Marginaalisten maksan elinkelpoisuuden testaus ja transplantaatio (VITTAL)
Avoin etiketti, ei-satunnaistettu, tuleva, yksihaarainen, 2-osainen koe, jossa käytetään normaalilämpöistä konemaksaperfuusio NMLP:tä marginaalisten maksan elinkelpoisuuden ja siirron testaamiseen
Tämä tutkimus on suunniteltu määrittämään, onko hylätty maksa elinkelpoinen käyttämällä normotermistä konemaksaperfuusiota (NMLP). Sen tavoitteena on
- määrittää niiden maksan soveltuvuuden, joista kaikki Yhdistyneen kuningaskunnan maksansiirtokeskukset ovat hylänneet, seuraamalla niiden toimintaa NMLP-koneella; ja,
- siirrä maksa, jos sen toiminta koneessa on tyydyttävä, jotta se voidaan siirtää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksasairauksiin kuolleiden määrä on lisääntynyt 40 prosenttia kymmenen vuoden aikana ja jatkaa kasvuaan. Maksansiirto on erittäin onnistunut hoito loppuvaiheen maksasairauden, fulminantin maksan vajaatoiminnan ja varhaisen vaiheen primaarisen maksasyövän hoidossa. Elinsiirtoihin tarkoitettujen luovuttajien maksan kysyntä ylittää huomattavasti tarjonnan, ja noin 20 % potilaista kuolee odottaessaan siirtoa. Normoterminen konemaksan perfuusio (NMLP) on uusi elinten säilyttämiseen kehitetty tekniikka, jonka olemme myös havainneet mahdollistavan maksasiirteen toiminnan seurannan ex vivo mittaamalla sapen tuotantoa, samalla kun se mahdollistaa maksan biokemian ja verenvirtauksen objektiivisen arvioinnin. OrganOx-metra, käyttämämme NMLP-laite, on CE-merkitty, mutta sillä ei ole tällä hetkellä lisenssiä tähän erityiseen käyttöön, eikä maksaja kuljeteta tällä laitteella (jonka CE-merkki tällä hetkellä kattaa). Laitetta käytetään tietyssä paikassa (tässä tapauksessa University Hospitals Birmingham) ja staattisen kylmäsäilytyksen jälkeen, jonka aikana maksa kuljetetaan sairaalaan testattavaksi laitteella. Tutkimuspopulaatio sisältää laajennetun kriteerin mukaiset luovuttajamaksat, jotka kaikki Yhdistyneen kuningaskunnan keskukset hylkäävät siirtoa varten, minkä jälkeen niiden todetaan toimivan perfuusion aikana ja siirretään "keskitason tai alhaisen riskin" maksansiirron vastaanottajille. VITTAL on avoin, ei-satunnaistettu, potentiaalinen, yksihaarainen, 2-osainen tutkimus, jonka tavoitteet ovat:
- Vahvista maksan elinkelpoisuuden arviointikriteerit edelleen
- Suorita vaiheen 2 tutkimus siirtämällä onnistuneesti elvytetyt "hylätyt" maksat
- Selvitetään NMLP:n toteutettavuus keinona lisätä siirrettävien maksan määrää.
- Tunnista uusia biomarkkereita, jotka osoittavat maksan laatua ja toimintaa Interventioiden osalta elinten hankinta ja siirto noudattavat nykyistä hoitotasoa. Ainoa poikkeama nykyisestä standardista on elinten normoterminen perfuusio staattisen kylmäsäilytyksen jälkeen niiden toimintakyvyn testaamiseksi. Tämä tutkimus perustuu tuloksiin viiden tapauksen pilottisarjasta, jossa pieniriskisille vastaanottajille siirrettiin elimiä, jotka oli hylätty siirtoa varten, mutta joiden on osoitettu toimivan normotermisellä koneperfuusiolaitteella. Tämä teos on parhaillaan julkaisuvaiheessa. Suurin riski olisi toimimattoman siirteen siirto (jolloin ensisijainen toimintahäiriö voi johtaa uudelleensiirroseen tai potilaan kuolemaan). Prekliinisen tutkimuksemme ja kliinisen pilottisarjamme perusteella uskomme, että tunnistamamme kriteerit, jotka osoittavat elinten toiminnan, ovat tiukat ja vähentävät merkittävästi tätä riskiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TT
- UHBFT - Queen Elizabeth Hospital, Birmingham
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inkluusiokriteerit (luovuttajasiirrettä varten):
- Maksa luovuttajan ensisijaisesti hyväksytty kliinistä siirtoa varten
- Kaikki muut Yhdistyneen kuningaskunnan elinsiirtokeskukset hylkäsivät maksasiirteen normaalilla tai nopeutetulla sekvenssillä
- Kylmä iskeeminen aika alle 16 tuntia DBD:llä ja 10 tuntia DCD-siirteillä
Yksi seuraavista parametreista, jotka kuvaavat maksan korkean riskin tilan objektiivisuutta
- Luovuttajan riskiindeksi yli 2,0
- Siirteen steatoosi yli 30 %
- BAR-pisteet yli 9;
- Luovuttajan lämmin iskeeminen aika yli 30 minuuttia
- Odotettu kylmä-iskeeminen aika yli 12 tuntia DBD:lle tai 8 tuntia DCD-maksasirteille
- Suboptimaalinen maksasiirteen perfuusio, joka on dokumentoitu valokuvalla makroskooppisesta ulkonäöstä
- Maksan transaminaasit (ALT tai ASAT) yli 1000 IU/ml
Poissulkemiskriteerit (luovuttajasiirre):
- Siirteet potilailta, joilla on aktiivinen hepatiitti B-, C- tai HIV-infektio
- Maksa, jolla on kirroosi makroskooppinen ulkonäkö
- Maksa, jolla on pitkälle edennyt fibroosi
- DCD-siirteet, joissa luovuttajan lämmin iskeeminen aika (systolinen verenpaine alle 50 mmHg aortan perfuusioon) yli 60 minuuttia
- Liian pitkät kylmät iskeemiset ajat (DBD yli 16 tuntia / DCD yli 10 tuntia)
Elinsiirron kriteerit:
- Todisteet sapen tuotannosta
- Perfusaatin laktaattitasot alle tai yhtä suuret kuin 2,5 mmol/L 3. pH yli 7,30
4. Glukoosin aineenvaihdunta 5. Vakaa valtimovirtaus yli 150 ml/minuutti ja portaalivirtaus yli 500 ml/min 6. Homogeeninen siirteen perfuusio, jossa parenkyyma on pehmeä
Osallistumiskriteerit (aihe):
- Aikuinen ensisijainen maksansiirron saaja
- Potilas on listattu valinnaisesti elinsiirtoa varten
- Matalan tai kohtalaisen siirtoriskin ehdokas, joka sopii marginaaliseen siirtoon UHB:n maksansiirtoluettelon MDT-kokouksen arvioiden mukaan (näillä on yleensä ehdokkaita, joilla on alhainen UKELD-pistemäärä, ilman sydän- ja verisuonisairauksia, hyvä toiminta- ja ravitsemustila, avoin porttilaskimo ja ilman aiemmat suuret ylävatsan leikkaukset, esim. potilaat, joille on siirretty maksasyövän vuoksi)
Poissulkemiskriteerit (aihe):
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois VITTAL-tutkimukseen osallistumisesta:
- Korkean riskin potilaat ja vastaanottajat, jotka eivät sovellu marginaalisiirteeseen (nämä ovat pääasiassa potilaita, joilla on korkea UKELD-pistemäärä (>62 NHSBT:n LAG-kriteerien mukaisesti siirteen jakamiselle suuren riskin vastaanottajille Iso-Britannian koillisosassa [http://www. odt.nhs.uk/pdf/advisory.../Liver_National_Allocation_Scheme.pdf]), joilla on sydän- ja verisuonitauteja tai munuaisten vajaatoimintaa, huono ravitsemus ja suorituskyky tai historian suuri ylävatsan leikkaus, esim. potilaat, joille maksan uudelleensiirto)
- Potilaat, joilla on täydellinen porttilaskimotromboosi, joka on diagnosoitu ennen elinsiirtoa
- Maksan uudelleensiirto
- Potilaat, joilla on fulminantti maksan vajaatoiminta
- Potilaat, joille tehdään useamman kuin yhden elimen siirto
- Magneettikuvauksen vasta-aihe (esim. sydämentahdistin asennettuna)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Maksansiirto
Kaikki osallistujat saavat maksansiirron OrganOx-metralaitteella
|
Normoterminen koneen maksan perfuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan selviytyminen
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Aiemmin hylätyn luovuttajan maksan onnistuneen siirron saavuttaminen elinkelpoisuustestin jälkeen NMLP:tä käyttäen
|
90 päivää
|
|
NMLP:n käyttö siirrettävien maksasiirteiden osuuden tunnistamiseen tällä hetkellä hylätyistä luovuttajaelinpoolista.
Aikaikkuna: Noin 6 tuntia
|
Päätöskohta siirteen käytöstä potilaan siirrossa
|
Noin 6 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksasiirteen toiminta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioi maksasiirteen toiminta siirron jälkeen (primaarisen vajaatoiminnan ja varhaisen allograftin toimintahäiriön esiintyvyyden perusteella)
|
12 kuukautta
|
|
Laajennetun kriteerin siirteen saamiseen liittyvä sairastavuus
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Arvioi sairastuvuus, joka liittyy pidennetyn kriteerin siirteen saamiseen, jonka hän oli aiemmin hylännyt
|
90 päivää
|
|
Fysiologinen vaste perfuusioitujen siirteiden reperfuusioon
Aikaikkuna: Noin 6 tuntia
|
Arvioi fysiologinen vaste perfusoitujen siirteiden reperfuusioon • Postreperfuusion oireyhtymä (määritelty keskimääräisen valtimopaineen (MAP) laskuksi yli 30 % perusarvosta yli minuutin ajan reperfuusion jälkeisten viiden ensimmäisen minuutin aikana (arvioitu inotroopin käytön yhteydessä) |
Noin 6 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Darius Mirza, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Laing RW, Mergental H, Yap C, Kirkham A, Whilku M, Barton D, Curbishley S, Boteon YL, Neil DA, Hubscher SG, Perera MTPR, Muiesan P, Isaac J, Roberts KJ, Cilliers H, Afford SC, Mirza DF. Viability testing and transplantation of marginal livers (VITTAL) using normothermic machine perfusion: study protocol for an open-label, non-randomised, prospective, single-arm trial. BMJ Open. 2017 Nov 28;7(11):e017733. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017733.
- Mergental H, Laing RW, Hodson J, Boteon YL, Attard JA, Walace LL, Neil DAH, Barton D, Schlegel A, Muiesan P, Abradelo M, Isaac JR, Roberts K, Perera MTPR, Afford SC, Mirza DF. Introduction of the Concept of Diagnostic Sensitivity and Specificity of Normothermic Perfusion Protocols to Assess High-Risk Donor Livers. Liver Transpl. 2022 May;28(5):794-806. doi: 10.1002/lt.26326. Epub 2021 Nov 9.
- Mergental H, Laing RW, Afford SC, Mirza DF. Reply to 'Hypothermic machine perfusion before viability testing of previously discarded human livers'. Nat Commun. 2021 Feb 12;12(1):1015. doi: 10.1038/s41467-021-21183-7. No abstract available.
- Neil DAH, Mergental H, Hann A, Laing RW, Hartog H, Mirza DF, Perera MTPR. Is Hepatocyte Necrosis a Good Marker of Donor Liver Viability During Machine Perfusion? Hepatol Commun. 2022 Feb;6(2):435-436. doi: 10.1002/hep4.1816. Epub 2021 Sep 2. No abstract available.
- Attard JA, Osei-Bordom DC, Boteon Y, Wallace L, Ronca V, Reynolds G, Perera MTPR, Oo YH, Mergental H, Mirza DF, Afford SC. Ex situ Normothermic Split Liver Machine Perfusion: Protocol for Robust Comparative Controls in Liver Function Assessment Suitable for Evaluation of Novel Therapeutic Interventions in the Pre-clinical Setting. Front Surg. 2021 Feb 17;8:627332. doi: 10.3389/fsurg.2021.627332. eCollection 2021.
- Mergental H, Laing RW, Kirkham AJ, Perera MTPR, Boteon YL, Attard J, Barton D, Curbishley S, Wilkhu M, Neil DAH, Hubscher SG, Muiesan P, Isaac JR, Roberts KJ, Abradelo M, Schlegel A, Ferguson J, Cilliers H, Bion J, Adams DH, Morris C, Friend PJ, Yap C, Afford SC, Mirza DF. Transplantation of discarded livers following viability testing with normothermic machine perfusion. Nat Commun. 2020 Jun 16;11(1):2939. doi: 10.1038/s41467-020-16251-3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- RG_15_240
- 2016-001250-18 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .