Viabilitetstesting og transplantasjon av marginale lever (VITTAL)
En åpen etikett, ikke-randomisert, prospektiv, enkeltarm, 2-delt prøveversjon, ved bruk av normotermisk maskinleverperfusjon NMLP for å teste levedyktighet og transplantasjon av marginale lever
Denne studien er designet for å avgjøre om en avvist lever er levedyktig ved bruk av normotermisk maskinleverperfusjon (NMLP). Den har som mål å
- etablere egnetheten til lever som har blitt avvist av alle britiske levertransplantasjonssentre ved å overvåke deres funksjon på NMLP-maskinen; og,
- transplantere leveren hvis funksjonen på maskinen er tilfredsstillende slik at den kan transplanteres.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dødsfall fra leversykdom har steget med 40 prosent på et tiår og fortsetter å øke. Levertransplantasjon er en svært vellykket behandling av sluttstadium leversykdom, fulminant leversvikt og tidlig stadium primær leverkreft. Etterspørselen etter donorlever for transplantasjon overstiger betydelig tilbudet og omtrent 20 % av pasientene dør mens de venter på transplantasjon. Normotermic machine leverperfusion (NMLP) er en ny teknikk utviklet for organkonservering, som vi også har funnet tillater overvåking av levertransplantatfunksjon ex-vivo ved å måle galleproduksjon, samtidig som det tillater objektiv vurdering av leverbiokjemi og blodstrøm. OrganOx metra, NMLP-enheten vi bruker, er CE-merket, men er foreløpig ikke lisensiert for denne spesielle bruken, og leverene vil ikke bli transportert med denne enheten (som CE-merket dekker for øyeblikket). Enheten vil bli brukt på et bestemt sted (i dette tilfellet University Hospitals Birmingham) og etter en periode med statisk kjølelagring hvor leveren vil bli transportert til sykehuset for testing på enheten. Studiepopulasjonen vil være donorlever med utvidede kriterier, avvist for transplantasjon av alle britiske sentre, som deretter viser seg å fungere under perfusjon og transplantert til "middels til lav-risiko" levertransplantasjonsmottakere. VITTAL er en åpen, ikke-randomisert, prospektiv, enarms, 2-delt prøveversjon som har som mål å:
- Ytterligere validere vurderingskriterier for leverlevedyktighet
- Utfør fase 2-studien med vellykket gjenopplivning av "avviste" lever
- Etablere gjennomførbarheten av NMLP som et middel for å øke antall transplanterbare lever.
- Identifiser nye biomarkører som indikerer leverkvalitet og funksjon Når det gjelder intervensjon, vil anskaffelse og transplantasjon av organene følge gjeldende standard for omsorg. Det eneste avviket fra gjeldende standard vil være den normotermiske perfusjonen av organer etter statisk kjølelagring for å teste deres funksjonsevne. Denne studien er basert på resultater fra en 5-case pilotserie som transplanterte lavrisikomottakere med organer som hadde blitt avvist for transplantasjon, men som hadde vist seg å fungere på den normotermiske maskinperfusjonsanordningen. Dette arbeidet er for tiden i ferd med å bli publisert. Hovedrisikoen vil være transplantasjon av et ikke-fungerende transplantat (som resulterer i et tilfelle av primær ikke-funksjon som kan resultere i retransplantasjon eller pasientdød.) Basert på vår prekliniske forskning og kliniske pilotserier mener vi at kriteriene vi har identifisert som indikerer organfunksjon er strenge og reduserer denne risikoen betydelig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TT
- UHBFT - Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier (for donortransplantatet):
- Lever fra primær donor akseptert med den hensikt for en klinisk transplantasjon
- Levertransplantat ble avvist av alle de andre britiske transplantasjonssentrene via normal eller fast-track-sekvens
- Kald iskemisk tid mindre enn 16 timer for DBD og 10 timer for DCD-transplantater
En av følgende parametere som fanger objektiviteten til leverens høyrisikostatus
- Giverrisikoindeks større enn 2,0
- Graftsteatose større enn 30 %
- BAR-score større enn 9;
- Donorvarm iskemisk tid over 30 minutter
- Forventet kald iskemisk tid over 12 timer for DBD eller 8 timer for DCD-levertransplantater
- Suboptimal levertransplantatperfusjon dokumentert ved et foto av makroskopisk utseende
- Levertransaminaser (ALT eller AST) over 1000 IE/ml
Eksklusjonskriterier (for donortransplantatet):
- Pode fra pasienter med aktiv hepatitt B, C eller HIV-infeksjon
- Lever med cirrotisk makroskopisk utseende
- Lever med avansert fibrose
- DCD-transplantater med donorvarm iskemisk tid (systolisk blodtrykk mindre enn 50 mmHg til aorta-perfusjon) mer enn 60 minutter
- Overdreven kalde iskemiske tider (DBD mer enn 16 timer / DCD mer enn 10 timer)
Kriterier for transplantasjon:
- Bevis på galleproduksjon
- Perfusat laktatnivåer mindre enn eller lik 2,5 mmol/L 3. pH større enn 7,30
4. Metabolisme av glukose 5. Stabil arteriell strømning på mer enn 150 mL/minutt og portalstrøm mer enn 500 mL/minutt 6. Homogen graftperfusjon med myk konsistens av parenkymet
Inkluderingskriterier (emne):
- Voksen primær levertransplantasjonsmottaker
- Pasient oppført elektivt for transplantasjon
- Lav til moderat transplantasjonsrisikokandidat, egnet for marginalt transplantat, som vurdert av UHB-levertransplantasjonslisten MDT-møtet (disse er vanligvis kandidater med lav UKELD-score, uten kardiovaskulære komorbiditeter, med god funksjons- og ernæringsstatus, med patentert portalvene og uten historie med tidligere større øvre abdominal kirurgi, f.eks. pasienter transplantert for leverkreft)
Ekskluderingskriterier (emne):
Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ekskludert fra å delta i VITTAL-prøven:
- Høyrisikopasienter og mottakere som ikke er egnet for et marginalt transplantat (disse er hovedsakelig pasienter med høy UKELD-score (>62 i henhold til NHSBT LAG-kriteriene for transplantatdeling i høyrisikomottakere i nordøst i Storbritannia [http://www. odt.nhs.uk/pdf/advisory.../Liver_National_Allocation_Scheme.pdf]), med kardiovaskulære komorbiditeter eller nyresvikt, med dårlig ernæring og prestasjonsstatus eller historie med større øvre abdominal kirurgi, f.eks. pasienter oppført for leverretransplantasjon)
- Pasienter med fullstendig portalvenetrombose diagnostisert før transplantasjonen
- Retransplantasjon av leveren
- Pasienter med fulminant leversvikt
- Pasienter som gjennomgår transplantasjon av mer enn ett organ
- Kontraindikasjon for magnetisk resonansavbildning (dvs. pacemaker montert)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Levertransplantasjon
Alle deltakere vil motta levertransplantasjon ved hjelp av OrganOx-metraenheten
|
Normotermisk maskinleverperfusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasientens overlevelse
Tidsramme: 90 dager
|
Oppnåelse av vellykket transplantasjon av tidligere avvist donorlever etter levedyktighetstesting ved bruk av NMLP
|
90 dager
|
|
Bruk av NMLP for å identifisere andelen transplanterbare levertransplantater fra den for tiden avviste donororganpoolen.
Tidsramme: Omtrent 6 timer
|
Beslutningspunkt for bruk av graft i pasienttransplantasjon
|
Omtrent 6 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levertransplantasjonsfunksjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Vurder levertransplantatfunksjonen etter transplantasjon (ved forekomst av primær ikke-funksjon og tidlig allograftdysfunksjon) ved å
|
12 måneder
|
|
Sykelighet forbundet med mottak av utvidet kriteriegraft
Tidsramme: 90 dager
|
Vurder sykelighet knyttet til mottak av utvidet kriteriegraft som tidligere var blitt avvist av
|
90 dager
|
|
Fysiologisk respons på reperfusjon av de perfuserte transplantatene
Tidsramme: Omtrent 6 timer
|
Vurder den fysiologiske responsen på reperfusjon av de perfuserte transplantatene ved • Post-reperfusjonssyndrom (definert som en reduksjon i gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) på mer enn 30 % fra baseline-verdien i mer enn ett minutt i løpet av de første fem minuttene etter reperfusjon (vurdert i sammenheng med inotrop bruk) |
Omtrent 6 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Darius Mirza, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Laing RW, Mergental H, Yap C, Kirkham A, Whilku M, Barton D, Curbishley S, Boteon YL, Neil DA, Hubscher SG, Perera MTPR, Muiesan P, Isaac J, Roberts KJ, Cilliers H, Afford SC, Mirza DF. Viability testing and transplantation of marginal livers (VITTAL) using normothermic machine perfusion: study protocol for an open-label, non-randomised, prospective, single-arm trial. BMJ Open. 2017 Nov 28;7(11):e017733. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017733.
- Mergental H, Laing RW, Hodson J, Boteon YL, Attard JA, Walace LL, Neil DAH, Barton D, Schlegel A, Muiesan P, Abradelo M, Isaac JR, Roberts K, Perera MTPR, Afford SC, Mirza DF. Introduction of the Concept of Diagnostic Sensitivity and Specificity of Normothermic Perfusion Protocols to Assess High-Risk Donor Livers. Liver Transpl. 2022 May;28(5):794-806. doi: 10.1002/lt.26326. Epub 2021 Nov 9.
- Mergental H, Laing RW, Afford SC, Mirza DF. Reply to 'Hypothermic machine perfusion before viability testing of previously discarded human livers'. Nat Commun. 2021 Feb 12;12(1):1015. doi: 10.1038/s41467-021-21183-7. No abstract available.
- Neil DAH, Mergental H, Hann A, Laing RW, Hartog H, Mirza DF, Perera MTPR. Is Hepatocyte Necrosis a Good Marker of Donor Liver Viability During Machine Perfusion? Hepatol Commun. 2022 Feb;6(2):435-436. doi: 10.1002/hep4.1816. Epub 2021 Sep 2. No abstract available.
- Attard JA, Osei-Bordom DC, Boteon Y, Wallace L, Ronca V, Reynolds G, Perera MTPR, Oo YH, Mergental H, Mirza DF, Afford SC. Ex situ Normothermic Split Liver Machine Perfusion: Protocol for Robust Comparative Controls in Liver Function Assessment Suitable for Evaluation of Novel Therapeutic Interventions in the Pre-clinical Setting. Front Surg. 2021 Feb 17;8:627332. doi: 10.3389/fsurg.2021.627332. eCollection 2021.
- Mergental H, Laing RW, Kirkham AJ, Perera MTPR, Boteon YL, Attard J, Barton D, Curbishley S, Wilkhu M, Neil DAH, Hubscher SG, Muiesan P, Isaac JR, Roberts KJ, Abradelo M, Schlegel A, Ferguson J, Cilliers H, Bion J, Adams DH, Morris C, Friend PJ, Yap C, Afford SC, Mirza DF. Transplantation of discarded livers following viability testing with normothermic machine perfusion. Nat Commun. 2020 Jun 16;11(1):2939. doi: 10.1038/s41467-020-16251-3.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- RG_15_240
- 2016-001250-18 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .