Cytokrom P450 Epoxygenase Pathway regulering af makrofagfunktion
Baggrund:
Luftvejssygdomme rammer mere end 1 milliard mennesker på verdensplan. De er et voksende folkesundhedsproblem. Lungerne udsættes konstant for miljøfaktorer som støv, dampe, mikrober og forurenende stoffer. Men meget er stadig ikke kendt om, hvordan disse forurenende stoffer fører til luftvejssygdomme. Forskere ønsker at indsamle prøver fra lunger og blod for at se, hvordan genetik og miljøforurenende stoffer påvirker cellulære reaktioner eller funktion.
Mål:
At studere hvordan cytochrom P450 epoxygenase pathway enzymer påvirker makrofagfunktionen i lungerne og inflammatoriske responser.
Berettigelse:
Voksne i alderen 18 65 år, der kan få foretaget en bronkoskopi.
Design:
Alle studiebesøg vil finde sted på NIEHS Clinical Research Unit i Research Triangle Park, NC.
Ved studiebesøg 1 vil deltagerne blive screenet med sygehistorie og fysisk undersøgelse. De vil have blod- og urinprøver. De vil tage test, der måler deres lungefunktion. De vil besvare spørgeskemaer. Inden besøget får de en liste over medicin, de ikke kan tage. De må heller ikke have koffein på dagen for deres besøg. Besøget varer omkring 3 timer.
Ved studiebesøg 2 vil deltagerne give blodprøver. De vil gennemgå bronkoskopi. Til dette vil de få en intravenøs linje i en vene for at få beroligende medicin. Deres luftveje vil blive bedøvede. Celler vil blive opsamlet fra deres lunger. De vil faste i 8 timer før besøget. De skal have en anden til at køre dem hjem fra besøget. Besøget varer omkring 3-4 timer.
Deltagerne vil få et opfølgende telefonopkald cirka 1 dag efter studiebesøg 2.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt tværsnitsstudie designet til at give en ensartet metode til at opnå biologiske prøver og respiratorisk sundhedsrelateret information fra deltagere til brug i forskning, der evaluerer lungefunktion (f. eller immunligander; genetikkens rolle på cellulære responser eller funktion).
Studiedeltagere vil være voksne frivillige i alderen 18-65 (inklusive), som opfylder berettigelseskriterierne til at gennemgå bronkoskopi. Potentielle deltagere vil blive forhåndsscreenet og planlagt til et sidste berettigelsesbesøg, der vil omfatte gennemgang af sygehistorie, vitale tegn, fysisk undersøgelse, blodprøvetagning og lungefunktionstest. Når berettigelsen er bekræftet, vil deltageren blive planlagt til biologisk prøvesamling, som vil omfatte en blodprøve og bronkoskopi.
Formålet med denne protokol er at undersøge rollen af cytochrom P450 (CYP) epoxygenase pathway enzymer, herunder den opløselige epoxidhydrolase (sEH; kodet af EPHX2) og CYP2J2 proteiner, i makrofagfunktion og inflammatoriske responser. Det primære resultatmål vil evaluere makrofagfagocytose i et ex vivo-assay, der sammenligner grupper af individer med og uden EPHX2- og CYP2J2-polymorfier af interesse. Sekundære resultater vil omfatte evalueringer af ex vivo genekspression af inflammatoriske receptorer og cytokiner i stimulerede makrofager (alveolært og perifert blod monocyt-afledt), vurdering af det nedre luftvejsmikrobiom fra bronchoalveolar lavage (BAL) væske og måling af eicosanoider og cytokiner i serum og BAL væske.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, Forenede Stater, 27709
- NIEHS, Research Triangle Park
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- Alder 18 til 65 år, inklusive (mænd og kvinder)
- I stand til at rejse til NIEHS CRU for nødvendige studiebesøg
- I stand til at fremvise en gyldig statsudstedt form for identifikation for adgang til NIEHS campus
- Kan faste i 8 timer før besøget, hvor bronkoskopi forekommer
- Har en ansvarlig part, som er villig og i stand til at deltage i besøg 2 og drive deltageren væk fra CRU'en efter afslutning af besøg 2, hvis deltageren vælger at gennemgå bevidst sedering
- Genotypeinformation tilgængelig for relevante CYP2J2- og EPHX2-polymorfismer, hvilket indikerer:
- Vildtype med hensyn til EPHX2 K55R, EPHX2 R287Q og CYP2J2*7; eller
- Homozygot for EPHX2 K55R (vildtype for de andre SNP'er); eller
- Homozygot for EPHX2 R287Q (vildtype for de andre SNP'er); eller
- Homozygot for CYP2J2*7 (vildtype for de andre SNP'er)
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Aktuel graviditet eller amning, da medicin brugt under bronkoskopi kan udskilles i modermælken hos ammende mødre
- Aktuel ryger eller betydelig eksponering for passiv rygning (defineret ved urin cotinin >200 ng/ml ved screening)
- Post-bronkodilatator FEV1 < 70 % af forventet
For astmatikere, enhver indikation af moderat eller svær astma, såsom:
- Lægestyret akutbehandling for en astmaforværring inden for de foregående 12 måneder
- Enhver brug af systemisk steroidbehandling i løbet af det sidste år eller kontinuerlig brug af inhalerede steroider over en periode på 1 måned eller længere i løbet af de seneste 6 måneder
- Regelmæssig brug af cromolyn (bortset fra profylakse af træningsinduceret bronkospasme) eller enhver brug af leukotrienhæmmere (Montelukast eller Zafirlukast) inden for den seneste måned
Symptomer, herunder:
- Nattesymptomer på hoste eller hvæsen mere end 1x/uge
- Forværring af astma mere end 2 gange om ugen
- Dagligt behov for albuterol på grund af astmasymptomer (hoste, hvæsen, trykken for brystet)
- Blødningsforstyrrelser eller regelmæssig brug af aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (som hæmmer blodpladefunktionen) eller andre lægemidler, der forlænger blødningstiden, såsom warfarin, heparin eller derivater, eller clopidogrel og relaterede ADP-hæmmere
- Seglcellesygdom eller GP6-mangel
- Ansigtsdeformitet eller større ansigtskirurgi
- Astmaeksacerbation eller luftvejsinfektion 4 uger før studiebesøget
- Allergi eller historie med bivirkninger over for lidocain, midazolam eller fentanyl
- Vitale tegn (temperatur, blodtryk, puls), der ligger uden for de fastsatte CRU-grænser
- Kropsvægt <50 kg (<110 lbs)
Følgende unormale kliniske laboratorieværdier (opnået under besøg 1 vurdering):
- Blodpladeantal <100.000 pr
- Hvide blodlegemer tæller <3000 pr
- Absolut neutrofiltal <1000 pr. l
- Hæmatokrit <35% for både kvinder og mænd
- PT/INR og PTT baseret på referencelaboratoriets fastlagte referenceintervaller
- Serumkreatinin >1,4 mg/dL
- Enhver tilstand, der efter investigators mening sætter deltageren i unødig risiko for komplikationer forbundet med påkrævede undersøgelsesprocedurer.
- Brug af medicinen colchicin (almindeligvis brugt til at behandle gigtanfald) inden for de seneste 2 uger.
Frivillige, der opfylder en af nedenstående midlertidige udelukkelser, kan tilmelde sig undersøgelsen, men må ikke
gennemgå bronkoskopiproceduren inden for de tidsrammer, der er specificeret for hver nedenstående midlertidig udelukkelse. Hvis en af følgende betingelser er opfyldt, vil bronkoskopien blive omlagt, så ingen af disse midlertidige udelukkelser gælder:
Midlertidig. EKSKL. 1. En astmaforværring, der kræver øget astmamedicin i mere end 1 dag (og andet end træningsinduceret astma) inden for 1 måned efter bronkoskopi
Midlertidig. EXCL 2. Viral øvre luftvejsinfektion eller enhver akut infektion, der kræver antibiotika inden for 4 uger efter bronkoskopi
Midlertidig. EXCL 3. Brug af antiinflammatorisk medicin (inklusive håndkøbspræparater) i de 48 timer før bronkoskopi og aspirin i de 14 dage før bronkoskopi.
Midlertidig. EXCL 4. Eventuel mad eller væske i 8 timer før bronkoskopien
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Sunde frivillige
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære resultatmål vil evaluere makrofagfagocytose af fluorescein-isothiocyanat (FITC)-mærkede perler og bakterier (Streptococcus pneumoniae) i et ex vivo-assay, der sammenligner alveolære makrofager fra grupper af individer med og ...
Tidsramme: Tværsnit
|
Det primære resultatmål vil evaluere makrofagfagocytose af fluorescein isothiocyanat (FITC)-mærkede perler og bakterier (Streptococcus pneumoniae) i et ex vivo assay, der sammenligner alveolære makrofager fra grupper af individer med og uden EPHX2 og CYP2J2 polymorfisme.
|
Tværsnit
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Darryl C Zeldin, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 160096
- 16-E-0096
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .