Cytokrom P450 Epoxygenas Pathway Reglering av makrofagfunktion

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Ålder 18 till 65 år, inklusive (män och kvinnor)
  2. Kunna resa till NIEHS CRU för erforderliga studiebesök
  3. Kunna presentera en giltig myndighetsutfärdad form av identifiering för inträde till NIEHS campus
  4. Kan fasta i 8 timmar före besöket där bronkoskopi sker
  5. Har en ansvarig part som är villig och kapabel att närvara vid besök 2 och driva bort deltagaren från CRU efter avslutat besök 2, om deltagaren väljer att genomgå medveten sedering
  6. Genotypinformation tillgänglig för relevanta CYP2J2- och EPHX2-polymorfismer, vilket indikerar:
• Vildtyp med avseende på EPHX2 K55R, EPHX2 R287Q och CYP2J2*7; eller
• Homozygot för EPHX2 K55R (vildtyp för andra SNP); eller
• Homozygot för EPHX2 R287Q (vildtyp för övriga SNP); eller
• Homozygot för CYP2J2*7 (vildtyp för övriga SNP)

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Pågående graviditet eller amning, eftersom läkemedel som används under bronkoskopin kan utsöndras i bröstmjölken hos ammande mödrar
2. Aktuell rökare eller betydande exponering för passiv rökning (definierad av urinkotinin >200 ng/ml vid screening)
3. Post-bronkdilaterande FEV1 < 70 % av förutspått

4. För astmatiker, alla tecken på måttlig eller svår astma såsom:

   • Läkarledd akutbehandling för en astmaexacerbation under de föregående 12 månaderna
   • All användning av systemisk steroidbehandling under det senaste året eller kontinuerlig användning av inhalerade steroider under en period på 1 månad eller längre under de senaste 6 månaderna
   • Regelbunden användning av cromolyn (förutom för profylax av ansträngningsinducerad bronkospasm) eller all användning av leukotrienhämmare (Montelukast eller Zafirlukast) under den senaste månaden

   • Symtom inklusive:

     • Nattliga symtom på hosta eller väsande andning mer än 1x/vecka
     • Exacerbationer av astma mer än 2 gånger/vecka
     • Dagligt behov av albuterol på grund av astmasymtom (hosta, väsande andning, tryck över bröstet)
5. Blödningsrubbningar eller regelbunden användning av aspirin eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (som hämmar trombocytfunktionen) eller andra läkemedel som förlänger blödningstiden såsom warfarin, heparin eller derivat, eller klopidogrel och relaterade ADP-hämmare
6. Sicklecellssjukdom eller GP6-brist
7. Ansiktsdeformitet eller större ansiktskirurgi
8. Astmaexacerbation eller luftvägsinfektion 4 veckor före studiebesök
9. Allergi eller historia av biverkningar mot lidokain, midazolam eller fentanyl
10. Vitala tecken (temperatur, blodtryck, puls) som ligger utanför de fastställda CRU-gränserna
11. Kroppsvikt <50 kg (<110 lbs)

12. Följande onormala kliniska laboratorievärden (erhållna under bedömning av besök 1):

    • Trombocytantal <100 000 per liter
    • Vita blodkroppar räknas <3000 per L
    • Absolut antal neutrofiler <1000 per liter
    • Hematokrit <35% för både kvinnor och män
    • PT/INR och PTT baserat på referenslaboratoriets fastställda referensintervall
    • Serumkreatinin >1,4 mg/dL
13. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter deltagaren för en otillbörlig risk för komplikationer i samband med erforderliga studieprocedurer.
14. Användning av läkemedlet kolchicin (används vanligtvis för att behandla giktattacker) under de senaste 2 veckorna.

Volontärer som uppfyller något av nedanstående tillfälliga undantag kan registrera sig i studien, men inte

genomgå bronkoskopiproceduren inom de tidsramar som anges för var och en av nedanstående tillfälliga uteslutningar. Om något av följande villkor är uppfyllt kommer bronkoskopin att bokas om så att inget av dessa tillfälliga undantag gäller:

Temp. EXKL. 1. En astmaexacerbation som kräver ökade astmamediciner i mer än 1 dag (och annat än träningsinducerad astma) inom 1 månad efter bronkoskopi

Temp. EXCL 2. Viral övre luftvägsinfektion eller någon akut infektion som kräver antibiotika inom 4 veckor efter bronkoskopi

Temp. EXCL 3. Användning av antiinflammatoriska läkemedel (inklusive receptfria preparat) under de 48 timmarna före bronkoskopin och aspirin under de 14 dagarna före bronkoskopin.

Temp. EXKL. 4. Eventuell mat eller vätska under 8 timmar före bronkoskopin