilidad y el trasplante de hígados marginales
Este estudio está diseñado para determinar si un hígado rechazado es viable usando una máquina de perfusión hepática normotérmica (NMLP). Apunta a
- establecer la idoneidad de los hígados que han sido rechazados por todos los centros de trasplante de hígado del Reino Unido al monitorear su función en la máquina NMLP; y,
- trasplantar el hígado si su función en la máquina es satisfactoria y permite trasplantarlo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las muertes por enfermedad hepática se han disparado en un 40 por ciento en una década y continúan aumentando. El trasplante de hígado es un tratamiento altamente exitoso de la enfermedad hepática en etapa terminal, insuficiencia hepática fulminante y cáncer de hígado primario en etapa temprana. La demanda de hígados de donantes para trasplante supera con creces la oferta y aproximadamente el 20% de los pacientes mueren mientras esperan el trasplante. La perfusión hepática con máquina normotérmica (NMLP, por sus siglas en inglés) es una técnica novedosa desarrollada para la conservación de órganos, que también hemos descubierto que permite controlar la función del injerto hepático ex vivo midiendo la producción de bilis, al tiempo que permite una evaluación objetiva de la bioquímica hepática y el flujo sanguíneo. El OrganOx metra, el dispositivo NMLP que estamos usando, tiene la marca CE, pero actualmente no tiene licencia para este uso en particular y los hígados no se transportarán con este dispositivo (que actualmente cubre la marca CE). El dispositivo se utilizará en un sitio particular (en este caso, los hospitales universitarios de Birmingham) y después de un período de almacenamiento en frío estático durante el cual el hígado se transportará al hospital para realizar pruebas en el dispositivo. La población del estudio estará formada por hígados de donantes de criterios ampliados, rechazados para trasplante por todos los centros del Reino Unido, que luego se comprueba que funcionan durante la perfusión y se trasplantan a receptores de trasplante hepático de "riesgo medio a bajo". VITTAL es un ensayo abierto, no aleatorizado, prospectivo, de un solo grupo y de 2 partes cuyos objetivos son:
- Validar aún más los criterios de evaluación de la viabilidad del hígado
- Realizar el estudio de fase 2 trasplantando con éxito hígados "rechazados" resucitados
- Establecer la viabilidad de NMLP como un medio para aumentar el número de hígados trasplantables.
- Identificar biomarcadores novedosos que sean indicativos de la calidad y función del hígado. En términos de intervención, la obtención y el trasplante de los órganos seguirán el estándar de atención actual. La única desviación del estándar actual será la perfusión normotérmica de los órganos después del almacenamiento en frío estático para probar su capacidad de funcionamiento. Este estudio se basa en los resultados de una serie piloto de 5 casos que trasplantaron a receptores de bajo riesgo con órganos que habían sido rechazados para el trasplante pero que habían demostrado funcionar en el dispositivo de perfusión normotérmico. Este trabajo se encuentra actualmente en proceso de publicación. El principal riesgo sería el trasplante de un injerto que no funcione (lo que resultaría en un caso de falta de función primaria que podría resultar en un nuevo trasplante o la muerte del paciente). Con base en nuestra investigación preclínica y la serie piloto clínica, creemos que los criterios que hemos identificado que indican la función de los órganos son estrictos y reducen significativamente este riesgo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Birmingham, Reino Unido, B15 2TT
- UHBFT - Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión (para el injerto donante):
- Hígado de un donante primario aceptado con intención de trasplante clínico
- El injerto hepático fue rechazado por todos los demás centros de trasplante del Reino Unido a través de una secuencia normal o acelerada
- Tiempo de isquemia fría inferior a 16 horas para DBD y 10 horas para injertos DCD
Uno de los siguientes parámetros que captura la objetividad del estado de alto riesgo hepático
- Índice de riesgo del donante superior a 2,0
- Esteatosis del injerto superior al 30%
- Puntuación BAR superior a 9;
- Tiempo de isquemia caliente del donante superior a 30 minutos
- Tiempo de isquemia fría previsto superior a 12 horas para DBD u 8 horas para injertos hepáticos DCD
- Perfusión subóptima del injerto hepático documentada por una foto de aspecto macroscópico
- Transaminasas hepáticas (ALT o AST) por encima de 1000 UI/mL
Criterios de exclusión (para el injerto de donante):
- Injertos de pacientes con infección activa por Hepatitis B, C o VIH
- Hígados con aspecto macroscópico cirrótico
- Hígados con fibrosis avanzada
- Injertos DCD con tiempo de isquemia caliente del donante (presión arterial sistólica inferior a 50 mmHg para perfusión aórtica) superior a 60 minutos
- Tiempos de isquemia fría excesivos (DBD más de 16 horas / DCD más de 10 horas)
Criterios para el trasplante:
- Evidencia de producción de bilis.
- Niveles de lactato de perfusión inferiores o iguales a 2,5 mmol/L 3. pH superior a 7,30
4. Metabolismo de la glucosa 5. Flujo arterial estable mayor de 150 mL/minuto y portal mayor de 500 mL/minuto 6. Perfusión homogénea del injerto con consistencia blanda del parénquima
Criterios de inclusión (sujeto):
- Receptor adulto de trasplante hepático primario
- Paciente en lista electiva para trasplante
- Candidato de riesgo de trasplante bajo a moderado, apto para injerto marginal, según la evaluación de la reunión de MDT del listado de trasplantes de hígado de la UHB (generalmente son candidatos con puntaje UKELD bajo, sin comorbilidades cardiovasculares, con buen estado funcional y nutricional, con vena porta permeable y sin antecedentes de cirugía mayor anterior en el abdomen superior, p. pacientes trasplantados por cáncer de hígado)
Criterios de exclusión (sujeto):
Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión quedan excluidos de participar en el ensayo VITTAL:
- Pacientes de alto riesgo y receptores no aptos para un injerto marginal (principalmente pacientes con una puntuación UKELD alta (>62 según los criterios NHSBT LAG para compartir injertos en receptores de alto riesgo en el noreste del Reino Unido [http://www. odt.nhs.uk/pdf/advisory.../Liver_National_Allocation_Scheme.pdf]), con comorbilidades cardiovasculares o insuficiencia renal, con mala nutrición y estado funcional o antecedentes de cirugía abdominal superior mayor, p. pacientes listados para retrasplante hepático)
- Pacientes con trombosis completa de la vena porta diagnosticada antes del trasplante
- Retrasplante de hígado
- Pacientes con insuficiencia hepática fulminante
- Pacientes sometidos a trasplante de más de un órgano
- Contraindicación para la resonancia magnética nuclear (es decir, marcapasos colocado)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Trasplante de hígado
Todos los participantes recibirán un trasplante de hígado utilizando el dispositivo OrganOx metra.
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Máquina de perfusión hepática normotérmica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia del paciente
Periodo de tiempo: 90 dias
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Logro de un trasplante exitoso de hígado de donante previamente rechazado luego de una prueba de viabilidad usando NMLP
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90 dias
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Uso de NMLP para identificar la proporción de injertos de hígado trasplantables del conjunto de órganos de donantes actualmente rechazados.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 horas
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Punto de decisión del uso del injerto en el trasplante de pacientes
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Aproximadamente 6 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función del injerto hepático
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluar la función del injerto hepático después del trasplante (por incidencia de falta de función primaria y disfunción temprana del aloinjerto) por
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12 meses
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Morbilidad asociada a la recepción de injerto de criterios ampliados
Periodo de tiempo: 90 dias
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Evaluar la morbilidad asociada con la recepción de injertos de criterios extendidos que previamente habían sido rechazados por
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90 dias
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Respuesta fisiológica a la reperfusión de los injertos perfundidos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6 horas
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Evaluar la respuesta fisiológica a la reperfusión de los injertos perfundidos por • Síndrome posterior a la reperfusión (definido como una disminución de la presión arterial media (PAM) de más del 30 % del valor inicial durante más de un minuto durante los primeros cinco minutos posteriores a la reperfusión (evaluado en el contexto del uso de inotrópicos) |
Aproximadamente 6 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Darius Mirza, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Laing RW, Mergental H, Yap C, Kirkham A, Whilku M, Barton D, Curbishley S, Boteon YL, Neil DA, Hubscher SG, Perera MTPR, Muiesan P, Isaac J, Roberts KJ, Cilliers H, Afford SC, Mirza DF. Viability testing and transplantation of marginal livers (VITTAL) using normothermic machine perfusion: study protocol for an open-label, non-randomised, prospective, single-arm trial. BMJ Open. 2017 Nov 28;7(11):e017733. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017733.
- Mergental H, Laing RW, Hodson J, Boteon YL, Attard JA, Walace LL, Neil DAH, Barton D, Schlegel A, Muiesan P, Abradelo M, Isaac JR, Roberts K, Perera MTPR, Afford SC, Mirza DF. Introduction of the Concept of Diagnostic Sensitivity and Specificity of Normothermic Perfusion Protocols to Assess High-Risk Donor Livers. Liver Transpl. 2022 May;28(5):794-806. doi: 10.1002/lt.26326. Epub 2021 Nov 9.
- Mergental H, Laing RW, Afford SC, Mirza DF. Reply to 'Hypothermic machine perfusion before viability testing of previously discarded human livers'. Nat Commun. 2021 Feb 12;12(1):1015. doi: 10.1038/s41467-021-21183-7. No abstract available.
- Neil DAH, Mergental H, Hann A, Laing RW, Hartog H, Mirza DF, Perera MTPR. Is Hepatocyte Necrosis a Good Marker of Donor Liver Viability During Machine Perfusion? Hepatol Commun. 2022 Feb;6(2):435-436. doi: 10.1002/hep4.1816. Epub 2021 Sep 2. No abstract available.
- Attard JA, Osei-Bordom DC, Boteon Y, Wallace L, Ronca V, Reynolds G, Perera MTPR, Oo YH, Mergental H, Mirza DF, Afford SC. Ex situ Normothermic Split Liver Machine Perfusion: Protocol for Robust Comparative Controls in Liver Function Assessment Suitable for Evaluation of Novel Therapeutic Interventions in the Pre-clinical Setting. Front Surg. 2021 Feb 17;8:627332. doi: 10.3389/fsurg.2021.627332. eCollection 2021.
- Mergental H, Laing RW, Kirkham AJ, Perera MTPR, Boteon YL, Attard J, Barton D, Curbishley S, Wilkhu M, Neil DAH, Hubscher SG, Muiesan P, Isaac JR, Roberts KJ, Abradelo M, Schlegel A, Ferguson J, Cilliers H, Bion J, Adams DH, Morris C, Friend PJ, Yap C, Afford SC, Mirza DF. Transplantation of discarded livers following viability testing with normothermic machine perfusion. Nat Commun. 2020 Jun 16;11(1):2939. doi: 10.1038/s41467-020-16251-3.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- RG_15_240
- 2016-001250-18 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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