대식세포 기능의 시토크롬 P450 에폭시게나제 경로 조절
배경:
호흡기 질환은 전 세계적으로 10억 명이 넘는 사람들에게 영향을 미칩니다. 그들은 증가하는 공중 보건 문제입니다. 폐는 먼지, 연기, 미생물 및 오염 물질과 같은 환경 요인에 지속적으로 노출됩니다. 그러나 이러한 오염 물질이 어떻게 호흡기 질환을 유발하는지에 대해서는 아직 많이 알려지지 않았습니다. 연구자들은 유전학 및 환경 오염 물질이 세포 반응이나 기능에 어떤 영향을 미치는지 알아보기 위해 폐와 혈액에서 샘플을 수집하기를 원합니다.
목표:
시토크롬 P450 에폭시게나제 경로 효소가 폐의 대식세포 기능과 염증 반응에 어떻게 영향을 미치는지 연구합니다.
적임:
기관지경 검사를 받을 수 있는 18세 65세 성인.
설계:
모든 연구 방문은 노스캐롤라이나주 리서치 트라이앵글 파크에 있는 NIEHS 임상 연구 부서에서 이루어집니다.
연구 방문 1에서 참가자는 병력 및 신체 검사를 통해 선별됩니다. 혈액 및 소변 검사를 받게 됩니다. 폐 기능을 측정하는 검사를 받게 됩니다. 그들은 설문지에 답할 것입니다. 방문 전에 복용할 수 없는 약 목록을 받게 됩니다. 그들은 또한 방문 당일에 카페인을 섭취해서는 안 됩니다. 방문은 약 3시간 동안 진행됩니다.
연구 방문 2에서 참가자는 혈액 샘플을 제공합니다. 그들은 기관지경 검사를 받을 것입니다. 이를 위해 그들은 진정제를 얻기 위해 정맥에 정맥 주사를 맞을 것입니다. 그들의 기도는 마비될 것입니다. 폐에서 세포를 채취합니다. 그들은 방문 전 8시간 동안 금식합니다. 다른 사람이 방문에서 집으로 데려다 주어야 합니다. 방문은 약 3-4시간 동안 지속됩니다.
참가자는 연구 방문 2 후 약 1일 후에 후속 전화를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 폐 기능을 평가하는 연구(예: 대기 오염 입자, 조작된 나노 물질과 같은 환경 인자에 대한 반응)에 사용하기 위해 참가자로부터 생물학적 샘플 및 호흡기 건강 관련 정보를 얻기 위한 일관된 방법을 제공하도록 설계된 전향적 단면 연구입니다. , 또는 면역 리간드, 세포 반응 또는 기능에 대한 유전학의 역할).
연구 참가자는 기관지경 검사를 받을 수 있는 자격 기준을 충족하는 18-65세(포함)의 성인 지원자입니다. 잠재적 참가자는 병력 검토, 활력 징후, 신체 검사, 채혈 및 폐 기능 검사를 포함하는 최종 적격성 방문을 위해 사전 선별되고 일정이 잡힙니다. 자격이 확인된 후 참가자는 혈액 채취 및 기관지경 검사를 포함하는 생물학적 샘플 수집 일정을 잡게 됩니다.
이 프로토콜의 목적은 대식세포 기능 및 염증 반응에서 가용성 에폭사이드 가수분해효소(sEH; EPHX2에 의해 인코딩됨) 및 CYP2J2 단백질을 포함한 시토크롬 P450(CYP) 에폭시게나아제 경로 효소의 역할을 조사하는 것입니다. 1차 결과 측정은 관심 있는 EPHX2 및 CYP2J2 다형성이 있거나 없는 개인 그룹을 비교하여 체외 분석에서 대식세포 식균 작용을 평가할 것입니다. 2차 결과에는 자극된 대식세포(폐포 및 말초 혈액 단핵구 유래)에서 염증 수용체 및 사이토카인의 생체 외 유전자 발현 평가, 기관지폐포 세척액(BAL) 액에서 하부 기도 미생물군 평가, 혈청 내 에이코사노이드 및 사이토카인 측정이 포함됩니다. 및 BAL 유체.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Research Triangle Park, North Carolina, 미국, 27709
- NIEHS, Research Triangle Park
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18세~65세(남녀 포함)
- 필수 연구 방문을 위해 NIEHS CRU로 이동할 수 있음
- NIEHS 캠퍼스 입장을 위해 유효한 정부 발급 신분증을 제시할 수 있습니다.
- 기관지경 검사를 받는 방문 전 8시간 동안 금식 가능
- 참가자가 의식 진정을 받기로 선택한 경우, 방문 2에 참석하고 방문 2 완료 후 참가자를 CRU에서 멀어지게 할 의향과 능력이 있는 책임 당사자가 있습니다.
- 다음을 나타내는 관련 CYP2J2 및 EPHX2 다형성에 사용할 수 있는 유전자형 정보:
- EPHX2 K55R, EPHX2 R287Q 및 CYP2J2*7에 대한 야생형; 또는
- EPHX2 K55R에 대한 동형접합체(다른 SNP에 대한 야생형); 또는
- EPHX2 R287Q에 대한 동형접합체(다른 SNP에 대한 야생형); 또는
- CYP2J2*7에 대한 동형접합(다른 SNP에 대한 야생형)
제외 기준:
- 기관지경 검사 중에 사용되는 약물이 수유모의 모유로 배설될 수 있으므로 현재 임신 또는 수유기
- 현재 흡연자 또는 상당한 간접흡연 노출(선별검사 시 소변 코티닌 >200ng/mL로 정의됨)
- 기관지확장제 후 FEV1 < 예측치의 70%
천식의 경우 다음과 같은 중등도 또는 중증 천식의 징후:
- 지난 12개월 이내에 천식 악화에 대한 의사 지시 응급 치료
- 지난 1년 동안 전신 스테로이드 요법을 사용했거나 지난 6개월 동안 1개월 이상 흡입 스테로이드를 지속적으로 사용
- cromolyn의 정기적인 사용(운동 유발성 기관지 경련의 예방 제외) 또는 지난 1개월 이내에 류코트리엔 억제제(Montelukast 또는 Zafirlukast)의 모든 사용
다음을 포함한 증상:
- 야간 기침 또는 천명음 증상이 주 1회 이상
- 주당 2회 이상의 천식 악화
- 천식 증상(기침, 쌕쌕거림, 흉부 압박감)으로 인한 알부테롤 일일 요구량
- 출혈 장애 또는 아스피린 또는 기타 비스테로이드성 항염증제(혈소판 기능 억제) 또는 와파린, 헤파린 또는 유도체, 클로피도그렐 및 관련 ADP 억제제와 같은 출혈 시간을 연장하는 기타 약물의 정기적인 사용
- 낫적혈구병 또는 GP6 결핍
- 안면 기형 또는 대수술
- 연구 방문 4주 전 천식 악화 또는 호흡기 감염
- 리도카인, 미다졸람 또는 펜타닐에 대한 알레르기 또는 부작용 병력
- 설정된 CRU 한계를 벗어난 활력 징후(체온, 혈압, 맥박수)
- 체중 <50kg(<110lbs)
다음과 같은 비정상 임상 실험실 값(방문 1 평가 동안 획득됨):
- 혈소판 수 <100,000/L
- 백혈구 수 <3000 per L
- 절대 호중구 수 <1000/L
- 여성 및 남성 모두 헤마토크리트 <35%
- PT/INR 및 PTT는 참조 실험실에서 설정한 참조 범위를 기반으로 합니다.
- 혈청 크레아티닌 >1.4 mg/dL
- 조사관의 의견으로는 참여자가 필요한 연구 절차와 관련된 합병증에 대해 과도한 위험에 처하게 하는 모든 상태.
- 지난 2주 동안 약물 콜히친(일반적으로 통풍 발작 치료에 사용됨) 사용.
아래의 일시적 제외 사항을 충족하는 지원자는 연구에 등록할 수 있지만 등록할 수는 없습니다.
아래 각 임시 제외에 대해 지정된 기간 내에 기관지경 검사 절차를 받아야 합니다. 다음 조건 중 하나라도 충족되면 이러한 일시적인 제외 사항이 적용되지 않도록 기관지경 검사 일정이 조정됩니다.
온도 제외 1. 기관지경 검사 1개월 이내에 1일 이상(및 운동 유발성 천식 제외) 천식 약물을 증가시켜야 하는 천식 악화
온도 EXCL 2. 바이러스성 상기도 감염 또는 기관지경 검사 4주 이내에 항생제가 필요한 급성 감염
온도 예외 3. 기관지경 검사 전 48시간 동안 항염증제(일반 의약품 포함)를 사용하고 기관지경 검사 전 14일 동안 아스피린을 사용했습니다.
온도 EXCL 4. 기관지경 검사 전 8시간 동안의 모든 음식 또는 액체
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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건강한 자원봉사자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 결과 측정은 FITC(fluorescein isothiocyanate) 표지 비드 및 박테리아(Streptococcus pneumoniae)의 대식세포 식균 작용을 생체 외 분석에서 평가하여 개인 그룹의 폐포 대식세포를 비교합니다.
기간: 단면
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1차 결과 측정은 관심 있는 EPHX2 및 CYP2J2 다형성이 있거나 없는 개인 그룹의 폐포 대식세포를 비교하여 체외 분석에서 FITC(fluorescein isothiocyanate) 표지된 비드 및 박테리아(Streptococcus pneumoniae)의 대식세포 식균 작용을 평가합니다.
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단면
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Darryl C Zeldin, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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