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细胞色素 P450 环氧合酶通路对巨噬细胞功能的调节

背景:

呼吸系统疾病影响全世界超过 10 亿人。 它们是一个日益严重的公共卫生问题。 肺部经常暴露在环境因素中,例如灰尘、烟雾、微生物和污染物。 但关于这些污染物如何导致呼吸系统疾病,仍然知之甚少。 研究人员希望从肺部和血液中采集样本,以了解遗传和环境污染物如何影响细胞反应或功能。

目标:

研究细胞色素 P450 环氧合酶通路酶如何影响肺部巨噬细胞功能和炎症反应。

合格:

可以进行支气管镜检查的 18-65 岁成年人。

设计:

所有研究访问都将在北卡罗来纳州三角研究园的 NIEHS 临床研究中心进行。

在第 1 次研究访问中,将对参与者进行病史和体检筛查。 他们将进行血液和尿液检查。 他们将接受测量肺功能的测试。 他们会回答问卷。 在访问之前,他们将获得一份他们不能服用的药物清单。 他们在访问当天也不得摄入咖啡因。 参观将持续约3小时。

在第 2 次研究访问中,参与者将提供血液样本。 他们将接受支气管镜检查。 为此,他们将在静脉中进行静脉注射以获得镇静剂。 他们的呼吸道会麻木。 将从他们的肺部收集细胞。 他们将在访问前禁食 8 小时。 他们必须让其他人开车送他们回家。 参观将持续约 3-4 小时。

参与者将在研究访问 2 后约 1 天接到后续电话。

研究概览

地位

完全的

详细说明

这是一项前瞻性横断面研究,旨在提供一种一致的方法,从参与者那里获取生物样本和呼吸健康相关信息,用于评估肺功能的研究(例如,对空气污染颗粒、工程纳米材料等环境因素的反应) ,或免疫配体;遗传学对细胞反应或功能的作用)。

研究参与者将是成年志愿者,年龄在 18-65 岁(含)之间,符合接受支气管镜检查的资格标准。 将对潜在参与者进行预筛选并安排最终资格访问,其中包括病史审查、生命体征、身体检查、抽血和肺功能测试。 确认资格后,将安排参与者进行生物样本采集,其中包括抽血和支气管镜检查。

该协议的目的是研究细胞色素 P450 (CYP) 环氧化酶通路酶,包括可溶性环氧化物水解酶(sEH;由 EPHX2 编码)和 CYP2J2 蛋白在巨噬细胞功能和炎症反应中的作用。 主要结果测量将在体外试验中评估巨噬细胞吞噬作用,比较具有和不具有 EPHX2 和 CYP2J2 感兴趣的多态性的个体组。 次要结果将包括评估受刺激的巨噬细胞(肺泡和外周血单核细胞衍生的)中炎症受体和细胞因子的离体基因表达,评估支气管肺泡灌洗液(BAL)中的下呼吸道微生物组,以及血清中类花生酸和细胞因子的测量和 BAL 液。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

20

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • North Carolina
      • Research Triangle Park、North Carolina、美国、27709
        • NIEHS, Research Triangle Park

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

健康志愿者

描述

  • 纳入标准:

    1. 年龄 18 至 65 岁,包括男性和女性
    2. 能够前往 NIEHS CRU 进行必要的研究访问
    3. 能够出示政府签发的有效身份证件以进入 NIEHS 校园
    4. 在进行支气管镜检查之前能够禁食 8 小时
    5. 如果参与者选择接受清醒镇静,则有愿意并能够参加访问 2 并在完成访问 2 后将参与者带离 CRU 的责任方
    6. 相关 CYP2J2 和 EPHX2 多态性的可用基因型信息,表明:
  • 关于 EPHX2 K55R、EPHX2 R287Q 和 CYP2J2*7 的野生型;或者
  • EPHX2 K55R 的纯合子(其他 SNP 的野生型);或者
  • EPHX2 R287Q 的纯合子(其他 SNP 的野生型);或者
  • CYP2J2*7 的纯合子(其他 SNP 的野生型)

排除标准:

  1. 当前怀孕或哺乳,因为支气管镜检查期间使用的药物可以排泄到哺乳期母亲的母乳中
  2. 当前吸烟者或大量接触二手烟(筛选时尿液可替宁 >200 ng/mL 定义)
  3. 支气管扩张剂后 FEV1 < 预测值的 70%
  4. 对于哮喘患者,任何中度或重度哮喘的迹象,例如:

    • 过去 12 个月内因哮喘发作而接受医生指导的紧急治疗
    • 在过去一年中使用全身性类固醇治疗或在过去 6 个月内连续使用吸入类固醇超过 1 个月或更长时间
    • 在过去一个月内定期使用色甘酸(预防运动引起的支气管痉挛除外)或使用任何白三烯抑制剂(孟鲁司特或扎鲁司特)
    • 症状包括:

      • 咳嗽或喘息的夜间症状超过 1 次/周
      • 哮喘发作超过 2 次/周
      • 由于哮喘症状(咳嗽、喘息、胸闷)对沙丁胺醇的每日需求量
  5. 出血性疾病或经常使用阿司匹林或其他非甾体抗炎药(抑制血小板功能)或其他延长出血时间的药物,如华法林、肝素或衍生物,或氯吡格雷和相关的 ADP 抑制剂
  6. 镰状细胞病或 GP6 缺乏症
  7. 面部畸形或重大面部手术
  8. 研究访问前 4 周哮喘加重或呼吸道感染
  9. 对利多卡因、咪达唑仑或芬太尼过敏或有不良反应史
  10. 超出既定 CRU 限制的生命体征(体温、血压、脉率)
  11. 体重 <50 公斤(<110 磅)
  12. 以下异常临床实验室值(在访问 1 评估期间获得):

    • 血小板计数 <100,000/L
    • 白细胞计数<3000/L
    • 中性粒细胞绝对计数 <1000/L
    • 女性和男性的血细胞比容 <35%
    • PT/INR 和 PTT 基于参考实验室建立的参考范围
    • 血清肌酐 >1.4 毫克/分升
  13. 研究者认为使参与者处于与所需研究程序相关的并发症的过度风险中的任何情况。
  14. 在过去 2 周内使用过秋水仙碱(通常用于治疗痛风发作)。

满足以下任何临时排除的志愿者可以参加研究,但可能不会

在为以下每个临时排除指定的时间范围内接受支气管镜检查程序。 如果满足以下任何条件,将重新安排支气管镜检查,这些临时排除项均不适用:

温度。 不包括 1。 支气管镜检查后 1 个月内哮喘加重需要增加哮喘药物治疗超过 1 天(运动诱发的哮喘除外)

温度。 除外 2. 支气管镜检查后 4 周内病毒性上呼吸道感染或任何需要抗生素的急性感染

温度。 排除 3. 在支气管镜检查前 48 小时内使用抗炎药物(包括非处方药),在支气管镜检查前 14 天内使用阿司匹林。

温度。 除外 4. 支气管镜检查前 8 小时内的任何食物或液体

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
健康志愿者

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要结果测量将在体外测定中评估异硫氰酸荧光素 (FITC) 标记的珠子和细菌(肺炎链球菌)的巨噬细胞吞噬作用,比较个体组的肺泡巨噬细胞和...
大体时间:截面
主要结果测量将在体外测定中评估异硫氰酸荧光素 (FITC) 标记的珠子和细菌(肺炎链球菌)的巨噬细胞吞噬作用,比较具有和不具有感兴趣的 EPHX2 和 CYP2J2 多态性的个体组的肺泡巨噬细胞。
截面

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Darryl C Zeldin, M.D.、National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月8日

初级完成 (实际的)

2019年12月18日

研究完成 (实际的)

2023年9月21日

研究注册日期

首次提交

2016年4月14日

首先提交符合 QC 标准的

2016年4月14日

首次发布 (估计的)

2016年4月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月28日

最后验证

2023年9月25日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

IPD 计划说明

.目前尚不清楚是否有计划提供 IPD

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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