Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проверка жизнеспособности и трансплантация маргинальной печени (VITTAL)

23 февраля 2022 г. обновлено: University of Birmingham

Открытое, нерандомизированное, проспективное, одногрупповое, 2-частное исследование с использованием нормотермической машинной перфузии печени NMLP для проверки жизнеспособности и трансплантации маргинальной печени

Это исследование предназначено для определения жизнеспособности отторгнутой печени с использованием нормотермической машинной перфузии печени (NMLP). Он направлен на

  1. установить пригодность печени, от которой отказались все британские центры трансплантации печени, путем мониторинга их функции на аппарате NMLP; и,
  2. пересадить печень, если ее функция на аппарате удовлетворительна, что позволяет ее пересадить.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Смертность от болезней печени выросла на 40 процентов за десятилетие и продолжает расти. Трансплантация печени является очень успешным методом лечения терминальной стадии заболевания печени, фульминантной печеночной недостаточности и ранней стадии первичного рака печени. Спрос на донорскую печень для трансплантации значительно превышает предложение, и примерно 20% пациентов умирают в ожидании трансплантации. Нормотермическая машинная перфузия печени (NMLP) — это новый метод, разработанный для целей сохранения органов, который, как мы также обнаружили, позволяет контролировать функцию трансплантата печени ex-vivo путем измерения продукции желчи, позволяя при этом объективно оценивать биохимию печени и кровоток. OrganOx metra, устройство NMLP, которое мы используем, имеет маркировку CE, но в настоящее время не имеет лицензии для этого конкретного использования, и печень не будет транспортироваться с использованием этого устройства (которое в настоящее время распространяется на маркировку CE). Устройство будет использоваться в определенном месте (в данном случае в университетской больнице Бирмингема) и после периода статического холодного хранения, в течение которого печень будет доставлена ​​в больницу для тестирования на устройстве. Исследуемая популяция будет состоять из донорской печени с расширенными критериями, отклоненной для трансплантации всеми центрами Великобритании, которая затем будет признана функционирующей во время перфузии и трансплантирована реципиентам трансплантата печени «от среднего до низкого риска». VITTAL — это открытое, нерандомизированное, проспективное исследование с одной группой, состоящее из 2 частей, целью которого является:

  • Дальнейшая проверка критериев оценки жизнеспособности печени
  • Выполните фазу 2 исследования, успешно трансплантировав реанимированную «отторгнутую» печень.
  • Установить осуществимость NMLP в качестве средства для увеличения количества трансплантируемых печени.
  • Идентифицировать новые биомаркеры, свидетельствующие о качестве и функции печени. С точки зрения вмешательства, получение и трансплантация органов будут соответствовать текущим стандартам лечения. Единственным отклонением от действующего стандарта будет нормотермическая перфузия органов после статического холодного хранения для проверки их способности функционировать. Это исследование основано на результатах пилотной серии из 5 случаев, в ходе которых реципиентам из группы низкого риска трансплантировали органы, которые были отклонены для трансплантации, но которые функционировали на нормотермическом аппарате для перфузии. Эта работа в настоящее время находится в процессе публикации. Основным риском будет трансплантация нефункционирующего трансплантата (приводящая к первичной нефункции, которая может привести к повторной трансплантации или смерти пациента). Основываясь на наших доклинических исследованиях и серии пилотных клинических испытаний, мы считаем, что определенные нами критерии, указывающие на функцию органов, являются строгими и значительно снижают этот риск.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения (для донорского трансплантата):

  1. Печень от донора, первично принятого с целью клинической трансплантации
  2. Трансплантат печени был отвергнут всеми другими центрами трансплантации Великобритании в обычном или ускоренном режиме.
  3. Время холодовой ишемии менее 16 часов для трансплантатов DBD и 10 часов для трансплантатов DCD
  4. Один из следующих параметров, отражающих объективность статуса печени высокого риска

    • Индекс донорского риска выше 2,0
    • Стеатоз трансплантата более 30%
    • оценка BAR больше 9;
    • Время тепловой ишемии донора более 30 минут
    • Ожидаемое время холодовой ишемии более 12 часов для DBD или 8 часов для DCD трансплантатов печени.
    • Субоптимальная перфузия трансплантата печени, подтвержденная фотографией макроскопического вида
    • Трансаминазы печени (АЛТ или АСТ) выше 1000 МЕ/мл

Критерии исключения (для донорского трансплантата):

  1. Трансплантаты от пациентов с активным гепатитом В, С или ВИЧ-инфекцией
  2. Печень с цирротическим макроскопическим видом
  3. Печень с выраженным фиброзом
  4. Трансплантаты DCD с донорским тепловым ишемическим временем (систолическое артериальное давление менее 50 мм рт.ст. до аортальной перфузии) более 60 минут
  5. Чрезмерное время холодовой ишемии (DBD более 16 часов / DCD более 10 часов)

Критерии трансплантации:

  1. Доказательства продукции желчи
  2. Уровень лактата в перфузате меньше или равен 2,5 ммоль/л 3. pH выше 7,30

4. Метаболизм глюкозы 5. Стабильный артериальный кровоток более 150 мл/мин и портальный кровоток более 500 мл/мин 6. Однородная перфузия трансплантата с мягкой консистенцией паренхимы

Критерии включения (предмет):

  1. Взрослый реципиент первичной трансплантации печени
  2. Пациент внесен в избирательный список для трансплантации
  3. Кандидаты с низким и умеренным риском трансплантации, подходящие для маргинального трансплантата, по оценке собрания MDT UHB по пересадке печени (обычно это кандидаты с низким баллом UKELD, без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний, с хорошим функциональным статусом и статусом питания, с открытой воротной веной и без история предшествующих крупных хирургических вмешательств на верхней части брюшной полости, т.е. пациенты, перенесшие трансплантацию по поводу рака печени)

Критерии исключения (предмет):

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, исключаются из участия в исследовании VITTAL:

  1. Пациенты из группы высокого риска и реципиенты, которым не подходит маргинальный трансплантат (в основном это пациенты с высоким баллом UKELD (>62 в соответствии с критериями NHSBT LAG для совместного использования трансплантата у реципиентов с высоким риском на северо-востоке Великобритании [http://www. odt.nhs.uk/pdf/advisory.../Liver_National_Allocation_Scheme.pdf]), с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или почечной недостаточностью, с плохим питанием и функциональным статусом или в анамнезе с обширными операциями на верхних отделах брюшной полости, например. пациентов, включенных в список для повторной трансплантации печени)
  2. Пациенты с полным тромбозом воротной вены, диагностированным до трансплантации
  3. Ретрансплантация печени
  4. Больные с фульминантной печеночной недостаточностью
  5. Пациенты, перенесшие трансплантацию более чем одного органа
  6. Противопоказания к магнитно-резонансной томографии (т. Установлен кардиостимулятор)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Трансплантация печени
Всем участникам будет проведена трансплантация печени с помощью устройства OrganOx metra.
Машинная нормотермическая перфузия печени

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание пациента
Временное ограничение: 90 дней
Достижение успешной трансплантации ранее отторгнутой донорской печени после тестирования на жизнеспособность с использованием NMLP
90 дней
Использование NMLP для определения доли пересаживаемых трансплантатов печени из пула отторгнутых в настоящее время донорских органов.
Временное ограничение: Примерно 6 часов
Точка принятия решения об использовании трансплантата при трансплантации пациента
Примерно 6 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функция трансплантата печени
Временное ограничение: 12 месяцев

Оцените функцию трансплантата печени после трансплантации (по частоте первичной нефункции и ранней дисфункции аллотрансплантата) с помощью

  • Функциональные пробы печени
  • 90-дневная выживаемость трансплантата
  • 12-месячная выживаемость пациента и трансплантата. Вторичные конечные точки и другие показатели исхода будут сравниваться с соответствующей группой современных реципиентов.
12 месяцев
Заболеваемость, связанная с получением трансплантата с расширенными критериями
Временное ограничение: 90 дней

Оцените заболеваемость, связанную с получением трансплантата с расширенными критериями, который ранее был отторгнут

  • Частота нежелательных явлений и их тяжесть
  • Необходимость заместительной почечной терапии
  • Частота билиарных осложнений
  • Частота сосудистых осложнений
  • Подтвержденное биопсией острое отторжение
  • Частота повторных операций
  • Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
  • Продолжительность пребывания в больнице
90 дней
Физиологический ответ на реперфузию перфузированных трансплантатов
Временное ограничение: Примерно 6 часов

Оцените физиологический ответ на реперфузию перфузированных трансплантатов с помощью

• Постреперфузионный синдром (определяется как снижение среднего артериального давления (САД) более чем на 30% от исходного значения в течение более одной минуты в течение первых пяти минут после реперфузии (оценивается в контексте применения инотропов)

Примерно 6 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Darius Mirza, University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 мая 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • RG_15_240
  • 2016-001250-18 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования OrganOx метр

Подписаться