Цитохром P450 эпоксигеназный путь регуляции функции макрофагов

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Возраст от 18 до 65 лет включительно (мужчины и женщины)
  2. Возможность поехать в NIEHS CRU для необходимых ознакомительных поездок
  3. Возможность предъявить действительное удостоверение личности государственного образца для входа в кампус NIEHS.
  4. Возможность голодать в течение 8 часов до визита, когда проводится бронхоскопия
  5. Имеет ответственную сторону, которая желает и может присутствовать на визите 2 и отогнать участника от CRU после завершения визита 2, если участник решит пройти сознательную седацию.
  6. Доступна информация о генотипе соответствующих полиморфизмов CYP2J2 и EPHX2, которая указывает:
• Дикий тип в отношении EPHX2 K55R, EPHX2 R287Q и CYP2J2*7; или
• Гомозиготный по EPHX2 K55R (дикий тип по другим SNP); или
• Гомозиготный по EPHX2 R287Q (дикий тип по другим SNP); или
• Гомозиготный по CYP2J2*7 (дикий тип по другим SNP)

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Текущая беременность или период лактации, так как препараты, используемые во время бронхоскопии, могут выделяться с грудным молоком кормящих матерей.
2. Текущий курильщик или значительное воздействие вторичного табачного дыма (определяется по содержанию котинина в моче >200 нг/мл при скрининге)
3. Постбронходилататорный ОФВ1 < 70% от должного

4. Для астматиков любые признаки умеренной или тяжелой астмы, такие как:

   • Неотложная помощь по назначению врача при обострении астмы в течение предшествующих 12 месяцев
   • Любое использование системной стероидной терапии в течение последнего года или непрерывное использование ингаляционных стероидов в течение 1 месяца или дольше в течение последних 6 месяцев.
   • Регулярный прием кромолина (за исключением профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой) или любой прием ингибиторов лейкотриенов (Монтелукаст или Зафирлукаст) в течение последнего месяца

   • Симптомы, в том числе:

     • Ночные симптомы кашля или хрипов более 1 раза в неделю
     • Обострения бронхиальной астмы более 2 раз в неделю
     • Суточная потребность в альбутероле из-за симптомов астмы (кашель, свистящее дыхание, стеснение в груди)
5. Нарушения свертываемости крови или регулярный прием аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов (которые ингибируют функцию тромбоцитов) или других препаратов, удлиняющих время кровотечения, таких как варфарин, гепарин или их производные, или клопидогрел и родственные ингибиторы АДФ
6. Серповидноклеточная анемия или дефицит GP6
7. Деформация лица или обширная операция на лице
8. Обострение астмы или респираторная инфекция за 4 недели до исследовательского визита
9. Аллергия или история побочных реакций на лидокаин, мидазолам или фентанил
10. Показатели жизненно важных функций (температура, артериальное давление, частота пульса), выходящие за установленные пределы CRU
11. Масса тела <50 кг (<110 фунтов)

12. Следующие аномальные клинико-лабораторные показатели (полученные во время визита 1):

    • Количество тромбоцитов <100 000 на л
    • Количество лейкоцитов <3000 на л
    • Абсолютное количество нейтрофилов <1000 на л
    • Гематокрит <35% как для женщин, так и для мужчин
    • PT/INR и PTT на основе установленных референтных диапазонов референс-лабораторией
    • Креатинин сыворотки >1,4 мг/дл
13. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает участника неоправданному риску осложнений, связанных с необходимыми процедурами исследования.
14. Использование лекарства колхицин (обычно используется для лечения приступов подагры) в течение последних 2 недель.

Добровольцы, отвечающие любому из приведенных ниже временных исключений, могут зарегистрироваться в исследовании, но не могут

пройти процедуру бронхоскопии в сроки, указанные для каждого нижеприведенного временного исключения. Если выполняется какое-либо из следующих условий, бронхоскопия будет перенесена таким образом, что ни одно из этих временных исключений не будет применяться:

Темп. ИСКЛ 1. Обострение астмы, требующее приема большего количества лекарств от астмы в течение более 1 дня (и кроме астмы, вызванной физической нагрузкой) в течение 1 месяца после бронхоскопии.

Темп. EXCL 2. Вирусная инфекция верхних дыхательных путей или любая острая инфекция, требующая назначения антибиотиков в течение 4 недель после бронхоскопии.

Темп. EXCL 3. Использование противовоспалительных препаратов (в том числе безрецептурных препаратов) в течение 48 часов до бронхоскопии и аспирина в течение 14 дней до бронхоскопии.

Темп. EXCL 4. Любая пища или жидкости за 8 часов до бронхоскопии.