Cytokrom P450 epoksygenasebaneregulering av makrofagfunksjon
Bakgrunn:
Luftveissykdommer rammer mer enn 1 milliard mennesker over hele verden. De er et økende folkehelseproblem. Lungene er konstant utsatt for miljøfaktorer som støv, røyk, mikrober og forurensninger. Men mye er fortsatt ikke kjent om hvordan disse forurensningene fører til luftveissykdommer. Forskere ønsker å samle prøver fra lunger og blod for å se hvordan genetikk og miljøgifter påvirker cellulære responser eller funksjon.
Mål:
For å studere hvordan cytokrom P450 epoksygenaseveienzymer påvirker makrofagfunksjonen i lungene og inflammatoriske responser.
Kvalifisering:
Voksne i alderen 18 65 år som kan ta en bronkoskopi.
Design:
Alle studiebesøk vil finne sted ved NIEHS Clinical Research Unit i Research Triangle Park, NC.
Ved studiebesøk 1 vil deltakerne bli screenet med sykehistorie og fysisk undersøkelse. De vil ta blod- og urinprøver. De skal ta tester som måler lungefunksjonen deres. De vil svare på spørreskjemaer. Før besøket vil de få en liste over medisiner de ikke kan ta. De må heller ikke ha koffein på besøksdagen. Besøket vil vare ca 3 timer.
Ved studiebesøk 2 vil deltakerne gi blodprøver. De vil gjennomgå bronkoskopi. For dette vil de få en intravenøs linje i en blodåre for å få beroligende midler. Luftveiene deres vil bli bedøvet. Celler vil bli samlet fra lungene deres. De vil faste i 8 timer før besøket. De må få noen andre til å kjøre dem hjem fra besøket. Besøket vil vare ca 3-4 timer.
Deltakerne vil få en oppfølgingstelefon ca. 1 dag etter studiebesøk 2.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, tverrsnittsstudie designet for å gi en konsistent metode for å innhente biologiske prøver og respiratorisk helserelatert informasjon fra deltakere for bruk i forskning som evaluerer lungefunksjonen (f. , eller immunligander; genetikkens rolle på cellulære responser eller funksjon).
Studiedeltakere vil være voksne frivillige i alderen 18-65 (inklusive), som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for å gjennomgå bronkoskopi. Potensielle deltakere vil bli forhåndsscreenet og planlagt for et siste kvalifiseringsbesøk som vil inkludere medisinsk historiegjennomgang, vitale tegn, fysisk undersøkelse, blodprøvetaking og lungefunksjonstester. Etter at kvalifikasjonen er bekreftet, vil deltakeren planlegges for biologisk prøvesamling, som vil inkludere blodprøvetaking og bronkoskopi.
Målet med denne protokollen er å undersøke rollen til cytokrom P450 (CYP) epoksygenaseveienzymer, inkludert den løselige epoksidhydrolasen (sEH; kodet av EPHX2) og CYP2J2-proteiner, i makrofagfunksjon og inflammatoriske responser. Det primære utfallsmålet vil evaluere makrofagfagocytose i en ex vivo-analyse, og sammenligne grupper av individer med og uten EPHX2 og CYP2J2 polymorfismer av interesse. Sekundære utfall vil inkludere evalueringer av ex vivo genuttrykk av inflammatoriske reseptorer og cytokiner i stimulerte makrofager (alveolære og perifere blodmonocyttavledede), vurdering av mikrobiom i nedre luftveier fra bronkoalveolar lavage (BAL) væske, og måling av eikosanoider og cytokiner i serum og BAL væske.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, Forente stater, 27709
- NIEHS, Research Triangle Park
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Alder 18 til 65 år, inkludert (menn og kvinner)
- Kunne reise til NIEHS CRU for nødvendige studiebesøk
- Kunne presentere en gyldig offentlig utstedt form for identifikasjon for inngang til NIEHS-campus
- Kan faste i 8 timer før besøket der bronkoskopi skjer
- Har en ansvarlig part som er villig og i stand til å delta på besøk 2 og drive deltakeren bort fra CRU etter fullført besøk 2, dersom deltakeren velger å gjennomgå bevisst sedering
- Genotypeinformasjon tilgjengelig for relevante CYP2J2- og EPHX2-polymorfismer, som indikerer:
- Villtype med hensyn til EPHX2 K55R, EPHX2 R287Q og CYP2J2*7; eller
- Homozygot for EPHX2 K55R (villtype for de andre SNP-ene); eller
- Homozygot for EPHX2 R287Q (villtype for de andre SNP-ene); eller
- Homozygot for CYP2J2*7 (villtype for de andre SNP-ene)
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Nåværende graviditet eller amming, da medisiner brukt under bronkoskopi kan skilles ut i morsmelk til ammende mødre
- Nåværende røyker eller betydelig eksponering for passiv røyking (definert av urinkotinin >200 ng/ml ved screening)
- Post-bronkodilatator FEV1 < 70 % av predikert
For astmatikere, enhver indikasjon på moderat eller alvorlig astma som:
- Legestyrt akuttbehandling for en astmaforverring i løpet av de foregående 12 månedene
- All bruk av systemisk steroidbehandling i løpet av det siste året eller kontinuerlig bruk av inhalerte steroider over en periode på 1 måned eller lenger i løpet av de siste 6 månedene
- Regelmessig bruk av cromolyn (bortsett fra profylakse av treningsindusert bronkospasme) eller bruk av leukotrienhemmere (Montelukast eller Zafirlukast) i løpet av den siste måneden
Symptomer inkludert:
- Nattesymptomer på hoste eller hvesing mer enn 1x/uke
- Forverring av astma mer enn 2 ganger i uken
- Daglig behov for albuterol på grunn av astmasymptomer (hoste, hvesing, tetthet i brystet)
- Blødningsforstyrrelser eller regelmessig bruk av aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (som hemmer blodplatefunksjonen) eller andre legemidler som forlenger blødningstiden som warfarin, heparin eller derivater, eller klopidogrel og relaterte ADP-hemmere
- Sigdcellesykdom eller GP6-mangel
- Ansiktsdeformitet eller større ansiktskirurgi
- Astmaforverring eller luftveisinfeksjon 4 uker før studiebesøk
- Allergi eller historie med bivirkninger på lidokain, midazolam eller fentanyl
- Vitale tegn (temperatur, blodtrykk, puls) som er utenfor de etablerte CRU-grensene
- Kroppsvekt <50 kg (<110 lbs)
Følgende unormale kliniske laboratorieverdier (oppnådd under vurdering av besøk 1):
- Blodplateantall <100 000 per L
- Hvite blodlegemer teller <3000 per L
- Absolutt nøytrofiltall <1000 per L
- Hematokrit <35 % for både kvinner og menn
- PT/INR og PTT basert på referanselaboratoriet etablerte referanseområder
- Serumkreatinin >1,4 mg/dL
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening setter deltakeren i overdreven risiko for komplikasjoner forbundet med nødvendige studieprosedyrer.
- Bruk av medisinen kolkisin (ofte brukt til å behandle giktanfall) de siste 2 ukene.
Frivillige som møter noen av de midlertidige ekskluderingene nedenfor kan melde seg på studiet, men ikke
gjennomgå bronkoskopi-prosedyren innenfor tidsrammene som er spesifisert for hver nedenfor midlertidige eksklusjon. Hvis noen av følgende betingelser er oppfylt, vil bronkoskopien bli omlagt slik at ingen av disse midlertidige ekskluderingene gjelder:
Temp. EXKL. 1. En astmaforverring som krever økte astmamedisiner i mer enn 1 dag (og annet enn anstrengelsesutløst astma) innen 1 måned etter bronkoskopi
Temp. EXCL 2. Viral øvre luftveisinfeksjon eller enhver akutt infeksjon som krever antibiotika innen 4 uker etter bronkoskopi
Temp. UNNTAK 3. Bruk av betennelsesdempende medisiner (inkludert reseptfrie preparater) i løpet av 48 timer før bronkoskopi og aspirin i løpet av 14 dager før bronkoskopi.
Temp. UNNTAK 4. Eventuell mat eller væske i 8 timer før bronkoskopien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Friske Frivillige
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære utfallsmålet vil evaluere makrofagfagocytose av fluorescein-isotiocyanat (FITC)-merkede perler og bakterier (Streptococcus pneumoniae) i en ex vivo-analyse, og sammenligne alveolære makrofager fra grupper av individer med og ...
Tidsramme: Tverrsnitt
|
Det primære utfallsmålet vil evaluere makrofagfagocytose av fluorescein-isotiocyanat (FITC)-merkede perler og bakterier (Streptococcus pneumoniae) i en ex vivo-analyse, og sammenligne alveolære makrofager fra grupper av individer med og uten EPHX2 og CYP2J2 polymorfisme.
|
Tverrsnitt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Darryl C Zeldin, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 160096
- 16-E-0096
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .