Cytochroom P450 Epoxygenase Pathway-regulatie van de macrofaagfunctie

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Leeftijd 18 tot en met 65 jaar (mannen en vrouwen)
  2. In staat om naar de NIEHS CRU te reizen voor vereiste studiebezoeken
  3. In staat om een ​​geldig, door de overheid uitgegeven identiteitsbewijs te tonen voor toegang tot de NIEHS-campus
  4. In staat om 8 uur te vasten voorafgaand aan het bezoek waar bronchoscopie plaatsvindt
  5. Heeft een verantwoordelijke partij die bereid en in staat is om Bezoek 2 bij te wonen en de deelnemer weg te jagen van de CRU na voltooiing van Bezoek 2, als de deelnemer ervoor kiest bewuste sedatie te ondergaan
  6. Genotype-informatie beschikbaar voor relevante CYP2J2- en EPHX2-polymorfismen, die aangeeft:
• Wildtype met betrekking tot EPHX2 K55R, EPHX2 R287Q en CYP2J2*7; of
• Homozygoot voor EPHX2 K55R (wildtype voor de andere SNP's); of
• Homozygoot voor EPHX2 R287Q (wildtype voor de andere SNP's); of
• Homozygoot voor CYP2J2*7 (wildtype voor de andere SNP's)

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Huidige zwangerschap of borstvoeding, aangezien medicijnen die tijdens de bronchoscopie worden gebruikt, kunnen worden uitgescheiden in de moedermelk van moeders die borstvoeding geven
2. Huidige roker of significante passieve blootstelling aan rook (gedefinieerd door urine cotinine> 200 ng / ml bij screening)
3. Post-bronchusverwijdende FEV1 < 70% van voorspeld

4. Voor astmapatiënten, elke indicatie van matige of ernstige astma zoals:

   • Door een arts geleide spoedbehandeling voor een astma-exacerbatie in de voorgaande 12 maanden
   • Elk gebruik van systemische steroïdentherapie gedurende het afgelopen jaar of continu gebruik van inhalatiesteroïden gedurende een periode van 1 maand of langer gedurende de afgelopen 6 maanden
   • Regelmatig gebruik van cromolyn (behalve voor de profylaxe van door inspanning veroorzaakte bronchospasmen) of elk gebruik van leukotrieenremmers (montelukast of zafirlukast) in de afgelopen maand

   • Symptomen waaronder:

     • Nachtelijke symptomen van hoesten of piepende ademhaling meer dan 1x/week
     • Exacerbaties van astma meer dan 2x/week
     • Dagelijkse behoefte aan albuterol vanwege astmasymptomen (hoesten, piepende ademhaling, benauwdheid op de borst)
5. Bloedingsstoornissen of regelmatig gebruik van aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (die de bloedplaatjesfunctie remmen) of andere geneesmiddelen die de bloedingstijd verlengen, zoals warfarine, heparine of derivaten, of clopidogrel en verwante ADP-remmers
6. Sikkelcelziekte of GP6-deficiëntie
7. Gezichtsmisvorming of grote gezichtschirurgie
8. Astma-exacerbatie of luchtweginfectie 4 weken voorafgaand aan het studiebezoek
9. Allergie of voorgeschiedenis van bijwerkingen van lidocaïne, midazolam of fentanyl
10. Vitale functies (temperatuur, bloeddruk, hartslag) die buiten de vastgestelde CRU-limieten vallen
11. Lichaamsgewicht <50 kg (<110 lbs)

12. De volgende abnormale klinische laboratoriumwaarden (verkregen tijdens beoordeling Bezoek 1):

    • Aantal bloedplaatjes <100.000 per L
    • Aantal witte bloedcellen <3000 per L
    • Absoluut aantal neutrofielen <1000 per L
    • Hematocriet <35% voor zowel vrouwen als mannen
    • PT/INR en PTT gebaseerd op door referentielaboratorium vastgestelde referentiebereiken
    • Serumcreatinine >1,4 mg/dl
13. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onnodig risico geeft op complicaties die verband houden met de vereiste onderzoeksprocedures.
14. Gebruik van het medicijn colchicine (vaak gebruikt om jichtaanvallen te behandelen) in de afgelopen 2 weken.

Vrijwilligers die aan een van de onderstaande tijdelijke uitsluitingen voldoen, kunnen zich inschrijven voor het onderzoek, maar niet

de bronchoscopieprocedure ondergaan binnen de tijdsbestekken die zijn gespecificeerd voor elke onderstaande tijdelijke uitsluiting. Als aan een van de volgende voorwaarden is voldaan, wordt de bronchoscopie opnieuw gepland zodat geen van deze tijdelijke uitsluitingen van toepassing is:

Temp. EXCLUSIEF 1. Een astma-exacerbatie waarvoor meer astmamedicatie nodig is gedurende meer dan 1 dag (en anders dan inspanningsastma) binnen 1 maand na bronchoscopie

Temp. EXCL 2. Virale infectie van de bovenste luchtwegen of elke acute infectie die antibiotica vereist binnen 4 weken na bronchoscopie

Temp. EXCL 3. Gebruik van ontstekingsremmende medicijnen (inclusief zelfzorgpreparaten) gedurende de 48 uur voorafgaand aan de bronchoscopie en aspirine gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de bronchoscopie.

Temp. EXCL 4. Eten of drinken gedurende 8 uur voorafgaand aan de bronchoscopie