Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Viabilitetstestning och transplantation av marginallever (VITTAL)

23 februari 2022 uppdaterad av: University of Birmingham

En öppen etikett, icke-randomiserad, prospektiv, enarm, tvådelad försök, med användning av normotermisk maskinleverperfusion NMLP för att testa livsduglighet och transplantation av marginallever

Denna studie är utformad för att avgöra om en avstöt lever är livsduglig med hjälp av normotermisk maskinleverperfusion (NMLP). Det syftar till att

  1. fastställa lämpligheten av levrar som har avvisats av alla brittiska levertransplantationscentra genom att övervaka deras funktion på NMLP-maskinen; och,
  2. transplantera levern om dess funktion på maskinen är tillfredsställande så att den kan transplanteras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Dödsfall i leversjukdom har ökat med 40 procent på ett decennium och fortsätter att stiga. Levertransplantation är en mycket framgångsrik behandling av leversjukdom i slutstadiet, fulminant leversvikt och primär levercancer i ett tidigt stadium. Efterfrågan på donatorlever för transplantation överstiger avsevärt utbudet och cirka 20 % av patienterna dör i väntan på transplantation. Normotermisk maskinleverperfusion (NMLP) är en ny teknik utvecklad för organkonservering, som vi också har funnit tillåter övervakning av levertransplantatfunktionen ex-vivo genom att mäta gallproduktionen, samtidigt som den tillåter objektiv bedömning av leverns biokemi och blodflöde. OrganOx metra, NMLP-enheten vi använder, är CE-märkt men är för närvarande inte licensierad för just denna användning och levern kommer inte att transporteras med denna enhet (som CE-märkningen för närvarande täcker). Enheten kommer att användas på en viss plats (i detta fall University Hospitals Birmingham) och efter en period av statisk kylförvaring under vilken levern kommer att transporteras till sjukhuset för testning på enheten. Studiepopulationen kommer att vara donatorlever med utökade kriterier, avvisade för transplantation av alla brittiska centra, som sedan visar sig fungera under perfusion och transplanteras till "medel- till lågrisk" levertransplantationsmottagare. VITTAL är en öppen, icke-randomiserad, prospektiv, enarmad, tvådelad studie vars mål är att:

  • Ytterligare validera kriterier för bedömning av leverviabilitet
  • Utför fas 2-studien och transplantera framgångsrikt återupplivade "avstötade" lever
  • Fastställ genomförbarheten av NMLP som ett sätt att öka antalet transplanterbara levrar.
  • Identifiera nya biomarkörer som är indikativa för leverkvalitet och funktion När det gäller ingrepp kommer tillvaratagande och transplantation av organen att följa den nuvarande standarden för vård. Den enda avvikelsen från den nuvarande standarden kommer att vara den normotermiska perfusionen av organ efter statisk kylförvaring för att testa deras funktionsförmåga. Denna studie är baserad på resultat från en 5-falls pilotserie som transplanterade lågriskmottagare med organ som hade avvisats för transplantation men som hade visat sig fungera på den normotermiska maskinperfusionsanordningen. Detta arbete håller för närvarande på att publiceras. Den största risken skulle vara transplantation av ett icke-fungerande transplantat (vilket resulterar i ett fall av primär icke-funktion som kan resultera i återtransplantation eller patientens död.) Baserat på vår prekliniska forskning och kliniska pilotserier anser vi att de kriterier vi har identifierat som indikerar organfunktion är stränga och avsevärt minskar denna risk.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TT
        • UHBFT - Queen Elizabeth Hospital, Birmingham

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier (för donatortransplantatet):

  1. Lever från en donator primärt accepterad med avsikt för en klinisk transplantation
  2. Levertransplantat avvisades av alla andra brittiska transplantationscentra via normal eller snabb sekvens
  3. Kall ischemisk tid mindre än 16 timmar för DBD och 10 timmar för DCD-transplantat

  4. En av följande parametrar som fångar objektiviteten hos leverns högriskstatus

    • Givarriskindex större än 2,0
    • Graftsteatos mer än 30 %
    • BAR-poäng högre än 9;
    • Donatorvarm ischemisk tid längre än 30 minuter
    • Förväntad kall ischemisk tid längre än 12 timmar för DBD eller 8 timmar för DCD-levertransplantat
    • Suboptimal levertransplantatperfusion dokumenterad av ett foto av makroskopiskt utseende
    • Levertransaminaser (ALAT eller ASAT) över 1000 IE/ml

Uteslutningskriterier (för donatortransplantatet):

  1. Transplantat från patienter med aktiv Hepatit B, C eller HIV-infektion
  2. Lever med cirrotisk makroskopiskt utseende
  3. Lever med avancerad fibros
  4. DCD-transplantat med donatorvarm ischemisk tid (systoliskt blodtryck mindre än 50 mmHg till aortaperfusion) mer än 60 minuter
  5. Överdriven kalla ischemiska tider (DBD mer än 16 timmar / DCD mer än 10 timmar)

Kriterier för transplantation:

  1. Bevis på gallproduktion
  2. Perfusat laktatnivåer mindre än eller lika med 2,5 mmol/L 3. pH högre än 7,30

4. Metabolism av glukos 5. Stabilt arteriellt flöde på mer än 150 mL/minut och portalflöde mer än 500 mL/minut 6. Homogen transplantatperfusion med mjuk konsistens av parenkymet

Inklusionskriterier (ämne):

  1. Vuxen primär levertransplantationsmottagare
  2. Patient listad elektivt för transplantation
  3. Låg till måttlig transplantationsriskkandidat, lämplig för marginaltransplantat, enligt bedömning av UHB-levertransplantationsförteckningen MDT-möte (dessa är vanligtvis kandidater med låg UKELD-poäng, utan kardiovaskulära komorbiditeter, med bra funktions- och näringsstatus, med patenterad portalven och utan historia av tidigare större operationer i övre delen av buken, t.ex. patienter transplanterade för levercancer)

Uteslutningskriterier (ämne):

Försökspersoner som uppfyller något av följande uteslutningskriterier utesluts från att delta i VITTAL-studien:

  1. Högriskpatienter och mottagare som inte lämpar sig för ett marginellt transplantat (dessa är huvudsakligen patienter med hög UKELD-poäng (>62 enligt NHSBT LAG-kriterierna för transplantatdelning i högriskmottagare i nordöstra Storbritannien [http://www. odt.nhs.uk/pdf/advisory.../Liver_National_Allocation_Scheme.pdf]), med kardiovaskulära komorbiditeter eller njurinsufficiens, med dålig nutrition och prestationsstatus eller historia av större operationer i övre delen av buken, t.ex. patienter listade för levertransplantation)
  2. Patienter med fullständig portalventrombos diagnostiserad före transplantationen
  3. Omtransplantation av levern
  4. Patienter med fulminant leversvikt
  5. Patienter som genomgår transplantation av mer än ett organ
  6. Kontraindikationer för magnetisk resonanstomografi (dvs. pacemaker monterad)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Levertransplantation
Alla deltagare kommer att få levertransplantation med hjälp av OrganOx-metraenheten
Enhet: OrganOx metra
Normotermisk maskinleverperfusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patientöverlevnad
Tidsram: 90 dagar
Uppnående av framgångsrik transplantation av tidigare avvisad donatorlever efter livsduglighetstestning med NMLP
90 dagar
Användning av NMLP för att identifiera andelen transplanterbara levertransplantat från den för närvarande avvisade donatororganpoolen.
Tidsram: Cirka 6 timmar
Beslutspunkt för att använda graft vid patienttransplantation
Cirka 6 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Levertransplantatfunktion
Tidsram: 12 månader

Bedöm levertransplantatets funktion efter transplantation (efter förekomst av primär icke-funktion och tidig allograftdysfunktion)

  • Leverfunktionstester
  • 90 dagars transplantatöverlevnad
  • 12-månaders patient- och transplantatöverlevnad De sekundära effektmåtten och andra utfallsmått kommer att jämföras med en samtida matchad mottagargrupp
12 månader
Sjuklighet associerad med mottagande av utökat kriterietransplantat
Tidsram: 90 dagar

Bedöm sjuklighet i samband med mottagande av utökade kriterier graft som tidigare hade avvisats av

  • Antal biverkningar och svårighetsgrad
  • Krav på njurersättningsterapi
  • Förekomst av gallvägskomplikationer
  • Förekomst av vaskulära komplikationer
  • Biopsibeprövad akut avstötning
  • Reoperationstakt
  • Längd på vistelse på intensiv terapienhet
  • Längden på sjukhusvistelsen
90 dagar
Fysiologiskt svar på reperfusion av de perfunderade transplantaten
Tidsram: Cirka 6 timmar

Bedöm det fysiologiska svaret på reperfusion av de perfunderade transplantaten genom

• Post-reperfusionssyndrom (definierat som en minskning av medelartärtrycket (MAP) med mer än 30 % från baslinjevärdet i mer än en minut under de första fem minuterna efter reperfusion (bedömt i samband med inotrop användning)
Cirka 6 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Birmingham

Samarbetspartners

Wellcome Trust
University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

Utredare

  • Huvudutredare: Darius Mirza, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 oktober 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

8 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2016

Första postat (Uppskatta)

15 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • RG_15_240
  • 2016-001250-18 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Levertransplantation

Kliniska prövningar på OrganOx metra

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera